Опыт применения бевацизумаба в лечении метастатических опухолей ЛОР-органов

27.03.2015

Благодаря последним достижениям в области молекулярной онкологии и расшифровке некоторых механизмов канцерогенеза сегодня онкологи располагают принципиально новыми методами терапии злокачественных новообразований и препаратами, точечным образом воздействующими на ключевые звенья патогенетической цепи опухолевого процесса. Разработку и внедрение таргетных препаратов, влияние которых на качество жизни и выживаемость онкологических пациентов доказано в крупных клинических исследованиях, часто называют революционным моментом в истории развития онкологии.
Применение «прицельной», или таргетной, терапии – тема, без которой не обходится ни один научный форум, посвященный проблемам онкологии. Не стала исключением и научно-практическая конференция, прошедшая 29-30 мая в г. Судаке (АР Крым) и посвященная актуальным вопросам диагностики и лечения пациентов со злокачественными опухолями головы и шеи.
В настоящее время установлено, что рост всех солидных опухолей зависит от ангиогенеза. В связи с этим препараты, способные влиять на процесс ангиогенеза, рассматриваются как одни из наиболее перспективных в лечении злокачественных новообразований. Одним из таких препаратов является Авастин (бевацизумаб) швейцарской фармацевтической компании «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.». 

В.В. ПаламарчукВ ходе конференции заведующий ЛОР-онкологическим отделением клиники Института отоларингологии им. А.И. Коломийченко АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Владимир Васильевич Паламарчук представил доклад «Опыт таргетной терапии Авастином в схемах лечения больных с метастатическими злокачественными опухолями ЛОР-органов», подготовленный совместно со специалистами клиники «Лікарня cучасної онкологічної допомоги» (ЛІСОД).
– Процесс ангиогенеза – образования новых сосудов из уже существующих – регулируется множеством факторов. К факторам, стимулирующим ангиогенез, относятся: сосудистый эндотелиальный фактор роста, основной фактор роста фибробластов, трансформирующие факторы роста α и β, эпидермальный фактор роста, фактор некроза опухоли α, ангиогенин, интерлейкин-8, ангиопоэтин-1 и 2. Подавляют ангиогенез тромбоспондин-1, ангиостатин, эндостатин, вазостатин, пролактин, гормон роста, интерферон β и др.
Наиболее значимым фактором, стимулирующим процесс ангиогенеза как в нормальных, так и в патологических условиях, является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), влияющий на такие процессы, как миграция, пролиферация и выживание эндотелиальных клеток.
При физиологическом ангиогенезе VEGF обеспечивает эмбриогенез и постнатальное развитие плода, заживление ран, влияет на репродуктивную функцию и развитие скелета. В то же время VEGF является ключевым медиатором ангиогенеза при таких патологических процессах, как рак, ретинопатии, псориаз, отек мозга, эндометриоз. Повышенная ангиогенная активность в опухоли обусловлена нарушением сложного баланса между индукторами и ингибиторами ангиогенеза.
Повышенная секреция VEGF приводит к активации процесса неоангиогенеза – важного патогенетического компонента опухолевого роста и превращения малых (до 1-2 мм) «спящих», или аваскулярных, опухолей в солидные, имеющие сосуды и способные к метастазированию (рис. 1). 
Неоангиогенез важен на всех этапах прогрессирования опухоли. В настоящее время принято выделять такие стадии развития опухоли:
· аваскулярной незлокачественной опухоли;
· ангиогенного переключения (формирование злокачественной опухоли);
· роста опухоли (формирование васкулярной опухоли);
· васкулярной инвазии;
· микрометастазирования (проникновение опухолевых клеток в отдаленные органы);
· вторичного ангиогенеза.
Первым антиангиогенным препаратом, прошедшим все стадии клинических исследований и зарегистрированным в Украине, является Авастин (бевацизумаб) – рекомбинантное моноклональное антитело, целенаправленно воздействующее на VEGF и являющееся его прямым ингибитором.
Как показали экспериментальные исследования, бевацизумаб обеспечивает следующие эффекты:
· блокирование роста микрососудов опухоли;
· регресс типичных для опухоли незрелых сосудов;
· снижение сосудистой проницаемости и интерстициального давления в опухоли;
· повышение доступности опухоли для воздействия цитостатических препаратов;
· уменьшение очагов гипоксии в опухоли и повышение ее чувствительности к лучевой терапии;
· влияние на эффекты иммунной системы, усиление иммунного контроля над опухолью.
Схема воздействия препарата Авастин на опухоль представлена на рисунке 2.
Результаты исследований, изучавших эффективность применения препарата Авастин в комплексе со стандартными режимами химиотерапии, доказывают его значимое влияние на уровень выживаемости пациентов со злокачественными опухолями различной локализации. Для подтверждения эффективности Авастина приведем клинический случай. 
Пациент с меланомой кожи в области шеи и отдаленными метастазами в ротовую часть глотки, шейные и медиастинальные лимфоузлы лечился в специализированных онкологических клиниках в течение последних пяти лет. В предоперационный период больной получил несколько курсов лучевой и химиотерапии. После операции по удалению опухоли глотки с предварительной трахеостомией был проведен курс лучевой терапии, во время которого пациенту были назначены три курса Авастина по 400 мг внутривенно. В дальнейшем была продолжена терапия Авастином в комбинации с дакарбазином. При этом Авастин вводился внутривенно 1 раз в 14 дней. После проведенного лечения отмечена регрессия метастазов в лимфоузлах на 80%.
В 2006 г. после появления нового метастаза в околоушную железу была продолжена лучевая терапия в сочетании с препаратом Авастин. В настоящее время у пациента имеются остаточные метастазы в средостении и надключичной области. Больной наблюдается в клинике ЛІСОД и получает препарат Авастин по стандартной схеме.
По данным зарубежных исследователей, при использовании Авастина возможны такие побочные эффекты: гипертония (6%), артериальный тромбоз (3,5%), кровотечения (2,5%), перфорация ЖКТ (1,5%), протеинурия (1%). Отмечено также влияние препарата на заживление ран (F. Kabbinavar et al., 2005).
Противопоказания к применению Авастина:
· послеоперационный период менее одного месяца;
· клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия, острый инфаркт миокарда);
· протеинурия >500 мг/сут;
· наличие флеботромбоза и применение антикоагулянтов;
· регулярное применение нестероидных противовоспалительных препаратов;
· язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенный колит в стадии обострения;
· метастазы в головной мозг.
Режим применения препарата Авастин:
· 5 мг/кг внутривенно каждые 14 дней;
· Авастин следует растворить в 100 мл 0,9% NaCl; раствор можно хранить на протяжении 8 ч при температуре 2-8°С;
· длительность первого введения составляет 90 мин;
· в дальнейшем длительность инфузии сокращается до 60, а затем – до 30 мин.
Важно помнить, что больные со злокачественными новообразованиями не могут ждать. Они связывают свои надежды с новыми достижениями в фундаментальной науке и клинической онкологии. Использование всех имеющихся на сегодня средств увеличения выживаемости пациентов с онкологическими заболеваниями – первоочередная задача врача, борющегося вместе с больным за его жизнь.

Подготовила Наталья Очеретяная

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

27.03.2024 Алергія та імунологія Педіатрія Лікування алергічного риніту та кропив’янки: огляд новітнього антигістамінного препарату біластину

Поширеність і вплив алергічних захворювань часто недооцінюють [1]. Ключовим фактором алергічної відповіді є імуноглобулін (Ig) Е, присутній на поверхні тучних клітин і базофілів. Взаємодія алергену з IgЕ та його рецепторним комплексом призводить до активації цих клітин і вивільнення речовин, у тому числі гістаміну, які викликають симптоми алергії [2]. Враховуючи ключову роль гістаміну в розвитку алергічних реакцій, при багатьох алергічних станах, включаючи алергічний риніт і кропив’янку, пацієнту призначають антигістамінні препарати [3, 4]....

27.03.2024 Педіатрія 29 лютого – Всесвітній день орфанних захворювань

Рідкісні (або орфанні) захворювання є значною медико-соціальною проблемою в усьому світі. За даними EURORDIS-Rare Diseases Europe, близько 300 млн людей у світі страждають на рідкісні недуги. Попри те, що кожне окреме захворювання вражає невелику кількість людей, сукупно вони мають суттєвий вплив на систему охорони здоров’я та якість життя пацієнтів та їхніх сімей....

27.03.2024 Педіатрія Сучасні можливості для покращення якості життя у дітей з болісним прорізуванням зубів

Прорізування зубів є фізіологічним процесом і певним показником правильного чи порушеного розвитку дитини. Як фізіологічний акт, прорізування зубів не є болючим явищем і не може викликати жодних захворювань. Воно перебуває в прямому зв’язку із загальним станом здоров’я дитини, і своєчасний, у певній послідовності ріст зубів свідчить про нормальний розвиток малюка. ...

27.03.2024 Психіатрія Сучасне лікування негативних симптомів при шизофренії

У березні відбулася науково-практична конференція «Мультидисциплінарний підхід до проблемних питань неврології та психіатрії: нові стратегії лікування. Стрес-асоційовані розлади – виклики сьогодення». Захід був присвячений питанням вирішення проблем психічного та неврологічного характеру як однієї з загроз сучасного суспільства. ...