Альфа-липоевая кислота – надежная защита от диабетических осложнений

07.08.2017

Статья в формате PDF.

Альфа-липоевая кислота (АЛК) давно известна как одно из наиболее эффективных средств патогенетической терапии диабетической нейропатии. Однако ее применение в диабетологии этим не ограничивается. Благодаря уникальным свойствам АЛК является надежным защитником и от других осложнений сахарного диабета (СД).

АЛК – мощный антиоксидант

Основная функция АЛК в организме человека – участие в процессе образования АТФ в качестве ко-фактора митохондриальных дегидрогеназ. Но, помимо этого, АЛК является одним из самых мощных естественных антиоксидантов.

Прямой антиоксидантный эффект АЛК обеспечивается двумя тиоловыми группами. Окисленная (АЛК) и восстановленная форма (дигидролипоевая кислота – ДГЛК) представляют собой сильную окислительно-восстановительную пару, которая имеет потенциал восстановления -0,32 В. В отличие от глутатиона, у которого антиоксидантом является только восстановленная форма, обе формы АЛК (окисленная и восстановленная) обладают такими свойствами.

Особого внимания заслуживает тот факт, что АЛК имеет как липо-, так и гидрофильные свойства, то есть может оказывать эффект как в цитозоле клеток и плазме, так и в мембране. Это делает ее уникальной среди всех антиоксидантов. Так, например, витамин Е является только липофильным антиоксидантом, а витамин С – гидрофильным.

Важно также отметить, что АЛК не только напрямую связывает реактивные формы кислорода и свободные радикалы, но и способствует восстановлению других эндогенных антиоксидантов и синтезу антиоксидантных ферментов. Так, есть данные о том, что АЛК повышает внутриклеточную концентрацию аскорбиновой кислоты, витамина Е и глутатиона. По мнению некоторых авторов, эта способность АЛК восстанавливать другие эндогенные антиоксиданты может быть даже более релевантной, чем ее прямой антиоксидантный эффект. Установлено также, что АЛК увеличивает активность гемоксигеназы-1 – фермента, разрушающего прооксидантные соединения.

Дуэт АЛК/ДГЛК может выступать и в качестве хелатора металлов (меди, цинка, свинца, ртути и железа), что также обеспечивает ей антиоксидантные свойства.

Противовоспалительные свойства АЛК

Ожирение, метаболический синдром и СД 2 типа ассоциируются с синдромом хронического системного воспаления, в патогенезе которого особая роль отводится окислительному стрессу. В соответствии с этим были изучены и противовоспалительные свойства АЛК. Так, в ряде экспериментальных работ было показано, что АЛК снижает экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) и эндотелиальную адгезию моноцитов человека (Kunt T. et al., 1999), препятствует активированию молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) (Chaudhary P. et al., 2006), ингибирует NF-каппа-В-зависимую экспрессию металлопротеиназы-9 (Kim H.S. et al., 2007). Исследование ISLAND показало 15% снижение уровня провоспалительного интерлейкина-6 в сыворотке крови после 4 нед приема АЛК (Sola S. et al., 2005).

АЛК – инсулиномиметик

Традиционно выделяют две основные группы сахароснижающих препаратов, механизм действия которых связан с инсулином, – инсулиносенситайзеры (повышающие чувствительность рецепторов к этому гормону) и инсулиновые секретагоги (усиливающие его секрецию). Однако есть еще одна важная группа, пока еще малознакомая отечественным врачам, – инсулиномиметики. Эти средства обладают инсулиноподобным действием в отношении усиления поглощения клетками глюкозы, но в то же время не способствуют липогенезу в жировой ткани.

К инсулиномиметикам относится АЛК. Так, например, D. Konrad и соавт. (2001) в своей статье «The Antihyperglycemic Drug a-Lipoic Acid Stimulates Glucose Uptake via Both GLUT4 Translocation and GLUT4 Activation» прямо называют АЛК сахароснижающим препаратом.

В настоящее время обсуждаются несколько потенциальных механизмов, посредством которых АЛК может увеличивать транспорт глюкозы в клетку: повышение активности фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и AMP-активированной протеинкиназы, увеличение количества и активности транспортеров глюкозы (GLUT1 и GLUT4) в мембране клеток, усиление экспрессии субстрата 1 рецептора инсулина и др.

Способность АЛК повышать утилизацию глюкозы клетками и улучшать гликемический контроль была показана не только в экспериментальных работах, но и в ряде клинических испытаний. Так, в исследовании H. Ansar и соавт. (2011) прием пациентами с СД 2 типа АЛК (в течение 8 нед) привел к существенному снижению уровня глюкозы крови натощак и индекса инсулинорезистентности по сравнению с группой плацебо (р=0,001 и р=0,006 соответственно). В работе Y. Zhang и соавт. (2011) с участием пациентов с ожирением и нарушенной толерантностью к глюкозе после 2-недельного внутривенного применения АЛК в дозе 600 мг/сут было отмечено достоверное снижение постпрандиального уровня глюкозы в плазме крови, уровня общего холестерина, липопротеинов низкой и очень низкой плотности и триглицеридов, а также повышение концентрации липопротеинов высокой плотности и чувствительности к инсулину по сравнению с группой плацебо (все р<0,01). Улучшение чувствительности к инсулину и/или утилизации глюкозы на фоне терапии АЛК было показано также другими авторами (Jacob S.  et al., 1999; Evans J.L. et al., 2002; Konrad T. et al., 1999; Kamenova P., 2006).

АЛК и нормализация веса

Поскольку ожирение является ключевым фактором риска развития и прогрессирования СД 2 типа, особый интерес вызывает способность АЛК снижать вес. Одним  из механизмов этого эффекта считают подавление активированной гипоталамической аденозинмонофосфат-протеинкиназы, которая повышает аппетит (Kim M.S. et al., 2004). Таким образом, АЛК уменьшает аппетит и ограничивает потребление пищи. Кроме того, есть данные, что АЛК стимулирует производство инсулинсенсибилизирующего и противовоспалительного гормона адипонектина, играющего важную роль в защите от ожирения.

Снижение массы тела на фоне терапии АЛК отмечено в клинических исследованиях. Так, даже без изменения рациона питания и физической активности высокие дозы АЛК (800-1800 мг/сут) обеспечивали умеренную потерю веса у пациентов с ожирением (Koh E.H. et al., 2011; Carbonelli M.G. et al., 2010).

АЛК для защиты эндотелия сосудов

Хроническая гипергликемия и индуцированный ею каскад метаболических нарушений повреждают эндотелий сосудов всех тканей, что в конечном итоге приводит к развитию большинства диабетических осложнений. Одна из ключевых ролей в развитии нарушений функции эндотелия при СД отводится оксидантному стрессу. Соответственно, будучи мощнейшим антиоксидантом, АЛК защищает от эндотелиальной дисфункции. Но также предполагается, что АЛК может улучшать функцию эндотелия еще одним путем – посредством включения сигнального пути PI3K/Akt, который, в свою очередь, принимает участие в активации эндотелиальной NO-синтазы.

Т. Heitzer и соавт. (2001) показали, что парентеральное введение АЛК улучшает эндотелийзависимую дилатацию у пациентов с СД, а в исследовании ISLAND пероральный прием АЛК способствовал нормализации потокопосредованной вазодилатации у лиц с метаболическим синдромом.

Выводы

Таким образом, АЛК представляет собой уникальное вещество, способное воздействовать на многочисленные звенья патогенеза СД и его осложнений. Соответственно, она может и должна применяться не только для лечения диабетической нейропатии, но также для профилактики и лечения других диабетических осложнений.

Украинским врачам и пациентам давно известен препарат АЛК ТИОГАММА, преимуществом которого является высокое европейское качество, гарантированное авторитетным производителем WOERWAG PHARMA.

Тиогамма представлена в двух лекарственных формах (таблетки и готовый раствор для инфузии во флаконе), что позволяет индивидуализировать лечение. Тиогамма  Турбо содержит высокоочищенную меглюминовую соль тиоктовой кислоты, которая обеспечивает хорошую безопасность и переносимость препарата у пациентов. Это подтверждено результатами клинических исследований и многолетним опытом практического применения.

 

Подготовила Наталья Мищенко

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 13-14 (410-411), липень 2017 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Ендокринологія

24.03.2024 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Вітамін D і ризик цукрового діабету 2 типу в пацієнтів із предіабетом

За визначенням Всесвітньої організації охорони здоров’я, цукровий діабет (ЦД) – ​це група метаболічних розладів, що характеризуються гіперглікемією, яка є наслідком дефектів секреції інсуліну, дії інсуліну або обох цих чинників. За останні 15 років поширеність діабету зросла в усьому світі (Guariguata et al., 2014). Згідно з даними Diabetes Atlas (IDF), глобальна поширеність діабету серед осіб віком 20-79 років становила 10,5% (536,6 млн у 2021 році; очікується, що вона зросте до 12,2% (783,2 млн у 2045 році (Sun et al., 2022). Наразі триває Програма профілактики діабету (ППД), метою якої є визначити, які підходи до зниження інсулінорезистентності (ІР) можуть допомогти в створенні профілактичних заходів ЦД 2 типу (The Diabetes Prevention Program (DPP), 2002). У цьому світлі визначення впливу вітаміну D на розвиток ЦД є актуальним питанням....

24.03.2024 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Посттравматичний стресовий розлад і метаболічний синдром

Внутрішній біологічний годинник людини тісно та двоспрямовано пов’язаний зі стресовою системою. Критична втрата гармонійного часового порядку на різних рівнях організації може вплинути на фундаментальні властивості нейроендокринної, імунної та вегетативної систем, що спричиняє порушення біоповедінкових адаптаційних механізмів із підвищеною чутливістю до стресу й уразливості. Поєднання декількох хвороб зумовлює двоспрямованість патофізіологічних змін....

24.03.2024 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Протизапальні ефекти метформіну: нові молекулярні мішені

Метформін – ​протидіабетичний препарат першої лінії, який пригнічує глюконеогенез у печінці і в такий спосіб знижує рівні глюкози в крові. Крім того, він знижує ризик кардіоваскулярних подій, чинить нефропротекторний ефект і здатен подовжувати тривалість життя. Завдяки цим властивостям метформін нині розглядають як мультифункціональний препарат і дедалі частіше застосовують для лікування та профілактики різноманітних захворювань....

12.03.2024 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Чинники, пов’язані з низькою прихильністю до лікування у пацієнтів із діабетом 2 типу, та особлива роль метформіну

Сучасне лікування хворих на цукровий діабет (ЦД) 2 типу включає зміну способу життя і медикаментозну терапію для контролю глікемії та профілактики ускладнень. Проте дослідження показують, що на практиці небагато хворих досягають контролю захворювання (частково через погану прихильність до лікування). Частка пацієнтів, які дотримуються протидіабетичної терапії, коливається від 33 до 93% (упродовж 6-24 міс) [1, 2]....