Иммуноонкология – новое будущее для пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Настоящий ажиотаж был на входе в зал экспоцентра ЕSМО на ІІ президентском симпозиуме 9 октября, когда презентовались результаты ключевых исследований KEYNOTE-024 и KEYNOTE-021, демонстрирующих потенциал препарата пембролизумаб* как ключа в новую эру лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

В исследовании KEYNOTE‑024 показано, что монотерапия пембролизумабом увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) в сравнении с химиотерапией (ХТ) у пациентов с высокими уровнями экспрессии PD-L1. Результаты этого исследования  одновременно с обсуждением на ESMO были опубликованы в The New England Journal of Medicine.

Исследование KEYNOTE‑024 показало снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 50% и на 40% – ​снижение риска смерти по сравнению с платиносодержащими режимами (текущим стандартом терапии). В исследование были включены пациенты, опухоли которых экспрессируют высокие уровни PD-L1 и не имеют мутаций в генах EGFR или ALK.
Основываясь на результатах исследования KEYNOTE‑024, можно сделать вывод, что в настоящее время пембролизумаб является единственным анти-PD-L1 препаратом, продемонстрировавшим преимущества в отношении ВБП и ОВ при применении в первой линии терапии по сравнению со стандартной терапией как при неплоскоклеточном, так и при плоскоклеточном НМРЛ.

В исследовании KEYNOTE‑021, когорта G, было показано, что в первой линии терапии НМРЛ независимо от статуса экспрессии PD-L1 пембролизумаб в сочетании с ХТ повышает эффективность лечения по сравнению с терапией карбоплатином и пеметрекседом. Результаты этого исследования одновременно с обсуждением на ESMO были опубликованы в The Lancet Oncology.

На фоне комбинированного лечения была достигнута частота объективного ответа (ЧОО) 55% по сравнению с 29% при применении только стандартной ХТ. Благодаря добавлению пембролизумаба также на 47% снижался риск прогрессирования заболевания или смерти. К настоящему времени пембролизумаб является единственным анти-PD-L1 препаратом, продемонстрировавшим преимущество в комбинации с ХТ по сравнению со стандартным режимом лечения.

Доктор Roger M. Perlmutter, президент Merck Research Laboratories прокомментировал, что ХТ в течение десятилетий являлась стандартом лечения метастатического НМРЛ, но уровень выживаемости пациентов оставался низким. «Наши новые данные свидетельствуют о том, что лечение пембролизумабом может значимо улучшать результаты лечения по сравнению со стандартной терапией у разных категорий пациентов. В этом смысле текущие исследования могут стать поворотным моментом в глобальных усилиях по борьбе с раком легкого», – ​отметил он.

В настоящее время Merck проводит среди пациентов с НМРЛ несколько исследований, в которых пембролизумаб применяется как в монотерапии, так и в комбинациях. Например, в текущем исследовании III фазы KEYNOTE‑189 пембролизумаб в сочетании с препаратами платины / пеметрекседом применяется у больных неплоскоклеточным НМРЛ, ранее не получавших лечения.

О препарате пембролизумаб

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, терапевтическое воздействие которого осуществляется за счет повышения способности иммунной системы организма обнаруживать и уничтожать опухолевые клетки. Пембролизумаб блокирует взаимодействие между PD‑1 и его лигандами, PD-L1 и PD-L2, тем самым активизируя Т-лимфоциты, которые способны повлиять на опухолевые и здоровые клетки в организме. В соответствии с утвержденными показаниями, препарат вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.
Пембролизумаб (2 мг/кг каждые 3 нед) показан для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ с экспрессией PD-L1, у которых заболевание прогрессирует на фоне либо после применения платиносодержащего режима ХТ. Пациенты, у которых опухоли имеют геномные аберрации EGFR или ALK, могут получать пембролизумаб только после прогрессирования заболевания на фоне терапии, утвержденной Управлением США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов для лечения НМРЛ с данными генетическими аномалиями. Это показание прошло процедуру ускоренного утверждения на основе данных о скорости и продолжительности ответа.
Merck занимается изучением потенциала иммуноонкологии в рамках одной из наиболее масштабных программ развития онкологической помощи. Программа клинического исследования пембролизумаба включает в себя свыше 350 клинических испытаний при более чем 30 типах опухолей, в том числе более 100 исследований, в которых пембролизумаб сочетается с другими методами противо­опухолевого лечения.

Что говорят эксперты…

...об исследовании KEYNOTE-021
«Результаты исследования KEYNOTE-021 показывают, что пембролизумаб в сочетании с ХТ почти в два раза увеличивает количество пациентов, ответивших на лечение, по сравнению со стандартным лечением. Мы достигли понимания того, что пембролизумаб в сочетании с ХТ может играть важную роль в первой линии терапии у пациентов с НМРЛ».

Профессор Corey Langer, руководитель торакального отделения в госпитале Пенсильванского университета (США).

...об исследовании KEYNOTE-024
«Результаты KEYNOTE-024 показали, что пембролизумаб обладает потенциалом изменить текущий подход к лечению НМРЛ. Получены дополнительные доказательства того, что определение уровня экспрессии PD-L1 должно стать стандартом первичной диагностики НМРЛ для принятия решений о лечении».

Доктор Martin Reck, руководитель отделения торакальной онкологии Lungen Clinic Grosshansdorf (Германия).

Литература
1. ESMO 2016 Press Release: Pembrolizumab New Option for First Line Treatment of Patients with Advanced Lung Cancer and High PD-L1 Expression. www.esmo.org.
2. ESMO 2016 Press Release: First-line Pembrolizumab Plus Chemotherapy Significantly Improves Outcomes in Advanced NSCLC. www.esmo.org.

Перевела с англ. и адаптировала Катерина Котенко 

* В Украине препарат пембролизумаб зарегистрирован под торговым названием Китруда®