Печень и антиоксидантная защита: возможности урсодезоксихолевой кислоты

04.10.2016

Статья в формате PDF.

О.Я, Бабак О.Я. Бабак

16-17 июня текущего года в г. Днепр состоялась VI научная сессия ГУ «Институт гастроэнтерологии НАМН Украины» – ​«Новые технологии в клинической и теоретической гастроэнтерологии». В рамках этого экспертного форума прозвучало множество содержательных докладов, посвященных наиболее актуальным проблемам современной гастроэнтерологии и гепатологии. Значительный интерес практикующих врачей вызвал доклад, посвященный возможностям применения антиоксидантной терапии у пациентов с заболеваниями печени, с которым выступил известный отечественный ученый, заведующий кафедрой внутренней медицины № 1 Харьковского национального медицинского университета, доктор медицинских наук, профессор Олег Яковлевич Бабак. Представляем вниманию читателей краткий обзор доклада.

– Основными причинами развития хронических заболеваний печени являются инфицирование вирусами гепатита (В, С, другие гепатотропные вирусы) и злоупотребление алкоголем, а также сочетание этих факторов – в этиологической структуре данной патологии на их долю в целом приходится около 80%. Патогенетические механизмы повреждения печени, возникающего в ответ на воздействие указанных этиологических факторов, характеризуются клеточным повреждением и оксидативным стрессом, сопровождающимися воспалительной реакцией, цитолизом и развитием фиброза. При этом, согласно современным представлениям, именно оксидативный стресс является одним из основных факторов повреждения гепатоцитов и прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени. Поэтому совершенно закономерно, что в комплексной терапии пациентов с хроническими заболеваниями печени в настоящее время широко применяются лекарственные средства, обладающие антиоксидантными свойствами.

К ним относятся:
•    витамин Е (α-токоферол) в дозе 800 МЕ/сут ежедневно – улучшает гистологическую картину неалкогольного стеатогепатита (НАСГ);
•    бетаин – ​обеспечивает снижение уровней биохимических и гистологических маркеров у пациентов с гистологически подтвержденным НАСГ;
•    витамин С – мощный антиоксидант, блокирующий распространение свободно-радикальных реакций (действует синергично с витамином С);
•    урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в комбинации с витамином Е – ​снижает уровни аминотрансфераз и улучшает гистологическую картину у пациентов с НАСГ;
•    эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) – ​уменьшают или нормализуют реакции перекисного окисления липидов, уменьшают цитолиз, улучшают экскреторную, дезинтоксикационную и синтетическую функции печени. Они нормализуют барьерную функцию мембран (встраиваются в структуру поврежденных гепатоцитов и устраняют их дефекты), снижают поступление кислорода в клетки печени, подавляют процессы образования свободных радикалов, способствуют активации мембранозависимых обменных процессов;
•    глутатион (L-глутатион) – ​один из наиболее активно изучаемых сегодня антиоксидантов, который усиливает антиоксидантную и дезинтоксикационную защиту гепатоцитов.

Все перечисленные гепатопротекторы с антиоксидантным действием представлены на фармацевтическом рынке Украины и широко используются клиницистами в лечении хронических заболеваний печени. Так, гепатопротектор с мощным антиоксидантным и дезинтоксикационным действием L-глутатион (капсулы по 250 мг) эффективно устраняет последствия оксидативного стресса, препятствуя повреждению клеток и прогрессированию хронических диффузных заболеваний печени. ЭФЛ являются одними из наиболее популярных гепатопротекторов, благоприятные клинические эффекты которых подтверждены в ходе многочисленных рандомизированных клинических исследований (РКИ): убедительно доказана способность ЭФЛ восстанавливать структуру мембран и улучшать их текучесть, усиливать мембранозависимые обменные процессы, угнетать реакции перекисного окисления липидов, уменьшать цитолиз, улучшать экскреторную, дезинтоксикационную и синтетическую функции печени, положительно влиять на иммунную систему, стимулировать процессы регенерации, уменьшать/нормализовать процессы фиброгенеза, апоптоза, стабилизировать состав желчи. Накоплена обширная дока­зательная база применения ЭФЛ при вирусных гепатитах В и С (с участием 1755 пациентов) и хронических гепатитах (3887 больных). Препараты, содержащие ЭФЛ, могут использоваться не только для лечения, но и для профилактики заболеваний печени.
Особый интерес клиницистов в настоящее время вызывают возможности применения в лечении хронических заболеваний печени УДХК, эффективность и безопасность которой убедительно подтверждена с позиций доказательной медицины. Эффект УДХК при заболеваниях печени и холестазе прежде всего обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой. Сегодня УДХК входит в перечень основных лекарственных средств Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA). Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) и Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) рекомендуют использовать ее в рамках концепции достоверного замедления прогрессирования заболевания печени, которое определяется многообразием эффектов УДХК. При назначении УДХК пациентам с хроническими заболеваниями печени реализуются следующие механизмы ее гепатопротекторного действия:
•    цитопротективный – ​вытеснение гидрофобных токсичных желчных кислот, разрушающих клеточные мемб­раны;
•    холеретический – ​усиливает синтез и активное выделение желчных кислот из гепатоцитов;
•    иммуномодулирующий – ​торможение экспрессии на мембранах HLA и ингибирование выброса провоспалительных цитокинов;
•    антиапоптотический – ​торможение выброса цитохрома С и запуска каскада каспаз.

Кроме того, для практикующих врачей очень важны клинические эффекты, которых удается достичь посредством назначения УДХК. Так, за счет холеретического, литолитического и гипохолестеринемического механизмов действия УДХК обеспечивается эффективное уменьшение выраженности холестатического синдрома, который, как известно, причиняет пациентам значительный дискомфорт и снижает качество жизни. Снижение интенсивности цитолиза об­условлено цитопротективным и антиапоптотическим механизмами действия УДХК. Иммуномодулирующий механизм действия УДХК особенно востребован у пациентов с клинически выраженным мезенхимально-воспалительным синдромом, а антифибротический – ​на стадии фиброзообразования. Примечательно, что уменьшение выраженности клинических признаков всех перечисленных синдромов отмечается уже через 2-3 недели лечения УДХК.

! Кроме того, при длительном применении УДХК оказывает следующие долгосрочные эффекты:
•    замедление прогрессирования заболевания печени;
•    существенное увеличение продолжительности жизни пациентов;
•    улучшение субъективного состояния;
•    повышение качества жизни.

К настоящему времени выполнен целый ряд исследований по изучению эффективности и безопасности УДХК при гепатитах различной этиологии. Было убедительно показано, что на фоне монотерапии УДХК улучшается функция печени, уменьшается выраженность стеатоза и фиброза печени. Так, об этом свидетельствуют результаты систематического обзора РКИ, выполненного Z. Xiang et al. (2013). Кроме того, было продемонстрировано, что на фоне длительного приема высоких доз УДХК у гериатрических пациентов с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)/НАСГ отмечалось уменьшение выраженности стеатоза печени у 2/3 пациентов и снижение среднего уровня АЛТ на 28,3%, а также снижение уровня маркеров фиброза (G. Troisi et al., 2013).

С позиций фармакоэкономики особого внимания прак­тикующих врачей заслуживает тот факт, что в Украине уже производится отечественный препарат УДХК – ​Урсохол® («­Фармацевтическая фирма «Дарница»). Как известно, минимальная длительность лечения любым гепатопротектором составляет 1 мес, а в большинстве случаев пациентам рекомендуется непрерывно принимать эти препараты (в том числе и УДХК) в течение нескольких месяцев. Это обстоятельство закономерно ставит перед врачом и пациентом вопрос о стоимости такого лечения, ведь, к сожалению, ввиду отсутствия государственной системы возмещения стоимости лекарственных средств и недостаточного развития медицинского страхования большинство пациентов вынуждены самостоятельно приобретать необходимые им лекарственные средства. Благодаря ориентированной на украинского потребителя ценовой политике «Фармацевтической фирмы «Дарница» высококачественный препарат УДХК Урсохол® успешно конкурирует по стоимости с зарубежными аналогами и дает возможность проводить эффективное лечение, направленное на усиление антиоксидантной защиты гепатоцитов, снижение активности воспаления и уровней АСТ, АЛТ, γ-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и билирубина. ­Урсохол® выпускается в капсулах по 250 мг (по 50 или 100 капсул в упаковке). Сфера терапевтического применения препарата Урсохол® включает широкий спектр заболеваний печени и желчевыводящих путей, в частности:
•    острый и хронический активный гепатит с холестатическим синдромом;
•    токсические поражения печени различного генеза;
•    первичный билиарный цирроз печени;
•    первичный склерозирующий холангит;
•    желчнокаменная болезнь.

! Основными патогенетическими эффектами приме­нения препарата Урсохол® являются:
•    снижение активности воспалительных цитокинов и процессов перекисного окисления липидов;
•    усиление антиоксидантной защиты;
•    снижение активности АЛТ, АСТ, ГГТП;
•    нормализация содержания билирубина.

Наши собственные клинические исследования, проведенные с участием пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС), показали, что в составе комплексной терапии Урсохол® хорошо зарекомендовал себя с точки зрения ­клинической эффективности и влияния на фиброз печени. В течение 3-х месяцев пациенты получали этот препарат, и было показано, что по истечении этого срока у пациентов с ХВГС уменьшалась выраженность фибротических процессов в печени. Также на фоне терапии препаратом Урсохол® у пациентов с ХВГС наблюдалась положительная динамика основных клинических синдромов: уменьшалась сплено- и гепатомегалия, снижалась выраженность абдоминального болевого, артралгического, диспептического и астено­вегетативного синдрома. На основании полученных результатов нами был сделан вывод о том, что применение препарата Урсохол® в комплексной терапии у пациентов с ХВГС в дозе 10 мг/кг/сут в течение 3 месяцев оказывает достоверный антифибротический эффект, что позволяет рекомендовать его использование с целью коррекции фиброза у пациентов, не получающих стандартной терапии.

В заключение хотелось бы еще раз подчеркнуть, что хронические заболевания печени практически всегда сопровождаются оксидативным стрессом и, как следствие, нарушением ее структуры и функции. Поэтому в комплексную терапию хронических заболеваний печени целесообразно включать гепатотропные препараты, обладающие выраженным антиоксидантным, цитопротективным, холеретическим, иммуномодулирующим, антиапоптотическим действием, улучшающие ее функцию и восстанавливающие структуру. Решить задачу восстановления структуры и улучшения функции печени позволяет назначение гепатопротекторов, которые обладают выраженными антиоксидантными и цитопротекторными свойствами. Новые возможности гепатопротекции открываются при использовании таких эффективных и безопасных средств, как L-глутатион, ЭФЛ и УДХК (в частности, отечественного препарата ­Урсохол®): они обес­печивают различные положительные клинические эффекты, замедляющие прогрессирование заболеваний печени, и воздействуют не только на симптомы, но и на патогенетические механизмы развития данной патологии.

Подготовила Елена Терещенко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

24.03.2024 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Основні напрями використання ітоприду гідрохлориду в лікуванні патології шлунково-кишкового тракту

Актуальність проблеми порушень моторної функції шлунково-кишкового тракту (ШКТ) за останні десятиліття значно зросла, що пов’язано з великою поширеністю в світі та в Україні цієї патології. Удосконалення фармакотерапії порушень моторики ШКТ та широке впровадження сучасних лікарських засобів у клінічну практику є на сьогодні важливим завданням внутрішньої медицини....

24.03.2024 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Настанови Американської гастроентерологічної асоціації та Американської колегії гастроентерології щодо лікування хронічного ідіопатичного закрепу

Хронічний ідіопатичний (функціональний) закреп (ХІЗ) є поширеним розладом, що значно погіршує якість життя пацієнтів. Настанова з клінічної практики, розроблена експертами Американської гастроентерологічної асоціації та Американської колегії гастроентерології, спрямована на інформування клініцистів і пацієнтів шляхом надання практичних рекомендацій щодо фармакологічного лікування ХІЗ у дорослих, що ґрунтуються на доказах. ...

14.03.2024 Гастроентерологія Біорегуляційна корекція синдрому функціональної недостатності підшлункової залози

На науково-практичній онлайн-конференції «Дні гастроентерології в Чернігові», яка пройшла 15-16 лютого 2024 року, про особливості діагностичних підходів і можливостей терапії розладів функціонування підшлункової залози (ПЗ) у своїй доповіді «Синдром функціональної недостатності ПЗ: диференційна діагностика і можливості індивідуалізованої біорегуляційної корекції» розповіла професор кафедри терапії та сімейної медицини Тернопільського Національного медичного університету ім. І.Я. Горбачевського, доктор медичних наук Лілія Степанівна Бабінець....

13.03.2024 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Гепатопротекторна стратегія в протидії побутовому пиятцтву та тихому алкоголізму

Алкоголь використовується в багатьох культурах протягом століть. Спиртні напої широко розповсюджені та доступні. І ми часто забуваємо, що це психоактивна речовина, яка спричиняє залежність, а також має серйозні соціальні та економічні наслідки....