0 %

Современные аспекты применения Эссенциале форте Н при неалкогольном стеатогепатите: настоящее и будущее

27.03.2015

Хронические заболевания печени (ХЗП) являются актуальной проблемой современной гастроэнтерологии. К факторам риска развития этих заболеваний относят: неправильный образ жизни, вредные привычки (злоупотребление алкоголем, психотропными и наркотическими веществами), бесконтрольный прием медикаментов, которые оставляют «метаболический след» в печени, дефицит питания, нарушения иммунных механизмов, вирусные инфекции, генетические нарушения, токсические ксенобиотики и др.

Т.Д. ЗвягинцеваВсе перечисленные факторы риска ХЗП независимо от вызываемых ими поражений печени (вирусные, лекарственные, аутоиммунные гепатиты; микст-гепатиты; гепатозы; фиброз и циррозы; а также сочетанные алкогольно-вирусные поражения; overlap-синдромы и др.) приводят к нарушениям структурно-функциональной целостности мембран гепатоцитов, матрицу которых составляют фосфолипиды (ФЛ).
Печень на 80% состоит из мембран, целостность которых определяет ее дезинтоксикационный потенциал, метаболические, синтетические и регенераторные возможности.
Воздействуя непосредственно на цитоплазматические и митохондриальные мембраны гепатоцитов, вирусы, алкоголь, лекарства и другие повреждающие печень агенты нарушают внутриклеточный метаболизм и структуру и вызывают гибель клетки.

ФЛ выполняют в организме человека многочисленные функции, из которых к основным относятся:
· структурная (клеточные мембраны на 2/3 состоят из фосфолипидов);
· стимуляция активности ферментных систем;
· участие в молекулярном транспорте;
· деление и дифференцирование клеток.


Нормальная функция клеточных и субклеточных мембран зависит от целостности их фосфолипидных структур. С возрастом удельный вес молекул ФЛ в мембранах снижается, доля холестериновых молекул повышается, что отражает процессы старения клеточных мембран.
С целью обеспечения анатомической целостности мембран клеток печени и их органелл, для проведения мембранной и метаболической терапии при различных хронических поражениях печени (вирусной, алкогольной, токсической, радиационной, паразитарной этиологии) патогенетически обоснованным является назначение оригинального препарата эссенциальных фосфолипидов – Эссенциале® форте Н.

Активным действующим веществом препарата Эссенциале® форте Н является высокоочищенная фракция фосфатидилхолина, представленная восемью молекулами с преобладанием молекулы 1,2-дилинолеоилфосфатидилхолина с присоединенной линолевой кислотой в 1-й позиции, что отличает оригинальный препарат Эссенциале® форте Н от других фосфолипидов. Эта молекула имеет важное значение в обеспечении активности и текучести мембран, уменьшении плотности и нормализации проницаемости фосфолипидных структур.

Полиненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав оригинального препарата Эссенциале® форте Н, защищают эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) от действия фосфолипазы А2 в двенадцатиперстной кишке, которая в норме расщепляет лецитин, поступающий с пищей, до холина. После абсорбции ЭФЛ встраиваются преимущественно в липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) и переносятся в печень, где накапливаются в эндотелиальных клетках синусоидов и гепатоцитов, выполняют заместительную функцию, активируя синтез эндогенных фосфолипидов.
Высокая терапевтическая эффективность Эссенциале® форте Н проявляется:
· повышением активности, пластичности и текучести мембран;
· активацией расположенных в мембране фосфолипидзависимых ферментов и мембранных белков-рецепторов;
· повышением чувствительности клетки к гормональным и негормональным стимулам;
· универсальной цитопротекцией за счет встраивания молекул ЭФЛ в мембраны и заполнения щелей в них;
· ингибированием процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) – устранение оксидативного стресса при различных поражениях печени;
· снижением чувствительности мембран к повреждающему действию лимфоцитов;
· подавлением синтеза провоспалительных цитокинов;
· уменьшением апоптоза гепатоцитов и торможением фиброгенеза;
· образованием липопротеидных комплексов, транспортирующих в крови холестерин;
· содержанием метильных радикалов, необходимых для осуществления биосинтетических процессов в организме.
Наиболее активно биосинтез ФЛ происходит в печени, затем в стенке кишечника, семенниках, яичниках, молочных железах и других тканях; значительная часть ФЛ поступает в организм с пищей.

В настоящее время с позиций доказательной медицины проведено 217 клинических исследований (среди них 46 простых слепых, 19 двойных слепых исследований) с применением препарата Эссенциале® форте Н и участием 13 435 пациентов с хроническими гепатитами (в том числе вирусными гепатитами В и С), фиброзом, циррозом печени, жировой инфильтрацией печени, первичным раком печени, печеночной комой, печеночной интоксикацией различного генеза, в том числе лекарственной).

Результаты клинического исследования с участием больных острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) показали, что у группы пациентов, получавших в течение 180 дней Эссенциале® форте Н, уже через 30 дней после начала лечения была отмечена статистически достоверная элиминация поверхностного антигена гепатита В по сравнению с группой плацебо. Включение препарата Эссенциале® форте Н в комплексное лечение больных ОВГВ способствует более выраженной положительной динамике течения заболевания, ускоренной элиминации вируса из организма больного.
В 32 крупных клинических европейских центрах Германии, Австрии, Польши, Чехии было проведено два мультицентровых рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследования, в которых доказана эффективность применения Эссенциале® форте Н в схемах лечения пациентов с хроническими вирусными гепатитами В и С.
Сочетанное применение α-интерферона (α-ИФН) и препарата Эссенциале® форте Н уже на 16-й неделе лечения способствовало достоверному снижению аланинаминотрансферазы (АЛТ) и получению лучших результатов терапии у 71,4% пациентов (среди больных, получавших только α-ИФН и плацебо, улучшение результатов лечения наблюдалось в 54,9% случаев). Отмечалась хорошая переносимость Эссенциале® форте Н. Частота рецидива в группе больных, получавших α-ИФН и Эссенциале® форте Н, составила 65,9%, в то время как в группе, принимавшей α-ИФН и плацебо, – 85,2%.

Применение препарата Эссенциале® форте Н в терапии хронических вирусных гепатитов В и С позволяет повысить эффективность лечения, особенно при хроническом вирусном гепатите С, а также снизить вероятность возникновения рецидива заболевания после окончания курса лечения.

Шестимесячное исследование применения Эссенциале® форте Н у больных циррозом печени в стадии компенсации, проводимое в Чехии, сопровождалось достоверным улучшением биохимических показателей (общий белок, тимоловая проба, АЛТ, аспартатаминотрансфераза – АСТ), повышением содержания альбуминов в крови, что расценивалось как благоприятный прогностический фактор для долгосрочной выживаемости пациентов.
На сегодня проведено 10 клинических исследований по изучению эффективности Эссенциале® форте Н при печеночной коме в Чехии, Индии, Китае, Эквадоре, Японии, Германии, Италии и других странах.
В исследовании, проведенном в Китае, Эссенциале® форте Н назначали в течение 40 дней пациентам с печеночной комой, развившейся как осложнение фульминантного гепатита. Показатель выживаемости после 90-дневного периода наблюдения за больными составил в группе пациентов, получавших эссенциальные фосфолипиды, 64,7%, а в контрольной группе – только 36,4%. При печеночной коме, развившейся на фоне прогрессирования хронического гепатита, к 90-му дню выживаемость пациентов, получавших Эссенциале® форте Н, составила 87,5% по сравнению с 50,5% в группе контроля.
Ряд исследований был посвящен изучению эффективности Эссенциале® форте Н при токсическом поражении печени вследствие приема туберкулостатических препаратов. На фоне включения ЭФЛ в базисную терапию наблюдалось значительное клиническое улучшение состояния пациентов и снижение уровней АЛТ, АСТ по сравнению с группой плацебо.
Опубликованы результаты клинического исследования, проведенного в Польше (2002), в котором Эссенциале® форте Н включали в схему лечения детей с острым лейкозом с целью уменьшения гепатотоксического воздействия химиотерапии. У детей, получавших этот препарат, нормализация показателя АЛТ была отмечена уже на 5-й день лечения (в контрольной группе – только на 22-й день). Токсическое поражение печени было выявлено у 40% пациентов, получавших препарат Эссенциале® форте Н, в контрольной группе (терапия без применения препарата Эссенциале® форте Н) – у 73% пациентов.
Изучение эффективности Эссенциале® форте Н у больных первичным раком печени показало, что назначение препарата у пациентов во время проведения артериальной химиоэмболизации печеночной артерии приводило к статистически достоверному снижению уровней АЛТ, АСТ и общего билирубина, в то время как в группе пациентов, получавших плацебо, наблюдалась отрицательная динамика этих показателей.
Особый интерес представляет использование препарата Эссенциале® форте Н при жировой инфильтрации печени алкогольного и неалкогольного генеза.
Анализ клинической эффективности Эссенциале® форте Н при жировой инфильтрации печени различного генеза основан на данных многоцентровых исследований, проведенных в 2004-2006 гг. в Китае, Японии, США, Великобритании и других странах, а также на информации баз данных MEDLINE и Сochrane. Результаты этого анализа свидетельствуют о высокой эффективности препарата Эссенциале® форте Н при жировой инфильтрации печени неалкогольного и алкогольного генеза, независимо от географического региона.
Словацкие ученые представили результаты исследования с участием пациентов с жировой инфильтрацией печени вследствие сочетанного влияния фенола, креазола и алкоголя. Через 3 мес применения Эссенциале® форте Н у этих пациентов было отмечено уменьшение размеров печени, снижение степени жировой инфильтрации гепатоцитов.
Применение препарата Эссенциале® форте Н при неалкогольном стеатогепатите позволяет достичь высокой клинической эффективности и положительных гистологических изменений структуры печени. Такая эффективность объясняется особенностями его механизма действия при жировой инфильтрации печени. Препарат Эссенциале® форте Н:
· контролирует выраженность метаболического синдрома – нормализует липидный и углеводный обмены;
· уменьшает степень жировой инфильтрации печени благодаря восстановлению структурной целостности мембран;
· уменьшает выраженность воспаления в печеночных дольках и перипортальных зонах;
· подавляет трансформацию жиронакапливающих клеток в фибробласты;
· снижает абсорбцию холестерина в кишечнике и повышает его экскрецию с желчью, что приводит к уменьшению уровня общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови;
· повышает активность ферментов, катализирующих расщепление жиров, что приводит к снижению аккумуляции жира в печени;
· снижает активность ферментов, потенцирующих синтез холестерина, вследствие чего снижается накопление холестерина в печени;
· уменьшает проявления оксидативного стресса путем подавления образования свободных радикалов через ферментную систему цитохрома CYP2E1 (антиоксидантное действие);
· улучшает функцию митохондрий, которые на 30% состоят из фосфолипидов, и микросом благодаря мембранотропным эффектам; восстанавливает нарушенные мембранозависимые ферментные системы (мембраносвязанная цитохромоксидаза) и рецепторы;
· подавляет синтез коллагена фибробластами вследствие стимуляции коллагеназы.
Механизм положительного терапевтического влияния препарата Эссенциале® форте Н при жировой инфильтрации печени остается не полностью изученным.
Целью исследования являлось изучение клинической эффективности препарата Эссенциале® форте Н у больных НАСГ.

Материалы и методы
В исследовании принимали участие 36 больных (12 мужчин и 24 женщины в возрасте от 32 до 63 лет) с диагнозом НАСГ, умеренная активность, находившихся на стационарном лечении в гастроэнтерологическом отделении. Диагноз НАСГ был верифицирован с помощью клинико-биохимических, инструментальных и серологических методов исследования.
Помимо общеклинических исследований, проводилась оценка индекса массы тела (ИМТ), особенностей питания, содержания в крови глюкозы, общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТГ), билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы(ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), активности трансаминаз (АСТ, АЛТ); проводилось УЗИ в динамике.
Критерии включения больных в исследование:
· наличие ожирения (ИМТ > 30 кг/м2);
· отсутствие алкогольного анамнеза;
· отсутствие маркеров вирусных гепатитов в сыворотке крови (HBV, HCV, HDV);
· отсутствие аутоиммунного гепатита и overlap-синдромов;
· отсутствие признаков формирующегося фиброза и/или цирроза печени.
Всем больным на фоне диеты № 5 с уменьшенным содержанием животных жиров и обогащенной липотропными веществами назначали препарат Эссенциале® Н по 10 мл внутривенно на аутокрови больного 1 раз в сутки 14 дней, затем Эссенциале® форте Н по 2 капсулы 3 раза в день на протяжении 3 мес на амбулаторном этапе.

Результаты и обсуждение
Основные причины НАСГ у больных, принимавших участие в исследовании, представлены в таблице.
Согласно приведенным данным, наиболее часто у обследованных пациентов имели место избыточная масса тела, кишечный дисбактериоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия. Выявленные причины тесно взаимосвязаны и обусловлены длительным нерациональным высокоэнергетическим рафинированным питанием с повышенным содержанием углеводов и жиров.
При недостаточности в питании липотропных веществ в печени происходит накопление нейтральных жиров и уменьшаются запасы гликогена: гепатоциты увеличиваются в размерах, их оболочки разрываются, формируются жировые кисты. В дальнейшем при прогрессировании процесса начинает разрастаться соединительная ткань, постепенно развивается диффузный фиброз, который приводит к тяжелым функциональным нарушениям (рис. 1).

Обнаруженный кишечный дисбактериоз (у 83,3% пациентов) является важным этиологическим фактором развития НАСГ, так как снижение полезной сахаролитической микрофлоры в кишечнике и повышение протеолитической ведет к стимуляции синтеза холестерина и триглицеридов, способствуя развитию жировой инфильтрации печени. Нарушения микробного состава толстой кишки вызывают эндотоксемию, которая инициирует развитие воспаления при НАСГ: при этом в печени повышается продукция провоспалительных цитокинов (TNFα), интерлейкинов (ИЛ-1).
При поступлении у больных НАСГ отмечалось бессимптомное течение у 7 (19,4%) больных, астеновегетативный синдром – у 32 (88,8%) пациентов, синдром абдоминального дискомфорта – у 27 (75%), диспептический синдром – у 29 (80,5%), гепатомегалия – у 28 (77,7%) пациентов.
У 27 (75%) пациентов ИМТ составлял 31,4±1,2 кг/м2, у 4 – 33,8±0,3 кг/м2.
Примененный тест для выявления биохимических критериев НАСГ выявил повышение индикаторных ферментов цитолитического синдрома: АЛТ была повышена у 24 (66,6%) пациентов в 1,9 раза, АСТ – у 21 (58,3%) пациентов в 1,6 раза; соотношение АСТ/АЛТ <1: (0,85±0,8); гиперхолестеринемия определялась у 69,4% пациентов, гиперлипидемия – у 80,5%, гипертриглицеридемия – у 52,7%; гипофосфолипидемия – у 44,4%, гипербилирубинемия – у 38,8%; уровень ГГТП был повышен в 2,1 раза у 41,6% (р<0,05); гипергликемия отмечалась у 36,1% пациентов.
Триглицериды являются важным маркером стеатоза печени. К избыточному накоплению триглицеридов в гепатоцитах может приводить угнетение образования липопротеидов, фосфолипидов – основных транспортных форм триглицеридов, которые способствуют их выведению из печени.
При УЗИ печени выявлена умеренная гепатомегалия, повышение эхогенности печеночной ткани («яркая печень»), признаки жировой инфильтрации у 32 (88,8%) пациентов.
При изучении показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты (АОЗ) отмечалось повышение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ и снижение неферментного звена АОЗ. Продукты ПОЛ вызывают нарушения целостности мембран гепатоцитов, стимулируют коллагенообразование, угнетают активность Na+/K+-АТФазы, угнетают гликолиз, вызывают разобщение процессов окислительного фосфорилирования.
Снижение уровня жирорастворимых витаминов и их предшественников при НАСГ подтверждают нарушения неферментного звена АОЗ и его неспособность сдерживать прогрессирование оксидативного стресса.
На фоне лечения больных НАСГ с помощью диеты №5 и препарата Эссенциале® форте Н отмечалась положительная терапевтическая динамика, проявляющаяся исчезновением и/или уменьшением астеноневротического синдрома, дискомфорта в правом подреберье у 88,8% больных.
Диспептический синдром, проявляющийся в основном тошнотой, вздутием живота, не определялся у 24 больных из 29 (82,7%), у 5 пациентов отмечались незначительные его проявления.
ИМТ достоверно уменьшился у 20 из 25 больных и составил 27,2±1,1 кг/м2 (р<0,05), из 4 пациентов с ожирением II степени на фоне лечения положительные изменения наблюдались у 3.
У всех больных НСАГ после проведенного лечения отмечалась выраженная динамика в нормализации показателей цитолиза, холестаза; нормализовался липидный и углеводный обмены: уровень триглицеридов сыворотки крови снизился в 2,1 раза (р<0,05), гиперхолестеринемия уменьшилась у 52,7 из 69,4% пациентов (р<0,05), уровень фосфолипидов повысился в 1,6 раза (р<0,05).
После лечения размеры печени уменьшились у 22 больных из 27 до лечения (р<0,05); нормальная эхогенность печени определялась у 11 больных, уменьшение жировой инфильтрации печени отмечалось у 20 (55,5%) из 32 до лечения (р<0,05).
После лечения отмечалось достоверное снижение первичных и вторичных значений ПОЛ и повышение неферментного звена АОЗ – концентрации жирорастворимых витаминов (р<0,05).
Имеющаяся на сегодня обширная доказательная база по применению оригинального препарата Эссенциале® форте Н в клинической практике свидетельствует, что он обладает доказанной эффективностью при различных поражениях печени, в том числе и при жировой инфильтрации печени различного генеза.

Применение Эссенциале® форте Н нормализует структурно-функциональную целостность клеточных мембран гепатоцитов и метаболизм клетки, в частности липидный, углеводный и холестериновый обмены при жировой инфильтрации печени у больных НАСГ.

Эссенциальные фосфолипиды являются исходным компонентом всех клеточных мембран и внутриклеточных органелл. Их цитопротекторный эффект позволяет назначать препарат Эссенциале® форте Н не только при патологии печени в качестве гепатопротекторного средства, но и при повреждении поджелудочной железы, гастрите, энтерите, сахарном диабете, ишемической болезни сердца, атеросклерозе, желчнокаменной болезни, токсикозах беременных, ожирении, псориазе и др.
В современной литературе имеются данные об использовании препарата Эссенциале® форте Н при заболеваниях нервной системы (ЭФЛ не только составляют основу мембран нервных клеток, но и участвуют в проведении нервного импульса, а также являются основными компонентами оболочек нервных стволов); при нарушениях свертывания крови; описторхозе (ЭФЛ осуществляют медикаментозное «прикрытие» печени при лечении антипротозойными препаратами), аллергии, снижении иммунитета.

Оригинальная лекарственная форма препарата Эссенциале® форте Н – твердая капсула – позволяет сохранить свойства эссенциальных фосфолипидов. Она легко растворяется и не прилипает к стенкам кишечника, имеет нейтральный вкус, защищает ЭФЛ от воздействия внешних агентов и позволяет продлить срок хранения препарата до 3 лет.
Эссенциале® форте Н – оригинальный препарат с доказанным широким терапевтическим спектром действия, новые лечебные возможности использования которого продолжают изучаться.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

20.02.2019 Терапія та сімейна медицина Антибіотикотерапія • Дайджест

...

20.02.2019 Пульмонологія та оториноларингологія Загострення бронхіальної астми внаслідок ГРВІ та доцільність застосування монтелукасту

Бронхіальна астма (БА) – ​одне з найпоширеніших захворювань в усьому світі, яке характеризується значним несприятливим соціоекономічним впливом (Matsuse H. et al., 2013). Лікування БА спрямоване на зменшення кількості гострих нападів, попередження обмежень щоденної життєдіяльності, зниження ризику ускладнень, госпіталізації та смерті....

20.02.2019 Терапія та сімейна медицина Поліпрагмазія та фітотерапія в лікуванні кашлю. Що обирають лікарі загальної практики?

З настанням холодів серед населення поширюється захворюваність на застуду, що супроводжується слабкістю, підвищенням температури тіла, збільшенням секреції слизових дихальних шляхів. Проте не завжди гострі респіраторні захворювання мають типовий перебіг, серед найпоширеніших ускладнень – бронхіти та трахеїти. ...

20.02.2019 Терапія та сімейна медицина Стоматологічне здоров’я – розкіш? До питання оптимізації системи стоматологічної допомоги в Україні

18-19 жовтня в Києві відбувся IХ (XVI) З’їзд Асоціації стоматологів України (АСУ). Провідні експерти галузі обговорили не тільки наукові досягнення практичної стоматології, а й проблемні моменти організації стоматологічної допомоги в Україні....