СУСТАМАР: биологические эффекты и клиническое применение в лечении заболеваний суставов

Статья в формате PDF

Несмотря на большой арсенал средств терапии и реабилитации, остеоартроз остается актуальной медико-социальной проблемой стареющей популяции. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обеспечивают лишь симптоматический эффект ценой труднопредсказуемых побочных реакций и опасных межлекарственных взаимодействий. К препаратам хондропротекторного действия неоднозначное отношение со стороны доказательной медицины. Лечебная физкультура и физиотерапия хотя и облегчают состояние пациентов, однако не останавливают дегенеративные процессы в суставах. В связи с этим продолжается поиск альтернативных подходов к лечению.Несмотря на большой арсенал средств терапии и реабилитации, остеоартроз остается актуальной медико-социальной проблемой стареющей популяции. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обеспечивают лишь симптоматический эффект ценой труднопредсказуемых побочных реакций и опасных межлекарственных взаимодействий. К препаратам хондропротекторного действия неоднозначное отношение со стороны доказательной медицины. Лечебная физкультура и физиотерапия хотя и облегчают состояние пациентов, однако не останавливают дегенеративные процессы в суставах. В связи с этим продолжается поиск альтернативных подходов к лечению.

Экстракт из корней мартинии душистой (Harpagophytum procumbens) включен в европейскую фармакопею как средство, применяемое при хронических воспалительных и дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов. Эффективность экстракта мартинии подтверждена в ряде европейских клинических исследований. Так, при пероральном приеме стандартизированного экстракта мартинии отмечались достоверное облегчение болевого синд­рома и улучшение функции пораженных суставов при остеоартрозе разных локализаций (P. Chantre et al., 2000; A. Lecomte, J.P. Costa et al., 2002; S. Chrubasik et al., 2002). Также эффективность применения экстракта мартинии была подтверж­дена в смешанной популяции пациентов с разно­образными болевыми артропатиями – полиартритом, коксартрозом, артрозом шейного отдела позвоночника, болью в поясничном отделе (M. Guyader, 1984; M. Warnock et al., 2007).

Результаты экспериментальных и клинических исследований эффектов биологически активных компонентов экстракта мартинии заставляют серьезно рассмат­ривать препарат на основе Harpagophytum в качестве альтернативы НПВП. Клинические исследования ­показали, что ­лечение экстрактом мартинии позволяет снизить дозы НПВП (P. Chantre et al., 2000), а у 60% пациентов с остеоартрозом вообще отказаться от них (M. Warnock et al., 2007). Длительное применение НПВП, как известно, ассоциируется с опасными побочными эффектами, такими как желудочно-кишечные крово­течения и токсический гепатит. Экстракт мартинии обладает неоспоримыми преимуществами с точки зрения безопасности и пере­носимости терапии, особенно у лиц пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями, которые составляют основу популяции пациентов с остеоартрозом. При применении экстракта мартинии даже в очень высоких дозах, до 2000 мг в сутки, редкие побочные эффекты обычно ограничивались дис­пепсией и не требовали отмены терапии; ни токсичности, ни значимых лекарственных взаимодействий не наблюдалось (J. Vlachojannis et al., 2008).

Важно отметить, что экстракт мартинии оказывает не только противовоспалительный, но и аналгетический, а также хондропротективный эффекты. Таким образом, он действует сразу в двух направлениях – и как симптом-модифицирующее, и как болезнь-­модифицирующее средство терапии остео­артроза. Известно, что активные компоненты экстракта – ­гарпагозид и гарпазид – уменьшают воспаление и облегчают боль посредством ингибирования провоспалительных цито­кинов, таких как TNF-α, IL-1β, IL-6 (M. Sanders, O. Grundmann, 2011), а также являются высоко­селективными ингибиторами цикло­оксигеназы 2 типа с силой связывания, сопоставимой с таковой НПВП (A. Rahimi et al., 2016). Противовоспалительный эффект также может дополнительно объясняться антиоксидантными свойствами флавоноидов и фенолов в составе экстракта мартинии, которые являются эффективными нейт­рализаторами свободных радикалов кислорода (A. Bhattacharya, 1998; A.J. Dugas et al., 2000).

Хондропротективный эффект гарпагозида реализуется посредством ингибирования IL-1β-индуцированной экспрессии и продукции IL-6 в человеческих хондро­цитах (A. Haseeb et al., 2015). Блокада синтеза TNF-α, IL-1β, IL-6 одно­временно подавляет выработку матриксных металлопротеиназ, которые вовлечены в процессы дегенерации хрящевой ткани (G. Schulze-Tanzil et al., 2004). Кроме того, имеются данные о стимулирующем влиянии экстракта мартинии на синтез собственных глюкозаминогликанов хрящевого матрикса (+38%) и гиалуроновой кислоты (+41%) (www.nutraingredients.com). Это означает, что активные компоненты экстракта не только защищают хрящ от разрушения, но и способствуют его регенерации.

Недавно в экспериментальном исследовании был найден еще один веский аргумент в пользу применения экстракта мартинии в ревматологической практике (Hwa Jin Chung et al. J. Nat. Prod. 2017; 80 (2): 434-442). Обнаружено наличие у гарпагозида целого ряда эпигенетических эффектов, которые благоприятно отражаются на состоянии костной ткани и противодействуют развитию такого распространенного в стареющей популяции состояния, как остеопороз.

Антиостеопоротические свойства гарпагозида изучались на культуре клеток костной ткани in vitro, а также на животной модели менопаузального остеопороза in vivo – на самках мышей, подвергнутых овариэктомии. Установлено, что гарпагозид индуцирует формирование новой кости посредством стимулирования пролиферации и процесса минерализации остеобластов линии MC3T3-E1. Под влиянием гарпагозида увеличивались экспрессия мРНК и выработка белков-­маркеров остеогенеза через регуляцию внутри­клеточных сигнальных путей BMP2 и Wnt. Кроме того, в присутствии гарпагозида в культуре клеток костного мозга мышей наблюдалось подавление остекластогенеза, индуцируемого лигандом к рецептору-­активатору ядерного транскрипционного фактора NF-κB (RANKL). Это ключевой сигнальный путь, ведущий к деградации костной ткани под действием клеток резорбции – остеокластов. Ингибирование RANKL-опосредованной резорбции в эксперименте in vivo сопровождалось восстановлением трабекулярной костной ткани у мышей, подвергнутых овариэктомии. На фоне орального приема гарпагозида у подопытных животных отмечен достоверный прирост минеральной плотности бедренной кости после резкого снижения в результате утраты функции яичников.

Эти результаты указывают на то, что гарпагозид (рис.) обладает свойствами как стимулятора остеогенеза, так и ингибитора остеорезорбции, сдвигая баланс в сторону образования новой костной ткани. В свете полученных данных экстракт мартинии является потенциальным кандидатом для терапии постменопаузального остео­пороза. Учитывая частую коморбидность и взаимоотягощающие патогенетические взаимосвязи остеопороза и остеоартроза суставов, остеопротективный эффект гарпагозида может играть важную роль в ревматологической практике. Пациенты пожилого возраста, применяя экстракт мартинии для лечения суставов, получат дополнительную пользу в виде профилактики потери костной ткани.

СУСТАМАР – единственный препарат мартинии в Украине с высокой дозировкой действующего вещества (480 мг сухого экстракта в одной таблетке) и по-европейски серьезной доказательной базой. Такая же дозировка изучалась, например, в немецком рандомизированном двойном слепом исследовании у пациентов с болью в тазобедренных суставах (H. Frerick et al., 2001). Клинические эффекты терапии оценивали по индексу симптомов артроза WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthrose index). За 20 нед доля пациентов, ответивших на терапию, составила 70,8% в группе СУСТАМАРА по сравнению с 40,9% в группе плацебо (p=0,041). Статистически достоверные преимущества СУСТАМАРА получены в отношении снижения общих оценок по индексу WOMAC (p=0,039), различий общих оценок по WOMAC с 4-й по 12-ю недели (p=0,031) и по подшкале скованности в суставах.

Таким образом, результаты исследований демонстрируют, что терапия остеоартроза СУСТАМАРОМ не только обеспечивает выраженный симптоматический эффект, но и позволяет постепенно отказаться от приема НПВП, разрешив терапевтическую дилемму баланса эффективности и безопасности. Пациенты и врачи, неудовлетворенные результатами традиционного лечения, уже сегодня могут оценить все преимущества терапии ­СУСТАМАРОМ – разнонаправленность эффектов, безопасность, хорошую переносимость, отсутствие необходимости в дополнительных визитах и частых коррекциях схемы лечения.

Подготовил Дмитрий Молчанов

Тематичний номер «Кардіологія, Ревматологія, Кардіохірургія» № 5 (54) листопад 2017 р.