0 %

Раннее развитие периферической нейропатии на фоне терапии таксаном как предиктор эффективности терапии при метастатическом раке молочной железы

23.10.2017


Периферическая нейропатия как проявление токсичности, связанной с таксаном, может представлять интерес для прогнозирования эффективности терапии у пациенток с метастатическим раком молочной железы (мРМЖ). В сентябре текущего года I. Fukada и соавт. представили результаты ретроспективного анализа, оценивающего, является ли раннее возникновение периферической нейропатии предиктивным маркером повышения эффективности терапии у больных с мРМЖ, которые получают режим с включением паклитаксела.

Ранее указывалось, что эффективность таксанов существенно зависит от подтипа РМЖ. Однако среднее время до неудачи лечения (ВНЛ) при каждом подтипе варьировало в широком диапазоне, поэтому потребовалось дальнейшее определение предиктивных маркеров.

В терапии паклитакселом основным неблагоприятным событием является периферическая нейропатия. Механизм ее развития связан с разрушением микротрубочек митотического веретена под воздействием таксана. Более того, таксаны индуцируют процесс отмирания, начиная с дистальных нервных окончаний с дальнейшим воздействием на клетки Шванна и др.

Исследование показало, что периферическая нейропатия может представлять интерес при прогнозировании эффективности терапии паклитакселом у больных мРМЖ. Обнаружено, что периферическая нейропатия проявилась у 101 пациентки (60,1%), и раннее ее развитие было в значительной мере связано с продлением ВНЛ (11,2 против 5,7 мес) у пациенток с мРМЖ. Частота клинической эффективности составляла 72,3% при наличии периферической нейропатии против 49,3% без таковой.

Преобладающим фактором риска развития периферической нейропатии является кумулятивная доза. Более высокие концентрации препаратов и более длительная системная концентрация >0,05 мкМ связаны с более выраженной нейропатией. При этом длительность поддержания концентрации паклитаксела >0,05 мкмоль/л также связана с ответом на лечение. Более длительная терапия приводила к увеличению общей кумулятивной дозы паклитаксела и, соответственно, к большему количеству случаев периферической нейропатии. Редукция дозы при нарастании периферической нейропатии позволяет продлить лечение паклитакселом, получить максимальный терапевтический эффект и продлить ВНЛ.

Выявлено, что у женщин с РМЖ ранних стадий, получавших паклитаксел в адъювантном режиме, однонуклеотидный полиморфизм в двух генах, RWDD3 и TECTA, ассоциирован со временем возникновения нейропатии. Паклитак- сел метаболизируется в неактивные соединения с помощью ферментов CYP2C8 и CYP3A4 в печени. Существует вариант РМЖ с низкой активностью основного фермента, метаболизирующего паклитаксел (CYP2C8*3), который связан с повышением эффективности терапии таксаном и развитием нейропатии. Несмотря на то что требуются дальнейшие исследования, раннее начало периферической нейропатии при мРМЖ поможет мотивировать пациенток продолжать лечение.

Fukada I., Ito Y., Kobayashi K. et al., The early onset of peripheral neuropathy might be a robust predictor for time to treatment failure in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy containing paclitaxel. PLoS One. Sep 12; 12(9), 2017.

Перевела с англ. Екатерина Марушко

Спеціальний випуск тематичного номеру газети «Здоров’я України» «Онкологія, гематологія, хіміотерапія» 2017 р.

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

Статеві відмінності у переносимості  анти-PD‑1-терапії 05.06.2018 Онкологія та гематологія Статеві відмінності у переносимості анти-PD‑1-терапії

Імуноопосередковані небажані події (ІОНП) є серйозною клінічною проблемою при застосуванні інгібіторів імунних контрольних точок. Етіологія і фактори ризику розвитку цих потенційно фатальних ускладнень продовжують вивчатися. Метою цього дослідження було встановити, чи існують статеві відмінності у переносимості анти-PD‑1-терапії. ...

05.06.2018 Онкологія та гематологія Цінність 1-річної ФДГ-ПЕТ у визначенні відповіді на анти-PD‑1-терапію в пацієнтів із метастатичною меланомою

У пацієнтів із метастатичною меланомою імунотерапія моноклональними антитілами проти PD‑1 забезпечує високу клінічну активність, проте через відсутність надійних предикторів довготривалої відповіді оптимальна тривалість лікування не встановлена. ...

05.06.2018 Онкологія та гематологія Роль одночасної радіотерапії в пацієнтів із меланомою, які отримують пембролізумаб

На ASCO‑2018 були представлені обнадійливі дані з Франції щодо застосування радіотерапії разом із моноклональними антитілами проти PD‑1. ...