Новини ASCO‑2018: результати підгрупового аналізу ефективності кабозантинібу в пацієнтів із гепатоцелюлярною карциномою пізніх стадій у дослідженні ІІІ фази CELESTIAL

3 червня 2018 р. на ASCO‑2018 були оголошені результати підгрупового ана­лізу дослідження ІІІ фази CELESTIAL, згідно з якими кабозантиніб покращує загальну виживаність (ЗВ) і вижи­ваність без прогресування (ВБП) у пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК) пізніх стадій у порівнянні з плацебо незалежно від тривалості попереднього лікування сорафенібом або вікової групи.

Результати серед пацієнтів, які попередньо отримували тільки сорафеніб

Доктор медицини Robin Kate Kelley (Каліфорнійський університет, Сан-Франциско) представила дані субаналізу дослідження CELESTIAL у пацієнтів, які отримували сорафеніб як єдину попередню системну терапію. Пацієнти були згруповані за тривалістю часу, протягом якого вони отримували сорафеніб (<3 міс, 3-6 міс, >6 міс), у всіх трьох групах кабозантиніб покращив ЗВ та ВБП у порівняні з плацебо.

Найбільш поширеними небажаними ­подіями 3-4 ступеня, які відбулися що­найменше у 5%, були долонно-підошовний синдром, збільшення аспартатамінотрансферази, гіпертонічна ­хвороба, стомлюваність, зниження апетиту, діарея, астенія та анемія.

Результати залежно від віку

У субаналізі, який був представлений доктором медицини Lorenza Rimassa, пацієнти були розподілені за віком на 2 групи: до 65 років і старше 65 років. Отримані дані показали, що кабозантиніб покращив ЗВ та ВБП в обох групах у порівнянні з плацебо.

У пацієнтів віком <65 років ЗВ і ВБП склали 9,6 і 5,0 міс проти 7,7 і 1,9 міс у групі кабозантинібу та плацебо відповідно. У групі пацієнтів віком >65 років ЗВ і ВБП склали 11,1 і 5,4 міс проти 8,3 і 2,0 міс у групі кабозантинібу та плацебо відповідно.

Дослідження CELESTIAL стало основою для подання додаткової заявки Exelixis в Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США та Європейського Союзу щодо нового показання кабозантинібу як терапевтичної опції при ГЦК у раніше лікованих пацієнтів. У березні 2018 р. Європейське агентство з лікарських засобів (ЕМА) схвалило застосування кабозантинібу для раніше лікованих пацієнтів із ГЦК.

Дослідження CELESTIAL

Рандомізоване дослідження ІІІ фази CELESTIAL з вивчення ефективності кабозантинібу в пацієнтів із поширеною ГЦК було проведено у більш ніж 100 центрах на території 19 країн. У дослідження було включено 760 пацієнтів із ГЦК пізніх стадій, які раніше отримували сорафеніб і не більше двох курсів системної терапії та з достатнім функціонуванням печінки. Набір у дослідження був завершений у вересні 2017 р. Пацієнти були рандо­мізовані у співвідношенні 2:1 для прийому кабозантинібу (60 мг 1 р/добу) або пла­цебо і стратифіковані залежно від етіології захворювання (гепатит С, гепатит В або ­інший), географічного регіону (Азія й інші регіони) та наявності позапечінкового ­поширення та/або макросудинної інвазії. Первинною кінцевою точкою дослід­ження була ЗВ, а вторинними – ​частота об’єктивної відповіді та ВБП. Крім того, здійснювалася оцінка результатів, які повідомляв пацієнт, біомаркерів і безпечності.

Результати дослідження були вперше представлені у січні 2018 р. на симпозіумі ASCO з питань гастроінтестинальних онкологічних захворювань.

Гепатоцелюлярна карцинома

Щороку діагностується близько 800 000 нових випадків раку печінки. Він є другою за частотою причиною онкологічної смертності. У США частота раку печінки з 1980 р. зросла більше ніж втричі. ГЦК є найбільш поширеною формою раку печінки і становить близько 3/4 всіх випадків злоякісних новоутворень печінки. Без лікування пацієнти з поширеною ГЦК зазвичай живуть менше 6 міс.

Кабометикс (кабозантиніб)

Кабометикс – ​пероральний низькомолекулярний інгібітор рецепторів VEGFR, MET, AXL і RET, схвалений у США для лікування пацієнтів із розвиненою нирковоклітинною карциномою. У 2017 р. Exelixis надав ексклюзивні права компанії Takeda Pharmaceutical Company Limited для комерціалізації та подальшого клінічного розвитку кабозантинібу для всіх майбутніх показань у Японії, включаючи нирковоклітинну та гепатоцелюлярну карциному.

www.exelixis.com

Переклала з англ. Катерина Марушко

Тематичний номер «Онкологія» № 3 (54), червень-липень 2018 р.

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

25.04.2024 Онкологія та гематологія CLAUDIA – замкнена система доставки ліків, що може збільшити ефективність хіміотерапії

Коли пацієнти з пухлинами проходять курс хіміотерапії, доза більшості препаратів розраховується на площу поверхні тіла. Цей показник вираховується за формулою Дюбуа 1916 року, при цьому береться до уваги зріст та вага пацієнта. Ця формула була сформована на основі даних лише про дев’ять пацієнтів. Вирахуване таким чином дозування не зважає на інші фактори і може призвести до того, що пацієнти отримають або забагато, або замало препарату. Аби зробити дозування більш точним, інженери Массачусетського технологічного інституту винайшли альтернативний підхід, який дозволяє персоналізувати дозу для кожного пацієнта. Їхня система вимірює кількість препарату в організмі, і ці цифри передаються в контролер, який може відповідно регулювати швидкість інфузії....

23.04.2024 Неврологія Онкологія та гематологія Генно-інженерне лікування невиліковних пухлин мозку

Дослідники Університету Пердью (Вест-Лафайетт, штат Індіана, США) розробляють і перевіряють метод лікування невиліковних пухлин головного мозку – гліобластом. Гліобластоми мають середній термін виживання 14 місяців і майже завжди закінчуються летально . Традиційні підходи до лікування, які зазвичай застосовуються до інших видів новоутворень, такі як хіміо- та імунотерапія, при гліобластомі часто неефективні. Сандро Матошевич, доцент кафедри промислової та молекулярної фармацевтики Фармацевтичного коледжу Пердью, очолює групу дослідників, які розробляють новий метод лікування цього виду пухлин. Матошевич також є викладачем Інституту дослідження раку Пердью та Інституту відкриття ліків Пердью....

17.04.2024 Онкологія та гематологія Тетрацикліни посилюють протипухлинний Т-клітинний імунітет і відкривають новий спосіб боротьби з раком

Ракові клітини ростуть і поширюються, ховаючись від імунної системи організму. Імунотерапія дозволяє імунній системі знаходити та атакувати приховані ракові клітини, допомагаючи хворим на рак жити довше. Інгібітори імунних контрольних точок є найбільш поширеними засобами імунотерапії. Ці препарати розпізнають і блокують білки, які ракові клітини використовують для приховування від імунної системи. Однак патологічні клітини, які не мають цих білків, застосовують різні способи приховування. Оскільки пацієнти не реагують на інгібітори імунних контрольних точок, дослідники прагнуть розробити новий підхід до лікування таких пухлин....