Цефподоксима проксетил (Цефодокс) в свете данных доказательной медицины

29.03.2016

Статья в формате PDF.


Цефподоксима проксетил – цефалоспорин III поколения с широким спектром антибактериальной активности, предназначенный для перорального применения, – хорошо знаком украинским врачам и пациентам под торговым названием Цефодокс (производства компании «Мегаком») и пользуется у них заслуженным авторитетом.
В этом году Цефодокс отпразднует свой первый серьезный юбилей присутствия на отечественном фармацевтическом рынке. За 10 лет ведущими учеными нашей страны было выполнено множество клинических работ, посвященных оценке его терапевтических свойств и профиля безопасности.

Конечно, исследования касались различных точек приложения препарата, включали пациентов разного возраста, изучали результативность применения цефподоксима проксетила в монотерапии и его эффективность в качестве «командного игрока»… Сведя результаты выполненных испытаний к общему знаменателю, можно утверждать: назначение цефподоксима проксетила обеспечивает соответствующий ожиданиям клинический и микробиологический результат, а главное – хорошо переносится пациентами.

Краткий обзор упомянутых работ будет неполным без описания основных фармакокинетических и фармакодинамических свойств цефподоксима проксетила, его выгодных сторон.

Особенности и преимущества

Цефподоксима проксетил обладает множеством преимуществ, что подтвердит каждый практикующий врач.

Спектр бактерицидной активности цефподоксима проксетила достаточно широк и охватывает:

  • грамположительные микроорганизмы (Streptococcus pneumoniaе, стрептококки группы А (S. pyogenes), групп В (S. agalactiae), С, F и G; S. mitis, S. sanguis, S. salivarius, Corynebacterium diphtheriae);
  • грамотрицательные патогены (Haemophilus influenzaе, H. parainfluenzaе, Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу), Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis).

Умеренно восприимчивы к влиянию цефподоксима проксетила метициллинчувствительные штаммы S. aureus и S. epidermidis.

Препарат хорошо распределяется в органах и тканях, создает высокие концентрации в легких, слизистой бронхов, в альвеолярных клетках, плевральной и воспалительной жидкости, плазме крови. Концентрация цефподоксима через 6-8 ч после его приема во много раз выше МПК90 для основных респираторных патогенов – M. catarrhalis (в 2 раза), H. influenzae и S. pneumoniae (в 20 раз), S. pyogenes (почти в 70 раз). Следует отметить, что использование цефподоксима проксетила целесообразно у пациентов с инфекцией, обусловленной S. pneumoniaе, которые не ответили на терапию пенициллинами. По результатам работы M. Gimenez и соавт. (2007), к цефподоксиму проксетилу оказались чувствительны около 95% штаммов возбудителя.

Цефподоксима проксетил относится к фармакотерапевтическим средствам, созданным по технологии пролекарств. Попадая в организм в неактивной форме, в тонком кишечнике он, образно говоря, «вооружается», деэтерифицируясь в активный метаболит цефподоксим. В то же время проксетил в неизмененном виде выводится из организма через кишечник. Это позволяет минимизировать вероятность нарушения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, а также развития антбиотикассоциированной диареи.

Цефодокс представлен на рынке в виде 2 лекарственных форм – таблеток по 100 и 200 мг и суспензии, содержащей в 5 мл 50 мг (100 мг) действующего вещества. Суспензия, обладающая приятным лимонным вкусом, – прекрасный вариант антибактериальной терапии в педиатрической практике. Цефодокс в форме суспензии разрешен к использованию у детей начиная с 5 мес.

Доказательная база: краткий экскурс

«Пиковый» период изучения свойств цефподоксима проксетила пришелся на 1990-е годы: одна за другой открывались новые грани его терапевтического спектра. Оценивались антибактериальная активность in vitro (Utsui Y. et al., Yokota T. et al., 1887; Jones R. H. et al., 1987, 1988; Fass R. G. et al., 1988, Sarubbi F. A. et al., 1988 и др.), клиническая эффективность при инфекциях мочевых путей (Nakajima K. et al., 1988), кожи и мягких тканей (Yura J. et al., 1988), респираторной патологии (Odagiri S. et al., 1988). Также был выполнен ряд сравнительных испытаний цефподоксима проксетила с цефаклором (Shiba K. et al., Yura J. et al., 1988). Затем фармакокинетику и результативность использования начали изучать у особых категорий больных – пациентов пожилого возраста и детей. Следует отметить, что лидерами по количеству выполненных работ стали исследовательские группы из Японии и США.

Фундаментальный обзор накопленных данных, касающихся использования цефподоксима проксетила в лечении бактериальных инфекций у педиатрических пациентов – категории больных, в отношении ведения которых возникает наибольшее количество спорных вопросов, – в 2001 г. выполнили ученые из Новой Зеландии B. Fulton и C. M. Perry. Отмечалось, что препарат оказывает бактерицидное действие на большое количество грамположительных и грамотрицательных патогенов, вызывающих различные инфекции у детей, что делает его полезной опцией в эмпирической терапии. В рандомизированных контролируемых исследованиях, выполненных у детей с острым средним отитом, пероральный прием цефподоксима 8-10 мг/кг/сут (как правило, в 2 приема курсом 5-10 дней) оказался как минимум сопоставимым по эффективности со стандартной терапией амоксициллином/клавуланатом, цефиксимом, цефуроксимом аксетилом и цефаклором как по клиническим, так и по бактериологическим критериям.

У маленьких пациентов с фарингитом и/или тонзиллитом использование цефподоксима в дозе 8-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 5-10 дней было признано по крайней мере столь же результативным, как и 10-дневный курс феноксиметилпенициллина. Более того, в одной из работ отмечались значительные преимущества в пользу цефподоксима по клиническим параметрам, в 2 испытаниях – по бактериологическим критериям. Приблизительно равную эффективность лечения обеспечивали прием цефподоксима длительностью всего 5 дней и 10-дневное использование феноксиметиллпенициллина.

Была подтверждена и высокая (сравнимая с таковой амоксициллина/клавуланата и цефуроксима аксетила) результативность цефподоксима проксетила в терапии инфекций нижних дыхательных путей (в первую очередь, пневмонии).

Что касается лечения кожи и мягких тканей, то и здесь цефподоксим оказался среди лидеров: у взрослых и детей с различными видами гнойно-воспалительных процессов (абсцессами, атеромами, фурункулами и карбункулами, инфицированными ранами и др.) он не уступал цефуроксиму аксетилу и цефаклору. Важно и то, что цефподоксим хорошо переносился пациентами детского возраста, частота побочных эффектов не превышала аналогичный показатель для других пероральных цефалоспоринов, а их спектр (желудочно-кишечные нарушения и сыпь на коже) согласовался с данными относительно класс-ассоциированных эффектов. На основании веских доказательств эффективности и безопасности цефподоксима проксетила эксперты сделали следующее заключение: «Это подходящий вариант для лечения педиатрических пациентов с различными бактериальными инфекциями».

Обсервационное исследование для оценки приемлемости пероральных антибиотиков у детей (приверженность к которым, как известно, зависит от вкусовых характеристик препарата и требуемой частоты приема) выполнили в 2011 г. французские ученые под руководством A. Wollner. Цефподоксима проксетил оставил позади цефуроксим аксетил по показателю приемлемости (но несколько уступал амоксициллину/клавуланату), при этом благодаря удобному режиму использования (2 р/сут) он превзошел указанные средства по уровню комплайенса (91,8 vs 84,6% на фоне приема защищенного β-лактама).

Применение Цефодокса: опыт украинских ученых

Свою лепту в мировую копилку научных знаний внесли и отечественные специалисты, которыми накоплен значительный опыт практического использования препарата Цефодокс («Мегаком»).

В соответствии с согласительными документами Цефодокс рекомендуется назначать для лечения хронических или рецидивирующих инфекций, а также в случаях известной либо предполагаемой резистентности возбудителя к часто используемым антибиотикам. Его ключевая «точка приложения» – инфекции ЛОР-органов (острый средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит) и дыхательных путей (острый бронхит и бронхиолит, осложненный бактериальной суперинфекцией; пневмония).

В работе Ю. В. Митина и Я. Ю. Гомзы (2007) определялась эффективность препарата Цефодокс в терапии заболеваний ЛОР-органов (210 участников с острым гнойным синуситом, острым гнойным средним отитом, обострением мезотимпанита, фурункулом носа, паратонзиллярным абсцессом, хроническим тонзиллитом, в т. ч. после выполненных хирургических вмешательств). Пациентам назначали Цефодокс по 200 мг 2 р/сут перорально курсом 10 дней (основная группа) или цефтриаксон 1 г 2 р/сут внутримышечно кусом 10 дней (контрольная группа). На фоне терапии Цефодоксом нормализация клинической картины регистрировалась в такие же или более ранние сроки в сравнении с группой контроля (особенно при патологии уха), что позволило сократить время пребывания в стационаре и уменьшить затраты на лечение. Также зафиксировано более быстрое восстановление после проведенных ЛОР-операций у пациентов основной группы. При этом 95% пациентов контрольной группы предъявляли жалобы на болезненность в месте введения цефтриаксона, которая в последующем сохранялась, тогда как получающие Цефодокс, напротив, акцентировали внимание на удобстве приема препарата.

Итоги анализа 3-летнего применения Цефодокса в педиатрической практике презентовали А. П. Волосовец и соавт. в 2010 г. За период с 2006 по 2009 год было пролечено 1111 пациентов с пневмонией, 180 (16,2%) из них в качестве стартового антибиотика получали Цефодокс в дозе 10 мг/кг в 2 приема (максимальная суточная доза – 400 мг, средняя длительность курса – 8 дней). Нормализация температуры тела отмечалась уже на 2-й день лечения, к 3-4-м суткам выраженная положительная динамика симптомов регистрировалась у 92% больных. Кроме того, наблюдалось исчезновение очага пневмонической инфильтрации легких, лабораторные показатели соответствовали возрастной норме. И родители, и исследователи отметили позитивный настрой и готовность детей соблюдать предписания врача. Не последнюю роль в этом сыграло отсутствие болезненных и психотравмирующих инъекций.

Испытание с участием 40 детей с легким и среднетяжелым течением внебольничной пневмонии было выполнено Т. А. Крючко и соавт. в 2009 г. Возраст участников варьировал от 2 до 10 лет. Первую группу составили дети 2-3 лет, госпитализированные по поводу среднетяжелой внебольничной пневмонии и получавшие ступенчатую терапию (цефотаксим в/м в течение 3 дней с дальнейшим переходом на Цефодокс перорально курсом 5-7 сут), вторую – дети в возрасте 4-10 лет с легким и среднетяжелым течением заболевания, которым назначали пероральный прием Цефодокса. В рамках исследования были продемонстрированы высокая эффективность и относительная безопасность препарата Цефодокс в лечении внебольничной пневмонии у детей. Особого внимания заслуживает факт достижения высокого комплайенса, что в детской популяции является достаточно редким явлением. Прекрасные результаты, быстрая и выраженная положительная динамика основных симптомов стали веским основанием для того, чтобы рекомендовать прием Цефодокса в качестве действенной стратегии лечения внебольничной пневмонии у детей всех возрастных групп, а также использовать данный антибиотик как компонент схем ступенчатой терапии при выраженном интоксикационном синдроме.

Описанные работы – лишь малая часть из огромного массива доступных на сегодня доказательных данных. Более того, с учетом возможного изменения профиля локальной антибиотикорезистентности украинские врачи продолжают вести наблюдения и «испытывать» препарат в условиях реальной клинической практики с участием разных контингентов пациентов. И Цефодокс, как и раньше, оправдывает возложенные на него надежды.

Одно из последних исследований, выполненное А. Е. Абатуровым и О. Н. Герасименко (2016), включало часто болеющих детей раннего возраста с неосложненной формой внебольничной пневмонии. В качестве стартового антибиотика назначали Цефодокс по 10 мг/кг 2 р/сут. При определении длительности курса приема клиницисты ориентировались на самочувствие пациентов и значения лабораторных параметров, средняя продолжительность лечения составила 8,9±1,5 дня. В группу сравнения вошли дети, сопоставимые по возрасту, тяжести заболевания и проч., в лечении которых использовали парентеральный цефалоспорин III поколения. Уже через 2 дня приема Цефодокса значительное улучшение самочувствия было зафиксировано у 94% участников, также нормализовалась / уменьшилась до субфебрильной температура, возросла физическая активность пациентов. Нормализация физикальных изменений в легких достигалась к 7-12-му дню. Примечательно, что препарат не оказывал негативного воздействия на микрофлору кишечника, все дети хорошо переносили лечение. Возможность использования препарата в виде суспензии позволила избежать таких неприятных манипуляций, как инъекции, что положительно отразилось на эмоциональном состоянии и детей, и их родителей. «Цефподоксима проксетил (Цефодокс компании «Мегаком») можно рекомендовать в качестве стартового антибиотика при лечении внебольничной пневмонии у такой категории пациентов, как часто болеющие дети раннего возраста», – подытожили исследователи.

 

Подготовила Ольга Радучич

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Інфекційні захворювання

24.03.2024 Інфекційні захворювання Пульмонологія та оториноларингологія Терапія та сімейна медицина Ефективність ефірних олій у лікуванні гострої застуди

Застуда та інші інфекції дихальних шляхів – актуальна проблема охорони здоров’я через високий рівень захворюваності, що перевищує такий інших інфекційних патологій. З метою підвищення кваліфікації лікарів загальної практики та обміну досвідом з актуальних питань лікування інфекційних захворювань у лютому була проведена науково-практична конференція «Академія сімейного лікаря. Для кого небезпечні сезонні інфекції? Загроза сезонних інфекцій. Погляд пульмонолога, інфекціоніста, алерголога, ендокринолога, кардіолога, педіатра» за участю провідних вітчизняних спеціалістів-практиків....

18.03.2024 Інфекційні захворювання Оптимізація лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій: етіотропна, патогенетична та симптоматична терапія

Гостра застуда – самообмежувальне захворювання верхніх дихальних шляхів. Застуда зазвичай має помірну тяжкість і виникає під дією низки вірусів різних родин (найчастіше – риновірусів). Основними симптомами застуди є біль у горлі, гострий кашель, чхання, закладеність та виділення з носа (рис. 1). Інкубаційний період застуди триває зазвичай 24-72 год, а сама хвороба – в межах 1 тиж. Застуда асоціюється зі значним економічним тягарем для суспільства через потребу у візитах до лікаря, витрати на фармакопрепарати і біодобавки та тимчасову непрацездатність (Al-Haddad M.S. et al., 2016). ...

08.03.2024 Інфекційні захворювання Актуальні вірусні інфекції: можливості та перспективи лікування

Сучасні епідеміологічні спостереження свідчать про те, що масові спалахи інфекційних хвороб значно почастішали. Якщо раніше пандемії виникали в середньому раз на 40 років, то за 23 роки ХХІ ст. людство вже зустрілося із двома широкомасштабними спалахами: пандемією грипу А (H1N1) у 2009 році та пандемією коронавірусної інфекції (SARS-CoV-2) у 2020 році. За даними лондонської компанії Airfinity Ltd., яка займається прогнозуванням здоров’я, імовірність того, що пандемія (так само смертоносна, як і COVID-19) може виникнути в наступному десятилітті становить 27,5%. Серйозною загрозою для громадської охорони здоров’я, за даними спеціалістів Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), є віруси Ебола, Марбург, Ласса, Ніпа і Зіка через їхній епідемічний потенціал, але не можна забувати і про інфекції, що вважаються контрольованими....

28.02.2024 Інфекційні захворювання Обґрунтування підходів до противірусної терапії респіраторних інфекцій на основі доказової медицини

На щастя, існує не так багато збудників інфекційних хвороб, які спричиняють епідемії або пандемії. Але кількість їхніх жертв серед людей може налічувати мільйони. Найнебезпечнішими, з огляду на швидкість поширення та кількість уражених осіб, є саме ті, що передаються через повітря. Це зумовлено найлегшим механізмом передачі патогенів, які спричиняють респіраторні захворювання. У довакцинальну еру натуральна віспа, дифтерія, кір та інші інфекційні хвороби були причиною вкрай високої смертності, особливо серед дитячого населення. Після створення та масового застосування вакцин проти цих небезпечних хвороб епідемії або припинилися, або набули мінімального масштабу, а натуральна віспа навіть була повністю ліквідована в світі. Останній її осередок у 70-х роках минулого століття – ​Індія....