0 %

Раннее развитие периферической нейропатии на фоне терапии таксаном как предиктор эффективности терапии при метастатическом раке молочной железы

23.10.2017


Периферическая нейропатия как проявление токсичности, связанной с таксаном, может представлять интерес для прогнозирования эффективности терапии у пациенток с метастатическим раком молочной железы (мРМЖ). В сентябре текущего года I. Fukada и соавт. представили результаты ретроспективного анализа, оценивающего, является ли раннее возникновение периферической нейропатии предиктивным маркером повышения эффективности терапии у больных с мРМЖ, которые получают режим с включением паклитаксела.

Ранее указывалось, что эффективность таксанов существенно зависит от подтипа РМЖ. Однако среднее время до неудачи лечения (ВНЛ) при каждом подтипе варьировало в широком диапазоне, поэтому потребовалось дальнейшее определение предиктивных маркеров.

В терапии паклитакселом основным неблагоприятным событием является периферическая нейропатия. Механизм ее развития связан с разрушением микротрубочек митотического веретена под воздействием таксана. Более того, таксаны индуцируют процесс отмирания, начиная с дистальных нервных окончаний с дальнейшим воздействием на клетки Шванна и др.

Исследование показало, что периферическая нейропатия может представлять интерес при прогнозировании эффективности терапии паклитакселом у больных мРМЖ. Обнаружено, что периферическая нейропатия проявилась у 101 пациентки (60,1%), и раннее ее развитие было в значительной мере связано с продлением ВНЛ (11,2 против 5,7 мес) у пациенток с мРМЖ. Частота клинической эффективности составляла 72,3% при наличии периферической нейропатии против 49,3% без таковой.

Преобладающим фактором риска развития периферической нейропатии является кумулятивная доза. Более высокие концентрации препаратов и более длительная системная концентрация >0,05 мкМ связаны с более выраженной нейропатией. При этом длительность поддержания концентрации паклитаксела >0,05 мкмоль/л также связана с ответом на лечение. Более длительная терапия приводила к увеличению общей кумулятивной дозы паклитаксела и, соответственно, к большему количеству случаев периферической нейропатии. Редукция дозы при нарастании периферической нейропатии позволяет продлить лечение паклитакселом, получить максимальный терапевтический эффект и продлить ВНЛ.

Выявлено, что у женщин с РМЖ ранних стадий, получавших паклитаксел в адъювантном режиме, однонуклеотидный полиморфизм в двух генах, RWDD3 и TECTA, ассоциирован со временем возникновения нейропатии. Паклитак- сел метаболизируется в неактивные соединения с помощью ферментов CYP2C8 и CYP3A4 в печени. Существует вариант РМЖ с низкой активностью основного фермента, метаболизирующего паклитаксел (CYP2C8*3), который связан с повышением эффективности терапии таксаном и развитием нейропатии. Несмотря на то что требуются дальнейшие исследования, раннее начало периферической нейропатии при мРМЖ поможет мотивировать пациенток продолжать лечение.

Fukada I., Ito Y., Kobayashi K. et al., The early onset of peripheral neuropathy might be a robust predictor for time to treatment failure in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy containing paclitaxel. PLoS One. Sep 12; 12(9), 2017.

Перевела с англ. Екатерина Марушко

Спеціальний випуск тематичного номеру газети «Здоров’я України» «Онкологія, гематологія, хіміотерапія» 2017 р.

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

17.04.2018 Онкологія та гематологія Препарат Блинцито разрешен к применению у пациентов с В-клеточным лимфолейкозом с минимальной остаточной болезнью

29 марта FDA одобрило препарат Блинцито/Blincyto (блинатумомаб) для лечения детей и взрослых с В-клеточным лимфоцитарным лейкозом, которые находятся в состоянии ремиссии, но все же имеют минимальную остаточную болезнь....

17.04.2018 Онкологія та гематологія FDA одобрило применение брентуксимаба для лечения лимфомы Ходжкина III и IV стадии в сочетании с химиотерапией

20 марта Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (U. S. Food and Drug Administration – FDA) одобрило препарат Адцетрис/Adcetris (брентуксимаб ведотин) для лечения взрослых ранее не леченных пациентов с классическим типом лимфомы Ходжкина (кЛХ) III или IV стадии в комбинации с химиотерапией. ...

27.12.2017 Онкологія та гематологія Очки дополненной реальности помогут в интраоперационной диагностике злокачественных новообразований

Как известно, первыми на пути метастазирования находятся сторожевые лимфатические узлы, их поражение опухолевыми клетками приводит к развитию вторичных опухолей в других органах. ...

27.12.2017 Онкологія та гематологія MasSpec Pen - ​устройство, способное обнаружить злокачественные клетки за 10 секунд

Согласно данным, опубликованным 6 сентября 2017 года в Science Translational Medicine, портативное устройство позволит интраоперационно распознавать злокачественную ткань всего за 10 секунд. ...