Антибіотикотерапія • Дайджест

Статья в формате PDF

Сравнение антимикробной эффективности in vitro амоксициллина/метронидазола и азитромицина: систематический обзор

Благодаря доказанной клинической эффективности системное введение комбинации амоксициллина и метронидазола часто дополняет нехирургическое лечение тканей пародонта. Потенциальные недостатки этой схемы, например, побочные эффекты и проблемы с соблюдением режима, привели к постоянному поиску альтернатив. Азитромицин, антибиотик, широко используемый в общей практике, недавно нашел свою нишу в пародонтологической терапии.

Данный систематический обзор был направлен на анализ антимикробной эффективности in vitro амоксициллина с метронидазолом по сравнению с азитромицином. С этой целью проводился методический поиск литературы и анализировались исследования, опубликованные до 29 марта текущего года в базах Medline, Embase, Cochrane и Biosis. Были найдены дополнительные исследования путем ручного поиска, также были включены исследования, посвященные оценке антимикробной эффективности in vitro амоксициллина с метронидазолом или азитромицина на бактериях поддесневой биопленки. Из 71 рассмотренной статьи только три отвечали критериям включения. Эти испытания показали неоднородность в аналитических методах и изучаемых штаммах. Однако во всех исследованиях для анализа антимикробной активности использовались мультивидовые модели биопленки. Также были продемонстрированы более выраженные антимикробные эффекты при применении комбинации амоксициллина и метронидазола по сравнению с азитромицином. Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что комбинация амоксициллина и метронидазола имеет более высокую антимикробную эффективность in vitro, чем азитромицин.

Dent J. Comparing the Antimicrobial In Vitro Efficacy of Amoxicillin/Metronidazole against Azithromycin-A 
Systematic Review. 2018 Oct 20; 6 (4).

Существующие варианты медикаментозного лечения инфекций нижних дыхательных путей в педиатрии с акцентом на противомикробные препараты

Антибиотики часто назначаются детям в амбулаторных и стационарных условиях в основном при инфекциях нижних дыхательных путей (ИНДП), которые включают грипп, бронхит, бронхиолит, пневмонию и туберкулез, а также бронхоэктазы и муковисцидоз. Более 50% таких назначений являются неоправданными.

В настоящее время рассматривается и обсуждается выбор антимикробной терапии в зависимости от этиологических агентов ИНДП, учитывая каждый тип ИНДП. Существует явная потребность в обоснованном использовании антибиотиков у детей. Поэтому для оптимизации лечения ИНДП важны правильный выбор лекарственных средств, дозировки и продолжительности антибактериального лечения. Принципиально иметь в виду, что дети отличаются от взрослых клиническими проявлениями ИНДП не только из-за разницы в иммунологических профилях, но также и в связи с возрастными различиями в поглощении, распределении, метаболизме и элиминации медикаментов. Поскольку полноценные рекомендации по применению антибиотиков для лечения детских ИНДП вообще отсутствуют, существует неоспоримая потребность во внедрении программ по борьбе с неоправданным назначением антимикробных препаратов детям в клинической практике.

Matera M. G. et al. Current pharmacotherapeutic options for pediatric lower respiratory tract infections with  a focus on antimicrobial agents. Expert Spin Pharmacother. 2018 Oct 25: 1-11.

Повторная госпитализация после антибиотикотерапии неосложненного острого аппендицита у взрослых: проспективное исследование

Воспаление червеобразного отростка слепой кишки является наиболее распространенной хирургической причиной «острого живота». Многие рандомизированные исследования сравнивают эффективность консервативной терапии антибиотиками и хирургического вмешательства. Такие исследования показали, что противомик­робная терапия может быть эффективной в лечении острого аппендицита, однако есть опасения относительно вероятности ошибки выборки в этих работах. Следовательно, чтобы разрешить эти сомнения, в настоящем исследовании использовался комплексный популяционный подход.

Методы. Для эксперимента было отобрано 327 взрослых пациентов, которые были госпитализированы в хирургическое отделение с диагностированным неосложненным острым аппендицитом между мартом 2013-го и февралем 2016 года. Все пациенты получили антибиотикотерапию после подтверждения диагноза с помощью компьютерной томографии. Критериями оценки были эффективность лечения, повторная госпитализация и осложнения в течение 1 года наблюдения.

Результаты. Из 327 пациентов, включенных в это исследование, у 8 (2,5%) участников неоперативное (антибиотикотерапия) лечение оказалось неэффективным, и данным пациентам было проведено хирургическое вмешательство во время первичной госпитализации. Из 319 пациентов, находившихся под наблюдением в течение года, 280 (87,8%) не нуждались в аппендэктомии; в то время как 39 пациентов (12,2%) подверглись повторной госпитализации.

Выводы. Антибиотики являются безопасным и эффективным вариантом при лечении острого аппендицита. Этот метод требует тщательной оценки для каждого отдельного пациента, прежде чем он будет использоваться в качестве терапии первой линии.

Al-Mulhim A. S. Readmission after antibiotic management of uncomplicated acute appendicitis in adults: 
prospective study. Eur J. Trauma Emerg Surg. 2018 Oct 26.

Концентрации ванкомицина в паравертебральных мышцах во время заднего спондилодеза по поводу нервно-мышечного сколиоза

Целью данного исследования было оценить концентрацию введенного внутривенно ванкомицина в паравертебральных мышцах в заданные моменты времени при проведении заднего спондилодеза (PSF) при нервно-мышечном сколиозе (NMS).

Локальная хирургическая инфекция после PSF по поводу NMS может быть серьезным осложнением, которое может привести к потребности в длительном использовании антибиотиков, нескольким дополнительным хирургическим вмешательствам, псевдоартрозам и сепсису. Из-за значительной частоты развития локальной инфекции после PSF при NMS профилактическое использование ванкомицина было принято как стандартное мероприятие для профилактической обработки раны.

Методы. В проспективном исследовании приняли участие 20 пациентов, которые подверглись PSF по поводу NMS и получили инфузию ванкомицина до операции. Измерялись сывороточные уровни препарата сразу же после инфузии, во время хирургического вмешательства, а затем через 1, 2 и 4 часа после разреза. Образцы мышечной ткани одновременно получали во время вмешательства и через 1, 2 и 4 часа после. Образцы анализировали методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.

Результаты. 10 мужчин и 10 женщин (9-20 лет) получали инфузию 15 мг/кг ванкомицина в среднем. В сыворотке средний уровень составлял 26,7 мкг/мл после инфузии, 18,1 во время вмешательства, 13,2 – через 1 час, 11,8 – через 2 часа и 7,6 – через 4 часа после инфузии. Средний уровень препарата в мышцах составлял 0,5 мкг/мл при разрезе, 0,6 – через 1 час, 0,5 часа, 2 часа и 0,7 – через 4 часа после инфузии. Средние сывороточные уровни достигали минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для Staphylococcus aureus в момент разреза и во все моменты времени во время операции. Средние мышечные уровни ванкомицина никогда не достигали MIC. У пациентов не наб­людалось сердечных или почечных заболеваний, и у всех участников была нормальная функция почек в соответствии с предоперационными лабораторными показателями.

Выводы. При использовании руководящих принципов для введения внут­ривенного ванкомицина до операции уровень сыворотки достигал MIC во время разреза и на всех временных точках во время PSF по поводу нервно-мышечного сколиоза, а уровень концентрации препарата в мышцах не до­­­­­-
с­тигал МИК.

Gregory J. R. et al. Vancomycin Concentrations in Paraspinal Muscles During Posterior Spinal Fusions  for Neuromuscular Scoliosis. Spine Deform. 2018 Nov – Dec; 6 (6): 736-740.

AR‑13 уменьшает антибиотикорезистентную бактериальную нагрузку на фагоциты при муковисцидозе и улучшает функцию трансмембранного регулятора проводимости

Эффективных методов лечения инфекции Burkholderia cepacia у пациентов с муковисцидозом не существует из-за высокой резистентности возбудителя к антибиотикам и гибели дефектных клеток-хозяев. Было продемонстрировано, что снижение антибактериального эффекта при муковисцидозе вызвано уменьшением аутофагии макрофагов из-за нарушения функции трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR). AR‑12 является низкомолекулярным индуктором аутофагии, уничтожающим внутриклеточные патогены, такие как Francisella. Целью данного исследования было оценить эффективность AR‑12 и нового аналога AR‑13 в снижении бактериальной нагрузки на фагоциты при муковисцидозе.

Методы. Макрофаги моноцитарного происхождения, нейтрофилы и эпителиальные клетки слизистой носа, полученные у пациента с муковисцидозом и человека без данной патологии, подвергались воздействию бактериальных штаммов в сочетании с воздействием антибиотиками и/или AR.

Результаты. AR‑13 ингибировали рост B. cenocepacia и метициллин-резис­тентного Staphylococcus aureus (МРЗС), AR‑12 такого эффекта не давали. На­­­б­людалось на 99% сокращение числа МРЗС в макрофагах, сокращение на 71% Pugudomonas aeruginosa в нейтрофилах больных муковисцидозом и на 70% – в нормальных нейтрофилах при использовании AR‑13. И наоборот, снижение уровней B. cepacia не наблюдалось в макрофагах ни у больных муковисцидозом, ни у здоровых людей при использовании только AR‑13, но AR‑13 и антибиотики синергически снижали уровни B. cepacia в макрофагах. AR‑13 усиливали аутофагию в макрофагах и эпителиальных клетках слизистой носа и увеличивали экспрессию белка CFTR и функцию трансмембранных каналов в эпителиальных клетках.

Выводы. Новый аналог AR‑12, AR‑13 в сочетании с антибиотиками уменьшал антибиотикорезистентную бактериальную нагрузку в фагоцитах, что коррелировало с увеличением экспрессии аутофагии и улучшением функции трансмембранного регулятора проводимости. AR‑13 может считаться новым терапевтическим средством для пациентов, инфицированных B. cepacia и другими резистентными организмами, для которых нет эффективных методов лечения.

Assani K. et al. AR‑13 reduces antibiotic-resistant bacterial burden in cystic fibrosis phagocytes 
and improves cystic fibrosis transmembrane conductance regulator function. 
J Cyst Fibros. 2018 Oct 23. pii: S1569-1993(18)30869-5.

Подготовила Дарья Мазепина

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 20 (441), листопад 2018 р.