Эволюция терапии воспалительных заболеваний кишечника: в фокусе внимания ведолизумаб

24.06.2017
М. Мосли М. Мосли

Одной из ключевых тем научно-практической конференции «Национальная школа гастроэнтерологов», проходившей 7 апреля в г. Киеве, была диагностика и лечение воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Традиционно особый интерес слушателей вызвали доклады зарубежных делегатов, одним из которых был член комитета разработки руководств Всемирной организации гастроэнтерологов и группы Кокрановского сотрудничества, посвященной ВЗК, доцент кафедры внутренней медицины Университета короля Абдель-Азиза Махмуд Мосли (Саудовская Аравия). Господин Мосли любезно согласился дать интервью нашему корреспонденту, чтобы читатели газеты «Здоровье Украины» могли ознакомиться с современными подходами и инновациями в лечении ВЗК.

 

- Уважаемый господин Мосли, в чем причина высокого интереса врачей к проблеме ВЗК?

- Эта область медицины стремительно развивается, за последние 10 лет было проведено множество исследований, посвященных как этиологии и патогенезу этой группы заболеваний, так и разработке новых эффективных лекарств, например препаратов для биологической терапии. Кроме того, в ведении таких пациентов имеет значение контроль психологического состояния, обеспечение социальной адаптации и коррекция образа жизни, что также является интересной задачей для врача.

 

- Какова статистика заболеваемости ВЗК в Вашей стране?

- В Саудовской Аравии заболеваемость ВЗК постоянно растет, как и связанные с этим траты. К сожалению, точные данные отсутствуют, так как у нас нет регистра таких пациентов, но, по моему мнению, заболеваемость ВЗК в Саудовской Аравии составляет около 40 случаев на 100 тыс. населения в год.

 

- Как известно, в разных странах заболеваемость ВЗК значительно различается. В чем причина этого?

- Разная заболеваемость ВЗК, вероятно, обусловлена рядом факторов. Это генетическая предрасположенность, различия в питании. Влияют также и различия в ресурсах здравоохранения. Например, в тех регионах, где лечебные учреждения не оснащены необходимым диагностическим оборудованием или отсутствует достаточное количество специалистов, значительная доля случаев ВЗК может просто не выявляться.

 

- Поставить диагноз ВЗК не всегда просто. С какой патологией чаще всего приходится дифференцировать эту группу заболеваний?

- Одной из самых сложных задач в диагностике ВЗК является дифференциация болезни Крона (БК) и синдрома раздраженного кишечника (СРК), поскольку симптоматика этих заболеваний похожа. Другой серьезной проблемой, по крайней мере, в развивающихся странах, являются ошибки в диагностике язвенного колита (ЯК). Нередко это заболевание первоначально принимают за дизентерию и назначают пациенту несколько курсов антибактериальных препаратов, каждый их которых, естественно, оказывается неэффективным и может приводить к развитию побочных эффектов.

 

- Как Вы считаете, соответствует ли частота применения хирургических методов лечения ВЗК реальной необходимости?

- По данным эпидемиологических исследований, за последние 10 лет наблюдается снижение частоты применения хирургических методов в лечении ВЗК. Такая тенденция отмечена как у больных ЯК, так и у пациентов с БК. Причиной такого снижения является повышение эффективности лечения за счет появления новых препаратов и своевременной диагностики ВЗК.

 

- Какая диагностическая процедура наиболее эффективна для выявления ВЗК?

- В настоящее время наиболее эффективным методом диагностики ВЗК, без сомнения, является колоноскопия с достижением терминальной части подвздошной кишки. Конечно, при постановке диагноза важно учитывать также клиническую картину, результаты биохимического и гистологического исследований.

- Сколько времени обычно проходит от момента постановки диагноза до развития осложнений?

- У пациентов с БК период от развития симптомов до появления осложнений обычно составляет около 18 мес. Этот промежуток времени критически важен, так как в случае раннего лечения удается добиться наилучших результатов. В случае задержки начала лечения риск развития осложнений увеличивается. Так, вероятность хирургического вмешательства для пациента с БК может составить около 40% за 10 лет.

 

- Каковы современные принципы медикаментозной терапии ВЗК?

- Прежде всего, важно отметить, что лечение ЯК и БК различается. Пациентам с ЯК в качестве терапии первой линии назначают препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). В случае неэффективности стартового лечения прибегают к стратегии step-up, которая подразумевает последовательное добавление более сильных лекарственных средств, таких как кортикостероиды, иммуносупрессоры, а также биологическую терапию (к которой относятся ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) и блокаторы интегринов, в частности ведолизумаб). Ключевой принцип терапии БК – стратификация пациентов в зависимости от риска инвалидизирующего течения болезни. Пациенты группы низкого риска получают терапию в соответствии со стратегией step-up. Таким образом, принципы терапии легких форм БК схожи с таковыми для лечения ЯК, однако препараты 5-АСК в данном случае не применяются. У пациентов группы высокого риска, как правило, лучше сразу использовать биологические препараты в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессантами, например с азатиоприном.

 

- Обладает ли более раннее назначение биологической терапии какими-либо преимуществами в предотвращении развития осложнений ВЗК?

- В ряде исследований действительно показана более высокая результативность лечения при раннем, до развития осложнений, назначении биологических препаратов. Этот эффект особенно выражен у больных БК и позволяет улучшить прогноз таких пациентов.

 

- В чем заключается идея создания такого препарата, как ведолизумаб?

- Разработка новых эффективных препаратов для лечения ВЗК, таких как ведолизумаб, имеет под собой несколько причин. Прежде всего, это связано с рисками развития тяжелых побочных эффектов, сопровождающих лечение ВЗК. Так, назначение биологических препаратов может приводить к развитию инфекций. Применение кортикостероидов сопряжено с риском развития как инфекций, так и метаболических нарушений. Появление такого препарата, как ведолизумаб, очень важно, поскольку он обладает более выраженным селективным эффектом в отношении иммунной системы, чем другие препараты для биологической терапии. Другой важной предпосылкой является то, что у ряда пациентов с ВЗК биологическая терапия неэффективна, более того, у части больных с первоначальным ответом на биологическую терапию ее эффективность может постепенно снижаться, что может быть связано с появлением нейтрализующих антител. Для ведолизумаба частота появления таких антител составляет от 4 до 10%, что меньше, чем при использовании ингибиторов ФНО.

- Господин Мосли, расскажите, пожалуйста, о механизме действия ведолизумаба.

- Ведолизумаб представляет собой моноклональное антитело, способное селективно связываться с трансмембранным рецептором – интегрином α4β7. Это позволяет изменить взаимодействие между клетками иммунной системы и собственно тканями стенки кишечника. В конечном итоге действие ведолизумаба приводит к снижению количества иммунных клеток, необходимых для развития воспаления. В медицинском сообществе для ведолизумаба иногда используют такое определение, как «ингибитор миграции лейкоцитов», достаточно точно и емко описывающее механизм действия данного препарата.

 

- Какие существуют показания к назначению ведолизумаба? Возможно ли его назначение в качестве терапии первой линии, или он должен применяться только в случае неэффективности ингибиторов ФНО?

- В настоящее время показаниями к назначению ведолизумаба являются БК и ЯК средней и тяжелой формы. Препарат используется как в случае неэффективности предшествующего применения ингибиторов ФНО, так и в качестве биологической терапии первой линии. В исследованиях эффективности ведолизумаба GEMINI II и III была показана несколько более высокая эффективность ведолизумаба у пациентов, ранее не получавших биологическую терапию, в сравнении с пациентами, уже принимавшими ингибиторы ФНО, что, вероятно, связано с более тяжелым течением патологии у последних.

 

- В каких исследованиях была доказана эффективность ведолизумаба в терапии ВЗК?

- Наиболее крупными исследованиями эффективности ведолизумаба являются GEMINI I и II, они показали эффективность препарата у пациентов с ЯК и БК. Еще в одном исследовании – GEMINI LTS, – в ходе которого этот препарат назначали пациентам в течение 3 лет, оценивались долгосрочные эффекты использования ведолизумаба. Согласно его результатам у большого количества пациентов наблюдалось долговременное сохранение эффективности терапии.

 

- Каковы переносимость и безопасность ведолизумаба?

- В клинических исследованиях переносимость ведолизумаба оценивается как хорошая. Было показано, что частота развития побочных реакций у пациентов, получавших ведолизумаб, достоверно не отличается от таковой в группе, получавшей плацебо.

 

Подготовил Игорь Кравченко

 

При содействии ООО «Такеда Украина»

UA/EYV/0517/0038

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

24.03.2024 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Основні напрями використання ітоприду гідрохлориду в лікуванні патології шлунково-кишкового тракту

Актуальність проблеми порушень моторної функції шлунково-кишкового тракту (ШКТ) за останні десятиліття значно зросла, що пов’язано з великою поширеністю в світі та в Україні цієї патології. Удосконалення фармакотерапії порушень моторики ШКТ та широке впровадження сучасних лікарських засобів у клінічну практику є на сьогодні важливим завданням внутрішньої медицини....

24.03.2024 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Настанови Американської гастроентерологічної асоціації та Американської колегії гастроентерології щодо лікування хронічного ідіопатичного закрепу

Хронічний ідіопатичний (функціональний) закреп (ХІЗ) є поширеним розладом, що значно погіршує якість життя пацієнтів. Настанова з клінічної практики, розроблена експертами Американської гастроентерологічної асоціації та Американської колегії гастроентерології, спрямована на інформування клініцистів і пацієнтів шляхом надання практичних рекомендацій щодо фармакологічного лікування ХІЗ у дорослих, що ґрунтуються на доказах. ...

14.03.2024 Гастроентерологія Біорегуляційна корекція синдрому функціональної недостатності підшлункової залози

На науково-практичній онлайн-конференції «Дні гастроентерології в Чернігові», яка пройшла 15-16 лютого 2024 року, про особливості діагностичних підходів і можливостей терапії розладів функціонування підшлункової залози (ПЗ) у своїй доповіді «Синдром функціональної недостатності ПЗ: диференційна діагностика і можливості індивідуалізованої біорегуляційної корекції» розповіла професор кафедри терапії та сімейної медицини Тернопільського Національного медичного університету ім. І.Я. Горбачевського, доктор медичних наук Лілія Степанівна Бабінець....

13.03.2024 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Гепатопротекторна стратегія в протидії побутовому пиятцтву та тихому алкоголізму

Алкоголь використовується в багатьох культурах протягом століть. Спиртні напої широко розповсюджені та доступні. І ми часто забуваємо, що це психоактивна речовина, яка спричиняє залежність, а також має серйозні соціальні та економічні наслідки....