0 %

Новые возможности в лечении критической тромбоцитопении

27.07.2017

Статья в формате PDF.

Dyagil_IS

В рамках ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Перспективы диагностики и лечения гематологических заболеваний», которая состоялась 11-12 мая в г. Одессе, заведующая отделением радиационной онкогематологии и трансплантации стволовых клеток ГУ «Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины» (ННЦРМ), доктор медицинских наук Ирина Сергеевна Дягиль выступила с докладом «Новые возможности в лечении критической тромбоцитопении». В докладе говорилось о новых возможностях коррекции тромбоцитопении, возникающей на фоне применения химиотерапии (ХТ). Также были представлены клинические случаи, когда применение рекомбинантного человеческого тромбопоэтина позволило быстро повысить уровень тромбоцитов.

Тромбоцитопении – ​это группа заболеваний, объединенных общим признаком: наличием геморрагического синдрома, который развивается в результате снижения числа кровяных пластинок в периферической крови ниже 150×109/л.
Основная опасность, связанная с тромбоцитопенией, заключается в повышенном риске развития массивных кровотечений и кровоизлияний в жизненно важные органы. На фоне кровотечения усиливается интоксикация и развивается панцитопения, что прогностически плохо для пациента. Наличие глубокой тромбоцитопении требует коррекции тактики лечения, изменения доз лучевой терапии и ХТ, а в некоторых случаях их отмены, что в итоге влияет на общую и безрецидивную выживаемость пациентов с онкогематологическими заболева­ниями (Mojibade N. Hassan et al., 2015).

Эмаплаг – ​первый и единственный в Украине рекомбинантный тромбопоэтин человека (рч-ТПО), применяющийся для быстрого восстановления уровня тромбоцитов.

Тромбоэтин является основным регулятором процессов развития мегакариоцитов и тромбоцитов, 1 мл препарата содержит 15 000 Ед рч-ТПО. В ходе исследований было доказано, что Эмаплаг специфически стимулирует пролиферацию и дифференциацию мегакариоцитов, способствует образованию и высвобождению тромбоцитов, а также восстановлению ­количества тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови.
В ходе доклада было представлено два клинических случая, когда применение рекомбинантного человеческого тромбопоэтина позволило в краткие сроки повысить уровень тромбоцитов.

Клинический случай 1
Пациент (мужчина, 30 лет) обратился с остро ­возникшей петехиальной геморраги­ческой сыпью по ­всему телу. Согласно результатам гемограммы, ­количество тромбоцитов равнялось 0×109/л, остальные показатели были в норме, в миелограмме была отмечена гиперплазия мегакариоцитарного ростка, в основном незрелые, без дифференцировки. Пациенту был поставлен диагноз идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, назначено переливание 1 дозы тромбоконцентрата и пульс-терапия метилпреднизолоном в течение 3 дней. На 3-й день такого лечения количество тромбоцитов достигло 1×109/л. Параллельно был применен рч-ТПО в дозе 1 мл (15 000 Ед) ежедневно до 14 дней.
У пациента наблюдалась позитивная динамика показателя тромбоцитов крови:
· 7-й день – ​33×109/л, клинически полное отсутствие геморрагического синдрома;
· 8-й день – ​50×109/л;
· 9-й день – ​74×109/л.

Клинический случай 2
Пациентка, 42 года, диагноз В-клеточная неходж­кинская лимфома, состояние после 4 линий полихимиотерапии, первично-рефрактерная форма. Постцито­ста­тическая миелосупрессия.
По результатам гемограммы, количество тромбоцитов составило 0×109/л, лейкоцитов – ​0,2×109/л, гемоглобин – ​77 г/л. Пациентке назначено переливание 1 дозы тромбоконцентрата и терапия препаратом Эмаплаг – ​1 мл (15 000 Ед рч-ТПО).
В этом случае также наблюдалась быстрая положительная динамика: на 3-й день количество тромбоцитов составило 18×109 г/л, на 7-й – ​89×109 г/л. Терапия была прекращена, и пациентку выписали в стабильном состоянии.

Основной причиной тромбоцитопении, индуцированной ХТ, является апоптоз значительного количества мегакариоцитов, а также их предшественников. При этом химиотерапевтические препараты более цитотоксичны в отношении ранних клеток-предшественников, чем в отношении клеток CD34 и полиплоидных мегакариоцитов.

Препарат Эмаплаг способствует защите мегака­риоцитов от повреждающего действия ХТ, а также обладает антиапоптотическим эффектом.

Так, в ходе исследований на фоне введения рч-ТПО­­ уровень мегакариоцитов прогрессивно повышался, в то время как количество апоптозных клеток на ­протяжении всего курса лечения химиопрепаратом практически не изменялось. У пациентов, которым рч-ТПО не вводился, продукция мегакариоцитов ­значительно снижалась, а уровень апоптоза мега­кариоцитов во время проведения ХТ достоверно ­повышался (рис. 1, 2).

pic 1 page 39 Onko#3 2017

pic 2 page 39 Onko#3 2017
Для препарата Эмаплаг характерны высокая эффективность (96,14%) и низкая частота побочных эф­фектов. Во II фазе клинического исследования (311 пациентов с тромбоцитопенией, индуцированной ХТ) все побочные эффекты носили легкий характер, а их частота составила 3,86%. Также было доказано, что на фоне терапии препаратом не возникает нейтрализация антителами, антитела были обнаружены у 4% пациентов через 7-14 дней после введения. Следует подчеркнуть, что все антитела были транзиторными, в низком титре и не являлись нейтрализующими. Также установлено, что при соблюдении правил, указанных в инструкции к применению, Эмаплаг не индуцирует тромбообразо­вание.
Согласно результатам исследований, на фоне терапии рч-ТПО потребность в переливании тромбо­цитов после ХТ снижается на 60% и достоверно уменьшается риск кровотечений (рис. 3). При иммунной тромбоцитопении Эмаплаг проявляет эффективность в 85% случаев.

pic 3 page 39 Onko#3 2017
Терапия препаратом Эмаплаг показана при тромбо­цитопении, индуцированной ХТ у пациентов с солид­ными опухолями; его применение рекомен­довано па­ци­ентам с уровнем тромбоцитов <50×109/л или выше, если есть необходимость в увеличении количества тромбоцитов.

Эмаплаг вводится взрослым пациентам подкожно через 6-24 ч после ХТ (300 Ед/кг массы тела ­
1 р/день), длительность лечения составляет 14 дней. Возможна более ранняя отмена препарата, если количество тромбоцитов восстанавливается до ≥100×109/л в процессе лечения или если абсолютный прирост тромбоцитов достигает ≥50×109/л.

При наличии у пациента анемии или лейкопении, связанных с ХТ, возможно применение рч-ТПО в сочетании с рекомбинантным эритропоэтином или рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.

Таким образом, в Украине появился препарат, который обеспечивает быстрое восстановление уровня тромбоцитов до приемлемого уровня, нивелирует проявления геморрагического синдрома на фоне тромбоцитопении, а также существенно снижает потребность трансфузии тромбоконцентрата.

Подготовила Екатерина Марушко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

19.10.2017 Онкологія та гематологія Апластична анемія в підлітків і дорослих молодого віку

Апластична анемія (АА) – діагноз, що може бути встановлений у будь-якій віковій групі. Підлітки і дорослі молодого віку (до 30 років) з тяжкою АА можуть мати унікальні прояви недостатності кісткового мозку порівняно з пацієнтами старшого віку....

19.10.2017 Онкологія та гематологія Правові аспекти роботи лікаря

Сучасний стан галузі охорони здоров’я, яка перебуває у процесі реформування, породжує безліч запитань у межах правового поля. На найбільш актуальні запитання лікарів спробуємо дати відповіді в цій статті. Доступність онкологічної допомоги в рамках реформи охорони здоров’я...

19.10.2017 Онкологія та гематологія Профилактика и лечение инфекционных осложнений у онкологических пациентов детского возраста

Одной из основных задач онкологической помощи пациентам детского возраста является эффективная борьба с инфекционными осложнениями (ИО), возникающими на фоне использования химиотерапии. ...

19.10.2017 Онкологія та гематологія Лучевая терапия при раке грудной железы

15-я Сан-Галленская международная конференция по борьбе с раком грудной железы (РГЖ) состоялась в г. Вене (Австрия) в марте текущего года. «От максимально допустимого до минимально эффективного лечения: эскалировать лечение и деэскалировать, когда это необходимо» – эта фраза может подвести итог конференции 2017 г. ...