Новые возможности в лечении критической тромбоцитопении

27.07.2017

Статья в формате PDF.

Dyagil_IS

В рамках ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Перспективы диагностики и лечения гематологических заболеваний», которая состоялась 11-12 мая в г. Одессе, заведующая отделением радиационной онкогематологии и трансплантации стволовых клеток ГУ «Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины» (ННЦРМ), доктор медицинских наук Ирина Сергеевна Дягиль выступила с докладом «Новые возможности в лечении критической тромбоцитопении». В докладе говорилось о новых возможностях коррекции тромбоцитопении, возникающей на фоне применения химиотерапии (ХТ). Также были представлены клинические случаи, когда применение рекомбинантного человеческого тромбопоэтина позволило быстро повысить уровень тромбоцитов.

Тромбоцитопении – ​это группа заболеваний, объединенных общим признаком: наличием геморрагического синдрома, который развивается в результате снижения числа кровяных пластинок в периферической крови ниже 150×109/л.
Основная опасность, связанная с тромбоцитопенией, заключается в повышенном риске развития массивных кровотечений и кровоизлияний в жизненно важные органы. На фоне кровотечения усиливается интоксикация и развивается панцитопения, что прогностически плохо для пациента. Наличие глубокой тромбоцитопении требует коррекции тактики лечения, изменения доз лучевой терапии и ХТ, а в некоторых случаях их отмены, что в итоге влияет на общую и безрецидивную выживаемость пациентов с онкогематологическими заболева­ниями (Mojibade N. Hassan et al., 2015).

Эмаплаг – ​первый и единственный в Украине рекомбинантный тромбопоэтин человека (рч-ТПО), применяющийся для быстрого восстановления уровня тромбоцитов.

Тромбоэтин является основным регулятором процессов развития мегакариоцитов и тромбоцитов, 1 мл препарата содержит 15 000 Ед рч-ТПО. В ходе исследований было доказано, что Эмаплаг специфически стимулирует пролиферацию и дифференциацию мегакариоцитов, способствует образованию и высвобождению тромбоцитов, а также восстановлению ­количества тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови.
В ходе доклада было представлено два клинических случая, когда применение рекомбинантного человеческого тромбопоэтина позволило в краткие сроки повысить уровень тромбоцитов.

Клинический случай 1
Пациент (мужчина, 30 лет) обратился с остро ­возникшей петехиальной геморраги­ческой сыпью по ­всему телу. Согласно результатам гемограммы, ­количество тромбоцитов равнялось 0×109/л, остальные показатели были в норме, в миелограмме была отмечена гиперплазия мегакариоцитарного ростка, в основном незрелые, без дифференцировки. Пациенту был поставлен диагноз идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, назначено переливание 1 дозы тромбоконцентрата и пульс-терапия метилпреднизолоном в течение 3 дней. На 3-й день такого лечения количество тромбоцитов достигло 1×109/л. Параллельно был применен рч-ТПО в дозе 1 мл (15 000 Ед) ежедневно до 14 дней.
У пациента наблюдалась позитивная динамика показателя тромбоцитов крови:
· 7-й день – ​33×109/л, клинически полное отсутствие геморрагического синдрома;
· 8-й день – ​50×109/л;
· 9-й день – ​74×109/л.

Клинический случай 2
Пациентка, 42 года, диагноз В-клеточная неходж­кинская лимфома, состояние после 4 линий полихимиотерапии, первично-рефрактерная форма. Постцито­ста­тическая миелосупрессия.
По результатам гемограммы, количество тромбоцитов составило 0×109/л, лейкоцитов – ​0,2×109/л, гемоглобин – ​77 г/л. Пациентке назначено переливание 1 дозы тромбоконцентрата и терапия препаратом Эмаплаг – ​1 мл (15 000 Ед рч-ТПО).
В этом случае также наблюдалась быстрая положительная динамика: на 3-й день количество тромбоцитов составило 18×109 г/л, на 7-й – ​89×109 г/л. Терапия была прекращена, и пациентку выписали в стабильном состоянии.

Основной причиной тромбоцитопении, индуцированной ХТ, является апоптоз значительного количества мегакариоцитов, а также их предшественников. При этом химиотерапевтические препараты более цитотоксичны в отношении ранних клеток-предшественников, чем в отношении клеток CD34 и полиплоидных мегакариоцитов.

Препарат Эмаплаг способствует защите мегака­риоцитов от повреждающего действия ХТ, а также обладает антиапоптотическим эффектом.

Так, в ходе исследований на фоне введения рч-ТПО­­ уровень мегакариоцитов прогрессивно повышался, в то время как количество апоптозных клеток на ­протяжении всего курса лечения химиопрепаратом практически не изменялось. У пациентов, которым рч-ТПО не вводился, продукция мегакариоцитов ­значительно снижалась, а уровень апоптоза мега­кариоцитов во время проведения ХТ достоверно ­повышался (рис. 1, 2).

pic 1 page 39 Onko#3 2017

pic 2 page 39 Onko#3 2017
Для препарата Эмаплаг характерны высокая эффективность (96,14%) и низкая частота побочных эф­фектов. Во II фазе клинического исследования (311 пациентов с тромбоцитопенией, индуцированной ХТ) все побочные эффекты носили легкий характер, а их частота составила 3,86%. Также было доказано, что на фоне терапии препаратом не возникает нейтрализация антителами, антитела были обнаружены у 4% пациентов через 7-14 дней после введения. Следует подчеркнуть, что все антитела были транзиторными, в низком титре и не являлись нейтрализующими. Также установлено, что при соблюдении правил, указанных в инструкции к применению, Эмаплаг не индуцирует тромбообразо­вание.
Согласно результатам исследований, на фоне терапии рч-ТПО потребность в переливании тромбо­цитов после ХТ снижается на 60% и достоверно уменьшается риск кровотечений (рис. 3). При иммунной тромбоцитопении Эмаплаг проявляет эффективность в 85% случаев.

pic 3 page 39 Onko#3 2017
Терапия препаратом Эмаплаг показана при тромбо­цитопении, индуцированной ХТ у пациентов с солид­ными опухолями; его применение рекомен­довано па­ци­ентам с уровнем тромбоцитов <50×109/л или выше, если есть необходимость в увеличении количества тромбоцитов.

Эмаплаг вводится взрослым пациентам подкожно через 6-24 ч после ХТ (300 Ед/кг массы тела ­
1 р/день), длительность лечения составляет 14 дней. Возможна более ранняя отмена препарата, если количество тромбоцитов восстанавливается до ≥100×109/л в процессе лечения или если абсолютный прирост тромбоцитов достигает ≥50×109/л.

При наличии у пациента анемии или лейкопении, связанных с ХТ, возможно применение рч-ТПО в сочетании с рекомбинантным эритропоэтином или рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.

Таким образом, в Украине появился препарат, который обеспечивает быстрое восстановление уровня тромбоцитов до приемлемого уровня, нивелирует проявления геморрагического синдрома на фоне тромбоцитопении, а также существенно снижает потребность трансфузии тромбоконцентрата.

Подготовила Екатерина Марушко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

19.03.2024 Акушерство/гінекологія Онкологія та гематологія Терапія та сімейна медицина Рак шийки матки. Сучасні рекомендації щодо скринінгу

Традиційно січень є місяцем обізнаності про рак шийки матки (РШМ) – однієї з найпоширеніших патологій у структурі онкогінекологічних захворювань. Протягом цього місяця світ забарвлюється в палітру бірюзового та білого з метою привернення уваги громадськості до проблеми РШМ. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Рекомендації MASAC щодо скринінгу гепатоцелюлярного раку в осіб з гепатитами В та С

У пацієнтів з гепатитами, спричиненими інфікуванням вірусом гепатиту В (ВГВ) та вірусом гепатиту С (ВГС), значно підвищується ризик розвитку термінальної стадії захворювання печінки, гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК) та смерті. Захворюваність на ГЦК зростає в багатьох країнах, включаючи США. Цироз, зумовлений інфікуванням ВГВ та ВГС, є основною причиною підвищення захворюваності у США. Також виявлено збільшення кількості випадків неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) та неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), причому останній стає найпоширенішою причиною цирозу печінки у США. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Нутритивна підтримка при онкологічних захворюваннях у дорослих

Харчування має вирішальне значення у комбінованій протипухлинній терапії. Переконливі докази вказують на те, що проблеми харчування слід враховувати в межах алгоритму лікування та діагностики ще з моменту виявлення раку та контролювати паралельно з провадженням протипухлинної терапії. Цей стандарт медичної допомоги не стосується певної специфічної нозологічної форми, а охоплює сучасні рекомендації щодо лікувального харчування пацієнтів дорослого віку з онкологічними захворюваннями. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Володимир Зеленський відвідав дитяче відділення Національного інституту раку

Напередодні Всесвітнього дня боротьби проти раку Президент України Володимир Зеленський відвідав дитяче відділення Національного інституту раку (НІР) у Києві. ...