Клиническое исследование MONALEESA‑2, целью которого было изучение препарата рибоциклиб в лечении HR+/HER2- рака молочной железы поздних стадий, остановлено в связи с полученными положительными результатами эффективности

Статья в формате PDF.

Независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал досрочное завершение исследования, так как достигнута основная запланированная цель – ​существенное увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией летрозолом. Рибоциклиб в комбинации с летрозолом показал клинически значимое увеличение ВБП у женщин в постменопаузе, которым ранее не проводилась терапия рака молочной железы (РМЖ).

18 мая 2016 г. компания Novartis объявила, что независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал досрочное завершение клинического исследования MONALEESA‑2, поскольку результаты запланированного промежуточного исследования показали клинически значимое увеличение ВБП.
В пилотном клиническом исследовании ІІІ фазы MONALEESA‑2 проводилось сравнение комбинации препарата LEE011 (рибоциклиба), ингибитора циклинзависимой киназы (CDK4/6), и летрозола с монотерапией летрозолом у женщин в постменопаузе. Результаты исследования показывают, что рибоциклиб в комбинации с летрозолом может быть одим из наиболее эффективных методов лечения женщин с HR+/HER2- РМЖ поздних стадий.
MONALEESA‑2 (Mammary ONcology Assessment of LEE011’s Efficacy and SAfety‑2) является третьей фазой рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исcледования, цель которого – ​сравнение безопасности и эффективности комбинации рибоциклиба и летрозола с монотерапией летрозолом у женщин в постменопаузе с HR+/HER2- РМЖ поздних стадий, которые ранее не получали терапии.
Исследование проводилось в 294 клинических исследовательских центрах по всему миру, в нем принимали участие 668 пациенток, рандомизированных в соотношении 1:1. Критерием включения в исследование было наличие метастазов в печени и/или легких. Пациентки получали рибоциклиб в дозе 600 мг/сут (три недели прием препарата, одна неделя – ​перерыв) или плацебо в сочетании с летрозолом в дозировке 2,5 мг/сут.
В ходе этого исследования достигнута основная конечная точка – ​увеличение ВБП в группе пациенток, получавших комбинацию рибоциклиба и летрозола. Также оценивались и вторичные конечные точки, такие как общая выживаемость, уровень объективного ответа, качество жизни, безопасность и переносимость.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении рибоциклиба в сочетании с летрозолом, как правило, соответствовали полученным ранее профилям безопасности.
Инновационный препарат рибоциклиб был разработан Институтом медико-биологических исследований Novartis в рамках научного сотрудничества с Astex Pharmaceuticals. Он является ингибитором циклин-зависимой киназы (CDKi) и представляет собой новый класс препаратов, призванных замедлить прогрессирование рака путем избирательного ингибирования двух белков, которые называются циклинзависимыми киназами 4 и 6 (CDK4/6). Ферменты CDK4/6 служат главными регуляторами клеточного цикла и отвечают за переход от фазы роста (G1) к фазам, связанным с репликацией ДНК. Гиперактивация последних, наблюдающаяся в опухолевых клетках, приводит к потере контроля над пролиферацией.
В рамках клинических испытаний программы MONALEESA препарат изучается в комбинации с дополнительными эндокринными агентами. В исследовании MONALEESA‑3 оценивается рибоциклиб в комбинации с фульвестрантом в сравнении с монотерапией фульвестрантом как у мужчин, так и у женщин в постменопаузе с HR+/HER2- раком груди, которым гормональная терапия не проводилась вовсе либо была проведена однократно. В исследовании MONALEESA‑7 проводится сравнение рибоциклиба в сочетании с гормоно­терапией и препаратом гозерелином и гормонотерапии в сочетании с гозерелином в пременопаузе при HR+/HER2- РМЖ поздних стадий у больных, которые ранее не получали гормонотерапию. В настоящее время рибоциклиб еще не одобрен к использованию в клинической практике.
Поздние стадии РМЖ включают в себя метастатический (IV стадия) и местно­распространенный РМЖ (стадия III). Наиболее часто встречается HR+/HER2- РМЖ, ежегодно во всем мире такой диагноз ставится 220 000 женщин. Статус HR+ подразумевает экспрессию рецепторов эстрогенов и/или прогестерона на поверхности опухолевых клеток, при таком типе РМЖ эти гормоны будут стимулировать рост и пролиферацию клеток рака.
В ходе клинического исследования MONALEESA‑2 будет продолжена оценка общих данных о выживаемости пациенток. Подробные данные об эффективности и безопасности будут представлены международному медицинскому сообществу.

Перевод с англ. Екатерины Марушко