Влияние каберголина (Достинекс) на массу тела и функциональное состояние яичников

Статья в формате PDF

Каберголин (оригинальный препарат представлен на фармацевтическом рынке под торговым названием Достинекс) – ​длительно действующий агонист допаминовых рецепторов, который блокирует секрецию пролактина гипофизом. Он доступен в форме таблеток по 0,5 мг и обычно назначается в дозе 0,25 мг 2 раза в неделю (максимальная доза – ​1 мг).

Каберголин назначается с целью подавления физиологической лактации, а также широко используется в лечении различных состояний, ассоциированных с гиперпролактинемией, таких как аденома гипофиза (пролактинома) и синдром поликистозных яичников. В данной публикации рассматриваются два клинических случая, в которых у женщин, получавших каберголин, после терапии этим препаратом было зафиксировано снижение массы тела, возобновление стабильной овуляции и регулярных менструаций.

Пролактин представляет собой гормон, секретируемый гипофизом. В норме уровень пролактина во время беременности повышается в 10-20 раз. Это необходимо для выработки грудного молока. Через несколько месяцев от начала грудного вскармливания уровни пролактина могут возвращаться к нормальным значениям, даже если женщина все еще кормит ребенка грудным молоком. Пролактин можно обнаружить в сыворотке крови небеременных женщин и у мужчин в гораздо более низких уровнях.

Опухоль гипофиза может приводить к гиперпролактинемии, в то время как при повреждении гипофиза уровень пролактина может снижаться. Повышение уровня пролактина в сыворотке крови может приводить к аменорее или снижению способности к зачатию; иногда это может быть ассоциировано с аномальными выделениями из сосков грудных желез. Пролактин может быть определен в любой день менструального цикла.

Его уровень варьирует в течение суток: он наиболее высок во время сна и особенно по утрам, а также при интенсивных физических нагрузках, при отсутствии сна, употреблении некоторых продуктов питания и приеме ряда лекарственных препаратов, в частности антиде­прессантов.

Клинический случай 1

Женщина в возрасте 29 лет обратилась на консультацию к гинекологу по поводу планирования беременности. Она родила первого ребенка 15 месяцев назад; грудное вскармливание осуществлялось на протяжении 1 года, и затем младенец был отлучен от груди.

В настоящее время она хочет забеременеть вновь. У пациентки регулярный менструальный цикл, ее масса тела составляет 83,7 кг, а индекс массы тела (ИМТ) – ​25,2 кг/м². Пациентка работает в сфере здравоохранения и в течение дня имеет умеренный уровень физической активности. Она не придерживается какой-либо диеты и не принимает лекарственные средства для снижения массы тела.

Пациентке было проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, которое показало нормальную структуру яичников, в одном из которых имелся зрелый фолликул размером 23 мм на 13-й день менструального цикла (его целостность нарушилась на 14-й день цикла). Уровень пролактина в сыворотке крови пациентки составлял 24 нг/мл (при норме у небеременных ​4-23 нг/мл). У пациентки также было констатировано нормальное соотношение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также нормальный уровень андрогенов в сыворотке крови. Полные данные гормонального исследования представлены в таблице 1.

Пациентке был назначен каберголин в дозе 0,25 мг 2 раза в неделю. При клиническом обследовании спустя месяц была выявлена пальпаторная чувствительность в нижних отделах живота, при УЗИ обнаружена простая фолликулярная киста размером 33 мм в диаметре.

Уровень пролактина при этом снизился до 17,2 нг/мл, а масса тела пациентки уменьшилась до 80 кг. В период последующего наблюдения было выполнено повторное УЗИ, которое продемонстрировало плавное самостоятельное разрешение фолликулярной кисты к 5-му дню менструального цикла.

Клинический случай 2

Женщина в возрасте 33 лет обратилась на консультацию к гинекологу в связи с желанием забеременеть повторно. Два года назад она родила ребенка, которого кормила грудным молоком до достижения им возраста 1 года и затем отлучила от груди. Сейчас она планирует следующую беременность. В анамнезе пациентки обращают на себя внимание сведения о нерегулярном менструальном цикле.

Масса тела пациентки составляет 90 кг, ИМТ – ​26,8 кг/м². Женщина не работает (домохозяйка) и имеет низкий уровень повсе­дневной ­физической активности. Она не соблюдает каких-либо диет и не принимает никаких лекарственных средств для снижения массы тела.

При УЗИ была выявлена нормальная структура яичников, в одном из которых на 15-й день менструального цикла имелся зрелый фолликул диаметром 25 мм (его цело­стность нарушилась на 16-й день). Как показали данные гормонального исследования, уровень пролактина у пациентки составлял 32 нг/мл (при диапазоне нормы 4-23 нг/мл). Полные данные гормонального исследования представлены в таблице 2.

Пациентке был назначен каберголин в дозе 0,25 мг 2 раза в неделю. При клиническом обследовании спустя 2 мес отмечалась легкая пальпаторная чувствительность в нижних отделах живота. При УЗИ была обнаружена простая фолликулярная киста размером 38 мм в диаметре (рис. 1).

Рис. 1. Ультразвуковая картина у пациентки с чувствительностью в нижних отделах живота, выявленной
при клиническом обследовании

Уровень пролактина в сыворотке крови снизился до 19,2 нг/мл. На фоне лечения было констатировано существенное снижение массы тела от исходного значения – ​до 85,3 кг. Проведенное последующее УЗИ продемонстрировало беспроблемное разрешение кисты граафова фолликула на 5-й день менструального цикла (рис. 2).

Рис. 2. Ультразвуковая картина в периоде последующего наблюдения: киста фолликула разрешилась
на 5-й день менструального цикла

После лечения каберголином у пациентки возобновились стабильная овуляция и регулярные менструации.

Обсуждение

Как известно, пролактин играет важнейшую роль в реализации фертильности путем ингибирования ФСГ и гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который стимулирует овуляцию и дает возможность яйцеклеткам развиваться и созревать. Если уровень пролактина повышен, он будет ингибировать секрецию ФСГ, и овуляция может подавляться. Именно поэтому во время грудного вскармливания и при любом патологическом состоянии, ассоцированном с гиперпролактинемией (например, при синдроме поликистозных яичников или при наличии пролактиномы) у женщин, как правило, отмечаются сложности с зачатием.

В первом описанном клиническом случае пациентка не могла забеременеть несмотря на то, что она имела нормальный менструальный цикл, нормальную овуляцию (характеризовавшуюся формированием зрелого фолликула в середине цикла), нормальное соотношение ФСГ/ЛГ и нормальный сывороточный уровень андрогенов, а клинические признаки синдрома поликистозных яичников отсутствовали.

У пациентки отмечалось незначительное повышение уровня пролактина в сыворотке крови и избыточная масса тела на фоне умеренной физической активности. После приема каберголина для снижения уровня пролактина в течение одного месяца ее масса тела снизилась на 3,7 кг при отсутствии каких-либо изменений привычного рациона питания и приема каких-либо медикаментозных средств, предназначенных для снижения массы тела.

Во втором описанном клиническом случае у пациентки также имели место проблемы с зачатием, однако в ее анамнезе отмечались сведения о нерегулярной овуляции и нерегулярном менструальном цикле. На момент обращения за консультацией к гинекологу в ее яичнике находился зрелый фолликул (в середине цикла); при этом не было выявлено клинических признаков синдрома поликистозных яичников, отмечалось нормальное соотношение ФСГ/ЛГ и нормальный уровень андрогенов в сыворотке крови.

Результаты гормонального исследования продемонстрировали повышение уровня пролактина в сыворотке крови. У пациентки имелась избыточная масса тела на фоне низкого уровня физической активности. Через 2 мес после начала приема каберголина масса тела пациентки снизилась на 4,7 кг, т.е. среднее ежемесячное снижение массы тела составило 2,35 кг. При этом пациентка не придерживалась какой-либо диеты и не принимала специально предназначенных для снижения массы тела медикаментов.

Эти факты призывают обратить внимание на тот эффект, который оказывают на массу тела лекарственные препараты, снижающие уровень пролактина в крови. Следует отметить, что в литературе представлены результаты небольшого по выборке исследования, в котором оценивалась ассоциация между приемом каберголина и снижением массы тела у пациентов с гиперпролактинемией.

Описанные два клинических случая предоставляют дополнительную информацию к весьма ограниченному опубликованному массиву данных в отношении приема каберголина и его влияния на массу тела. Безусловно, изучение данного вопроса требует дальнейших исследований. У пациентки, принимавшей каберголин, после лечения восстановилась стабильная овуляция и регулярные менструации.

Это обусловлено именно способностью каберголина снижать уровень пролактина, поскольку известно, что гиперпролактинемия может подавлять овуляцию и нарушать менструальный цикл. В рассмотренных нами клинических случаях сообщалось о формировании фолликулярной кисты после лечения каберголином. Это могло возникнуть ввиду избыточного дозирования или продолжения терапии уже после того, как сывороточный уровень пролактина снизился <23 нг/мл. Следует отметить, что в гинекологической практике данный эффект встречается довольно часто.

Статья печатается в сокращении.
Al-Ameri R.J.K. Cabergoline (Dostinex) effect on weight ovarian 
function. Fam Med Med Sci Res 2017, vol. 6, issue 2.
Список литературы находится в редакции.

Перевела с англ. Елена Терещенко

Статья напечатана при поддержке 
Представительства «Пфайзер Экспорт Би. Ви.» в Украине.

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 1 (29), березень 2018 р.