ESMO-2016: применение вемурафениба при различных видах опухолей с мутацией BRAF V600 обеспечивает положительные клинические результаты

13.11.2016

Статья в формате PDF.

По итогам клинических исследований ІІ фазы, посвященных изучению применения вемурафениба у пациентов с BRAF-положительными опухолями поздних стадий, которые ранее получали лечение, этот препарат эффективен при разных видах опухолей с мутацией BRAF V600, но не демонстрирует эффективности у пациентов без мутации V600.

После лечения, продолжавшегося в среднем 1,9 мес (от 0,2 до 11 мес), противо­опухолевая активность вемурафениба была установлена при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), волосатоклеточном лейкозе и прочих опухолях с мутацией BRAF V600, в то время как у пациентов без данной мутации терапевтическая активность не выявлена.

Вемурафениб одобрен для применения у больных с меланомой с мутацией BRAF V600. Кроме того, препарат продемонстрировал свою активность при немеланомных опухолях с мутацией BRAF V600E, частота которых составляет менее 5%.

Результаты второго масштабного исследования ACSE, посвященного применению вемурафениба, на последнем конгрессе ESMO представил Jean-Yves Blay (Centre Leon Berard, Франция). Данное исследование является частью усилий, прилагаемых Национальным институтом рака во Франции (INCa), которые направлены на избежание использования препаратов вне показаний и обеспечение безопасного и контролируемого проведения таргетной терапии.

В исследования II фазы были включены пациенты с различными видами рака поздних стадий, у которых применение стандартной терапии не увенчалось успехом. Все больные имели мутацию BRAF, которая была идентифицирована с использованием молекулярно-генетических платформ INCa. У более чем 1500 пациентов был выполнен скрининг на наличие мутаций в 96 центрах по всей территории Франции. Из них были отобраны 78 больных с BRAF-положительными опухолями с мутацией в положении V600 и без нее; пациенты получали вемурафениб в дозе 960 мг 2 раза в сутки.

Одна группа состояла из больных с различными BRAF V600-положительными опухолями, включая НМРЛ, рак яичников, мочевого пузыря, щитовидной железы, предстательной железы, холангиокарциному, саркому и опухоли стромы желудочно-кишечного тракта, множественную миелому, хронический лимфолейкоз и волосатоклеточный лейкоз. Во вторую группу входили пациенты с различными опухолями без мутации BRAF V600 (экзон 11, 15) и с иными мутациями BRAF.

Конечной точкой эффективности в исследовании препарата служила частота ­объективного ответа, которую оценивали каждые 8 нед по критериям RECIST для солидных опухолей и по специфическим критериям для меланомы, хронического лимфолейкоза и волосатоклеточного лейкоза. Средний возраст больных, включенных в исследование, – 67 лет (от 18 до 84), из них 51% составили женщины. Анализ данных 56 пациентов предусматривал определение мутационного статуса и типа рака.

В группе больных с BRAF V600-положительным статусом у 31 пациента с НМРЛ частота объективного ответа (ЧОО) составила 43%, из них у 13 пациентов был достигнут частичный ответ (ЧО), у 6 участников отмечалась стабилизация заболевания (СЗ), у 7 – ​прогрессирование заболевания (ПЗ), 4 пациента умерли, в отношении 1 больного данные отсутствуют. У всех пациентов (n=4) с волосатоклеточным лейкозом ЧОО составила 100%, у 2 больных отмечался ЧО на терапию и у 2 пациентов – ​СЗ. Один пациент с саркомой умер. Из 2 больных с холангиокарциномой один пациент умер, и у одного зарегистрирована СЗ. Из 3 пациентов с раком щитовидной железы у одного больного наблюдалась СЗ, у 2 – ​ПЗ.

В группе пациентов с различными BRAF V600-положительными опухолями оценка проводилась у 5 из 6 больных. Так, ЧОО составила 60%, у 3 участников отмечался ЧО, у 2 – ​СЗ. У всех 6 пациентов с опухолями без мутации в положении V600 наблюдалось прогрессирование заболевания.

Терапия вемурафенибом хорошо переносилась, наиболее частыми побочными эффектами ≥3 степени были проявления, связанные с токсичным воздействием на кожу и желудочно-кишечный тракт.

Во время обсуждения представленных результатов профессор Caroline Dive отметила, что ингибирование RAF у пациентов с колоректальным раком и мутацией BRAF оказалось неэффективным. Большинство мутаций BRAF стимулируют активность B-Raf киназы и МЕК, в то время как некоторые мутации BRAF (D594G, G446E, D287H) уменьшают активность МЕК и могут активировать дикий тип киназы C-Raf сигнального пути ERK на фоне приема вемурафениба. Поскольку результаты лечения пациентов без мутации V600 оказались хуже исходно ожидаемых, важно исследовать у таких больных RAS и другие пути регуляции, влияющие на BRAF. Профессор C. Dive также подчеркнула, что ЧОО при НМРЛ составляет 43%, и это обнадеживает, но ключевым фактором все же является продолжительность ответа. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,9 мес, максимально – ​8 мес, потому остается открытым вопрос: если все клеточные клоны с мутацией V600 ликвидированы, почему опухоль продолжает расти? Возможно, целесообразно применить комбинированный подход к терапии.

Национальная программа скрининга мутации BRAF позволила ускорить получение доступа к лечению вемурафенибом для многих пациентов. В то время как вемурафениб продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность у больных с НМРЛ, волосатоклеточным лейкозом и другими опухолями с мутацией BRAF V600, у пациентов без мутации V600 препарат оказался неэффективным.

www.esmo.org

Перевела с англ. Екатерина Марушко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

19.03.2024 Акушерство/гінекологія Онкологія та гематологія Терапія та сімейна медицина Рак шийки матки. Сучасні рекомендації щодо скринінгу

Традиційно січень є місяцем обізнаності про рак шийки матки (РШМ) – однієї з найпоширеніших патологій у структурі онкогінекологічних захворювань. Протягом цього місяця світ забарвлюється в палітру бірюзового та білого з метою привернення уваги громадськості до проблеми РШМ. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Рекомендації MASAC щодо скринінгу гепатоцелюлярного раку в осіб з гепатитами В та С

У пацієнтів з гепатитами, спричиненими інфікуванням вірусом гепатиту В (ВГВ) та вірусом гепатиту С (ВГС), значно підвищується ризик розвитку термінальної стадії захворювання печінки, гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК) та смерті. Захворюваність на ГЦК зростає в багатьох країнах, включаючи США. Цироз, зумовлений інфікуванням ВГВ та ВГС, є основною причиною підвищення захворюваності у США. Також виявлено збільшення кількості випадків неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) та неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), причому останній стає найпоширенішою причиною цирозу печінки у США. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Нутритивна підтримка при онкологічних захворюваннях у дорослих

Харчування має вирішальне значення у комбінованій протипухлинній терапії. Переконливі докази вказують на те, що проблеми харчування слід враховувати в межах алгоритму лікування та діагностики ще з моменту виявлення раку та контролювати паралельно з провадженням протипухлинної терапії. Цей стандарт медичної допомоги не стосується певної специфічної нозологічної форми, а охоплює сучасні рекомендації щодо лікувального харчування пацієнтів дорослого віку з онкологічними захворюваннями. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Володимир Зеленський відвідав дитяче відділення Національного інституту раку

Напередодні Всесвітнього дня боротьби проти раку Президент України Володимир Зеленський відвідав дитяче відділення Національного інституту раку (НІР) у Києві. ...