Интраназальный спрей мометазона фуроата: систематический обзор

21.03.2018

Статья в формате PDF

Воспалительные заболевания носа, придаточных пазух, носоглотки не только значительно ухудшают качество жизни отдельно взятых больных, но и представляют собой серьезную медико-социальную проблему, особенно если речь идет о хронических формах патологии. В последние годы в качестве оптимального лечения острых и хронических риносинуситов (РС), назофарингитов, назальных полипов мировыми и европейскими протоколами рекомендуется использование топических кортикостероидов, в первую очередь мометазона фуроата. В данном обзоре дается оценка эффективности такого лечения на основании современных публикаций в медицинской литературе.

Введение

Ринит – ​чрезвычайно распространенное заболевание носа, вызываемое вирусами, бактериями и другими раздражителями, а также аллергенами. Важно отметить, что воспалительный синдром не всегда является превалирующим в случае ринита, особенно если речь идет о вазомоторном или атрофическом рините. Хотя, безусловно, воспалительный компонент имеет важное значение в патогенезе абсолютно всех ринитов. Хронический РС представляет собой воспалительное заболевание носа и придаточных пазух, определяемое наличием двух или более симптомов, одним из которых является либо заложенность носа, либо выделения из носа (передние или постназальное затекание) +/- лицевая боль / давление; +/- снижение или потеря обоняния у взрослых (+/- кашель у детей) в течение ≥12 нед (EPOS, 2012). Перманентное воспаление носа и околоносовых пазух клинически может проявляться множеством симптомов, таких как заложенность носа, чихание, кашель, головные боли, ринорея, зуд в носу и/или глазах, общее недомогание, боль и усталость. К перечисленным симптомам часто присоединяются жалобы со стороны глаз, ушей, ротоглотки. Конечно же, комплекс указанных жалоб существенным образом влияет на качество жизни больных.

Гипертрофия аденоидной миндалины и инфекция аденоидной ткани могут привести к назальной обструкции дыхательных путей у детей, вызывая апноэ во время сна и способствуя развитию рецидивов РС и тубоотита / секреторного отита. Нарушения сна при этом могут негативно влиять на дневную активность, настроение, обучаемость детей [1].

Обзор современной литературы

Для оптимизации качества жизни пациентов и минимизации риска хронизации (при острой патологии) и обострения (для хронических заболеваний) воспалительных заболеваний носа, носоглотки, придаточных пазух необходимо проведение адекватного и своевременного лечения. Наиболее распространенными методами терапии вышеупомянутых состояний являются интраназальные орошения фармацевтическими препаратами различных групп. Интраназальный способ введения препарата обычно предпочтительнее как пациентам, так и для врача: он эффективен, безопасен, прост для пациента, не требует частых посещений лечебно-профилактического учреждения, оптимален в плане формирования положительного комплайенса к терапии. Среди множества интраназальных спреев сегодня наиболее часто используются препараты топических кортикостероидов (КС), эффективность и безопасность которых чрезвычайно высоко оценивается как учеными, так и практикующими врачами [2, 3].

Глюкокортикостероиды традиционно используются при заболеваниях верхних дыхательных путей, таких как аллергический (АР) и неаллергический ринит, включая неаллергический ринит с эозинофильным синдромом, острый и хронический РС (с полипами носа и без них), гипертрофию аденоида (с воспалительными явлениями или без них).

! Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что интраназальные КС (ИКС) более эффективно устраняют назальные симптомы по сравнению с местными антигистаминными препаратами (антагонисты H1-рецептора) [4].

В настоящее время на рынке лекарственных средств представлен широкий выбор различных ИКС: беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат и мометазона фуроат (МФ). При таком многообразии спреев очевидно, что исследователи решили сравнить эффективность, профиль побочных эффектов и относительную стоимость каждого, чтобы понять, какой же из них самый лучший [2]. Результаты оказались спорными, поэтому четких доказательств в пользу тех или иных так и не было получено. Ранее ученые установили, что все спреи имеют аналогичный профиль побочных эффектов, и наиболее значимые различия могут быть связаны с личным предпочтением пациента для каждого сенсорного атрибута продукта [10-12] и затрат. МФ используется при лечении ринита и РС, а также астмы [13], воспалительных кожных заболеваний и фимоза пениса. По имеющимся данным, на фоне его применения улучшаются симптомы, связанные с аденоидной гипертрофией.

Наверное, поэтому МФ остается самым популярным ИКС на современном фармацевтическом рынке. Для оценки эффективности и безопасности назального спрея МФ мы решили проанализировать научные публикации и провести сравнительный анализ между МФ и его основными «конкурентами». Наша работа заключалась в поиске через Pub Med и Google Scholar в качестве записей: мометазона фуроат, ринит, синусит, астма, назальный полипоз, средний отит, аденоидная гипертрофия. Поиск в базах данных выявил 344 статьи. Из них 300 соответствовали критериям приемлемости и были проанализированы двумя независимыми авторами для дальнейшей оценки. Для данного обзора была рассмотрена выборка из 40 статей с учетом актуальности и даты публикации. Затем проведена оценка эффективности, безопасности и рентабельности назального спрея МФ (выпускается с 1998 года). Двадцать лет препарат используется по стандартной схеме дозирования: 2 впрыска в каждый носовой ход 1-2 раза в день (50  мкг в каждом впрыске), доза для детей вдвое уменьшена – ​до 1 впрыска 1 раз в день в каждую ноздрю ежедневно. Доказательства [14-16] показывают, что при многих клинических ситуациях (бронхиальная астма, АР) взрослым в качестве поддерживающей терапии может быть с успехом назначена меньшая доза, что снижает как стоимость лечения, так и вероятность развития побочных эффектов. Для получения наилучшего результата от использования МФ больному перед процедурой рекомендуется хорошо высморкаться, чтобы очистить полость носа, или выполнить носовое орошение солевым раствором, а после этого обязательно избегать распыления чихания или высмаркивания.

Эффективность МФ в лечении как сезонного, так и круглогодичного АР была доказана в ряде клинических исследований, что позволило присвоить рекомендации уровень доказательности Ia (Центр доказательной медицины, Oxford, 2009) [17, 18]. Интраназальная терапия МФ облегчает глазные симптомы аллергии, не уступая по эффективности оральным антигистаминным средствам [19-21]. Доказана также эффективность МФ в лечении острого РС, в том числе в сочетании с антибиотиками при бактериальной форме заболевания [22]. Что касается лечения назальных полипов, то при ежедневном использовании МФ достоверно уменьшает размер полипов и устраняет заложенность носа, улучшает качество жизни и обоняние без каких-либо необычных или неожиданных побочных эффектов [23-25].

Что касается безопасности МФ, то ее подтверждение было получено в исследовании, в котором детям с целью лечения назальных полипов на фоне АР препарат вводился в двойной рекомендуемой педиатрической дозировке [32]. Беременные женщины без угрозы для здоровья также могут использовать препараты МФ. Ведь спреи работают только в носовой полости, и практически нулевая биодоступность обеспечивает отсутствие системного влияния при использовании в рекомендованных дозах [3].

До сих пор, несмотря на опасения родителей, применение МФ при соблюдении рекомендуемой дозы не вызвало значимых системных эффектов. Было проведено множество исследований для изучения влияния МФ на скорость роста и функции надпочечников [33, 34]. Не было найдено достоверных подтверждений опасности развития указанных нежелательных воздействий. Именно поэтому действующие в настоящее время руководящие принципы диагностики и лечения астмы рекомендуют использовать ИКС для борьбы с легкой и тяжелой персистирующей астмой как у взрослых, так и у под­ростков.

Длительное использование МФ не отражается и на структуре слизистых дыхательных путей. Так, в 1998 году E. Minshall и соавт. [27] в ходе своего исследования оценивали пациентов до и после лечения спреем МФ. По результатам биопсии слизистой носа было сделано заключение, что длительное введение препарата ослабляет воспалительный процесс, уменьшая степень воспалительной клеточной инфильтрации (особенно эозинофилов), не вызывая гипер- или атрофии эпителия.

Кроме того, было проведено множество исследований для оценки сенсорных характеристик МФ, а также для определения предпочтений пациентов. Высокий уровень комплайенса у больных может потенциально способствовать улучшению результатов лечения [10-12]. S. Meltzer и соавт. [12] установили, что использование МФ не вызывает у пациентов неприятных ощущений, которые могли бы стать причиной отмены препарата.

И последнее, но не менее важное утверждение. На сегодняшний день доказанным является тот факт, что все стероиды подавляют экспрессию генов, ответственных за генерацию и поддержку воспалительных процессов. Однако фуроаты демонстрируют наибольшую активность по данному параметру, поскольку их боковая цепь эфира фуроата делает молекулу высоколипофильной. Таким образом, молекулы легко абсорбируются слизистыми оболочками, эпителием и фосфолипидами мембран клеток. Это сводит к минимуму их системное влияние и максимизирует локальное действие [39].

Выводы

Обзор литературы показал, что МФ является наиболее изученным, безопасным и эффективным ИКС на современном фармацевтическом рынке. На протяжении 18 лет широкого клинического использования МФ не только обеспечили себе прекрасную репутацию, но и доказали абсолютную эффективность на практике.
 
Список литераты находится в редакции.

Passali D., Spinosi M.C., Crisanti A., Bellussi L.M. 
Mometasone furoate nasal spray: a systematic review. 
Multidiscip Respir Med. 2016; 11: 18.

Сокращенный перевод с англ. Елены Рыженко

Тематичний номер «Пульмонологія, Алергологія, Риноларингологія» № 1 (42), лютий 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Пульмонологія та оториноларингологія

24.03.2024 Пульмонологія та оториноларингологія Терапія та сімейна медицина Досвід застосування комплексних препаратів у хворих із гострим вірусним і поствірусним риносинуситом

Риносинусит (РС) незмінно потрапляє до десятки найпоширеніших діагнозів в амбулаторній лікарській практиці та посідає 5-те місце серед захворювань, щодо яких призначається антибактеріальна терапія [1]. Симптоми гострих РС маніфестують тоді, коли уражаються слизові оболонки приносових пазух і порожнини носа. Оскільки слизова оболонка носа та приносових пазух – ​єдине ціле, гострий запальний процес уражатиме ці слизові оболонки, а ізольоване запалення слизової оболонки порожнини носа чи будь-якої з приносових пазух може визначатися при хронічних захворюваннях [2]. Це обґрунтовує доцільність використання терміна «РС». ...

24.03.2024 Інфекційні захворювання Пульмонологія та оториноларингологія Терапія та сімейна медицина Ефективність ефірних олій у лікуванні гострої застуди

Застуда та інші інфекції дихальних шляхів – актуальна проблема охорони здоров’я через високий рівень захворюваності, що перевищує такий інших інфекційних патологій. З метою підвищення кваліфікації лікарів загальної практики та обміну досвідом з актуальних питань лікування інфекційних захворювань у лютому була проведена науково-практична конференція «Академія сімейного лікаря. Для кого небезпечні сезонні інфекції? Загроза сезонних інфекцій. Погляд пульмонолога, інфекціоніста, алерголога, ендокринолога, кардіолога, педіатра» за участю провідних вітчизняних спеціалістів-практиків....

13.03.2024 Пульмонологія та оториноларингологія Терапія та сімейна медицина Ефективність застосування натурального комплексу на основі респіраторного пробіотика Lactobacillus helveticus MiMlh5 і гіалуронової кислоти при хронічному фарингіті та хронічному тонзиліті

Хворі на хронічний фарингіт (ХФ) і хронічний тонзиліт (ХТ) складають вагому частку пацієнтів у щоденній практиці оториноларингологів та лікарів сімейної медицини в усьому світі. Симптоми ХФ і ХТ досить суттєво впливають на якість життя хворих (дискомфорт, відчуття стороннього тіла в глотці, сухий кашель від подразнення в горлі, неприємний запах із рота), змушують пацієнтів звертатися до спеціалістів у галузі патології верхніх дихальних шляхів, гастроентерологів, психотерапевтів, психологів....

06.03.2024 Пульмонологія та оториноларингологія Цинабсин у лікуванні пацієнтів із гострим та хронічним риносинуситом

Пацієнти з риносинуситами (РС) складають ≈30% усіх хворих оториноларингологічного профілю, причому їхня кількість продовжує зростати через тенденцію до ослаблення місцевого та системного імунітету популяції світу, збільшення кількості випадків алергічних реакцій та наростання резистентності мікроорганізмів. Основними клінічними ознаками РС є утруднене носове дихання, виділення з носа та головний біль, які значно знижують якість життя пацієнтів. Окрім того, РС може спричиняти орбітальні та внутрішньочерепні ускладнення, погіршувати функцію нижніх відділів дихальної системи та несприятливо впливати на стан серцево-судинної системи....