Пембролізумаб (Кітруда^®) отримав схвалення ЕМА та FDA для призначення в комбінації з хіміотерапією у першій лінії лікування неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень

Стаття у форматі PDF

30 липня Європейське агентство з лікарських засобів (ЕМА), а 20 серпня – ​Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США (FDA) схвалили пембролізумаб (Кітруда^®, MSD) у комбінації з хіміотерапією (пеметрексед + препарат платини) у першій лінії лікування метастатичного неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень (НДРЛ) [1, 2]. Слід зазначити, що НДРЛ – ​це найпоширеніший тип раку легені, його діагностують у 85% випадків захворювання. Своєю чергою, більшість випадків НДРЛ мають неплоскоклітинну гістологію [1].

Рішення регуляторних органів Європейського Союзу та США ґрунтується на результатах багатоцентрового подвій­ного сліпого рандомізованого дослідження KEYNOTE‑189 [3], у якому взяли участь 616 раніше не лікованих хворих на метастатичний неплоскоклітинний НДРЛ. Пацієнтів рандомізували у співвідношенні 2:1 для отримання пембролізумабу (або плацебо) в комбінації з пеметрекседом і препаратом платини (цисплатином або карбоплатином на розсуд дослідника) кожні 3 тижні (загалом 4 цикли) з подальшою терапією пембролізумабом (або плацебо) та пеметрекседом. Лікування продовжували до прогресування захворювання, розвитку неприй­нятної токсичності або максимально 24 міс.Первинними кінцевими точками, що визначають ефективність, були загальна виживаність (ЗВ) та виживаність без прогресування (ВБП), які оцінював незалежний комітет за критеріями RECIST 1.1.

У запланованому проміжному аналізі було продемонстровано статистично значиме покращення показників ЗВ у пацієнтів, які отримували пембролізумаб (зниження відносного ризику смерті на 51%; р<0,00001). У групі пембролізумабу + ХТ медіана ЗВ не була досягнута, натомість у групі плацебо + ХТ вона становила 11,3 міс. Показник ВБП також був значно кращим при лікуванні пембролізумабом (зниження відносного ризику прогресування або смерті на 48%; р<0,00001). Медіана ВБП становила 8,8 міс у групі пембролізумабу + ХТ проти 4,9 міс у групі плацебо + ХТ. Частота загальної відповіді була значно вищою у разі призначення пембролізу­мабу + ХТ (48 vs 19%; р=0,0001), так само як і медіана тривалості відповіді (11,1 vs 7,8 міс відповідно) [3].

Пембролізумаб у поєднанні з ХТ добре переносився. Найчастішими небажаними реакціями, що спостерігались у ≥20% пацієнтів, були втома/астенія, нудота, закреп, діарея, знижений апетит, висип, блювання, кашель, задишка та лихоманка. Ці реакції є характерними для комбінації хіміопрепаратів, що застосовувалась у дослідженні.

Пембролізумаб – ​це імунотерапевтичний протипухлинний препарат, моноклональні антитіла проти білка програмованої клітинної смерті 1 (PD1). Пембролізумаб відновлює здатність імунної системи атакувати та знищувати ракові клітини.

Крім неплоскоклітинного НДРЛ, пембролізумаб схва­лений FDA для застосування у монотерапії та в комбінації з іншими антинеопластичними засобами для лікування ­меланоми, плоскоклітинного раку голови та шиї, класичної лімфоми Ходжкіна, первинної медіастинальної крупноклітинної В-клітинної лімфоми, уротеліальної карциноми, раку шлунка та раку шийки матки [3, 4]. 

Також пембролізумаб – перший та єдиний імунотерапевтичний препарат, що може застосовуватись у дорослих і дітей із нерезектабельними або метастатичними солідними пухлинами з високою мікросателітною нестабільністю або дефіцитом репарації ДНК незалежно від локалізації або гістологічного типу новоутворення [4]. В Україні деякі з вищенаведених показань поки що очікують на офіційне схвалення.

Пембролізумаб призначають у вигляді 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у дозі 200 мг дорослим або 2 мг/кг маси тіла дітям (до 200 мг) кожні 3 тижні [4].

Література

1. https://investors.merck.com/news/press-release-details/2018/European-Medicines-Agency-Adopts-Positive-Opinion-for-KEYTRUDA-pembrolizumab-Combination-with-Pemetrexed-and-Platinum-Chemotherapy-for-the-First-Line-Treatment-of-Metastatic-Nonsquamous-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx. Last accessed November 5, 2018.
2. https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm617471.htm. Last accessed November 5, 2018.
3. Gandhi L. et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018; 378: 2078-2092.
4. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/
5. 125514s035lbl.pdf. Last accessed November 5, 2018.
6. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/keytruda. Last accessed November 5, 2018.

Підготував Олексій Терещенко

Показання для застосування пембролізумабу в Україні можуть відрізнятись від таких в інших країнах. Докладніше див. Інструкцію для медичного застосування Кітруда^®.

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 4 (55), жовтень 2018 р