Рак яєчників: виявлено потенційну терапевтичну ціль

06.08.2021

Ген під назвою DOT1L, як видається, відіграє певну роль у прогресуванні та тяжкості раку яєчників. Як свідчать результати дослідження, опублікованого у виданні «Oncogenesis», інгібітори ферменту DOT1L можуть запропонувати новий терапевтичний підхід до цієї хвороби.

Необхідність нових підходів до терапії раку яєчників очевидна – незважаючи на десятиліття роботи над розробкою нових методів лікування, п’ятирічна виживаність пацієнтів із прогресувальним раком яєчників становить від 10 до 30 %.

Раніше було виявлено, що DOT1L надмірно виражений при кількох типах раку, і нещодавні клінічні роботи показали синергетичну антипроліферативну активність щодо інгібітора DOT1L проти лейкемії.

Дослідники з Університету Алабами в Бірмінгемі на чолі з доценткою кафедри біохімії та молекулярної генетики Romi Gupta тепер показують, що DOT1L сприяє росту пухлини раку яєчників шляхом стимуляції протуморигенних метаболічних шляхів та блокування апоптозу.

R. Gupta та її колеги розглянули набори даних пацієнтів. Вони виявили, що експресія DOT1L була значно вищою у тканинах хворих на рак яєчників порівняно із тканинами здорових жінок. Крім того, пацієнтки з пухлинами яєчників, які мали високу експресію DOT1L, продемонстрували меншу виживаність без прогресування та меншу загальну виживаність порівняно з пацієнтками, у яких відзначався нижчий показник DOT1L.

DOT1L – це гістон метилтрансфераза, що метилює гістон Н3 лізин 79 у хроматині, і це змінює експресію генів у клітинах. Вчені виявили, що EPZ-5676-інгібітор DOT1L, який був використаний у кількох клінічних випробуваннях для лікування лейкозу, міг блокувати ріст клітин раку яєчників на клітинній культурі. EPZ-5676 також суттєво блокував ріст пухлини яєчників у мишей.

Механічне інгібування DOT1L знижує рівень основних біосинтетичних метаболітів у ракових клітинах яєчника та покращує функціонування регулювальних генів, які беруть участь у запрограмованій смерті клітин, що збільшує апоптотичну загибель ракових клітин яєчників у культурі. Фармакологічне інгібування DOT1L також підвищує регуляцію експресії лігандів для природних клітин-кілерів у деяких перевірених клітинних лініях раку яєчників.

Ці зміни експресії генів спостерігаються у клітинних культурах, оброблених інгібіторами DOT1L. Це свідчить про те, що надмірна експресія DOT1L при раку яєчників призводить до рясного постачання метаболітів, необхідних для швидкого росту пухлини, а також захищає від загибелі пухлинних клітин, викликаної апоптозом або атакою природних клітин-кілерів.

Джерело: Ovarian cancer: Potential therapeutic target identified -- ScienceDaily

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

Генно-інженерне лікування невиліковних пухлин мозку 23.04.2024 Неврологія Онкологія та гематологія Генно-інженерне лікування невиліковних пухлин мозку

Дослідники Університету Пердью (Вест-Лафайетт, штат Індіана, США) розробляють і перевіряють метод лікування невиліковних пухлин головного мозку – гліобластом. Гліобластоми мають середній термін виживання 14 місяців і майже завжди закінчуються летально . Традиційні підходи до лікування, які зазвичай застосовуються до інших видів новоутворень, такі як хіміо- та імунотерапія, при гліобластомі часто неефективні. Сандро Матошевич, доцент кафедри промислової та молекулярної фармацевтики Фармацевтичного коледжу Пердью, очолює групу дослідників, які розробляють новий метод лікування цього виду пухлин. Матошевич також є викладачем Інституту дослідження раку Пердью та Інституту відкриття ліків Пердью....

18.04.2024 Акушерство/гінекологія Хірургія, ортопедія та анестезіологія Використання оральних контрацептивів може зменшити пошкодження м’язів і сухожиль

Згідно з дослідженням Південно-західного медичного центру Техаського університету, жінки, які приймають оральні контрацептиви, можуть значно рідше стикатися із травмами опорно-рухового апарату, ніж жінки, які не приймають такі препарати. Висновки, опубліковані в Medicine & Science in Sports & Exercise, покращують розуміння потенційних захисних переваг стабільних рівнів гормонів, а також можливі занепокоєння щодо впливу гормонального дисбалансу на здоров’я опорно-рухового апарату....

17.04.2024 Онкологія та гематологія Тетрацикліни посилюють протипухлинний Т-клітинний імунітет і відкривають новий спосіб боротьби з раком

Ракові клітини ростуть і поширюються, ховаючись від імунної системи організму. Імунотерапія дозволяє імунній системі знаходити та атакувати приховані ракові клітини, допомагаючи хворим на рак жити довше. Інгібітори імунних контрольних точок є найбільш поширеними засобами імунотерапії. Ці препарати розпізнають і блокують білки, які ракові клітини використовують для приховування від імунної системи. Однак патологічні клітини, які не мають цих білків, застосовують різні способи приховування. Оскільки пацієнти не реагують на інгібітори імунних контрольних точок, дослідники прагнуть розробити новий підхід до лікування таких пухлин....