Вплив на мішень протипухлинної терапії може погіршити перебіг хвороби

12.11.2021

Останнім часом значні наукові та фінансові зусилля були зосереджені на розробці ліків, націлених на фермент Shp2 – фосфотирозинфосфатазу, функція якого полягає в тому, щоб видаляти фосфати із залишків тирозину, що впливає на передачу сигналів усередині клітин. Водночас Shp2 є першим ідентифікованим онкобілком у сімействі тирозинфосфатаз. Онкопротеїни – це білки, що кодуються онкогеном, який може викликати перетворення здорової клітини на пухлинну, якщо буде введений до неї. Вважається, що ліки, які пригнічують Shp2, будуть атакувати ракові клітини інакше, ніж інші методи лікування, даючи нову надію хворим на рак.

Але в новому дослідженні, опублікованому в журналі Cell Reports, дослідники з Каліфорнійського університету в Сан-Дієго (США) розкривають раніше невідомі нюанси розвитку раку, що викликає побоювання та обережність щодо націлювання на Shp2. На їх думку, використання Shp2 як мішені протипухлинної терапії, мабуть, насправді погіршує перебіг хвороби, принаймні у разі гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК).

Під час створення генно-інженерних моделей на мишах і виконання секвенування РНК однієї клітини вчені виявили, що Shp2 необхідний пухлинним клітинам для розвитку ГЦК, що підтвердило і зміцнило думку про те, що Shp2 є ідеальною мішенню для нових методів лікування раку.

Але також було виявлено, що видалення Shp2 із гепатоцитів дозволяє онкогену Myc різко прискорювати ріст ГЦК. Інгібування Shp2 викликає несподіване складне імуносупресивне середовище у печінці, яке порушує кліренс пухлинних клітин на ранній стадії захворювання та погіршує прогресування пухлини на пізніших стадіях.

Поширена думка, що рецидив пухлини відбувається через стійкість до протиракових препаратів, що у деяких випадках вірно. Але це дослідження демонструє, що саме первинне лікування, навіть якщо воно точно націлене на онкогенну подію в ракових клітинах, може спричинити появу онкогенної ніші, відповідальної за рецидив пухлини.

На думку дослідників, це відкриття вплине на лікування раку, оскільки і фармацевтична промисловість, і дослідницькі лабораторії вкладають величезні зусилля і ресурси в пошук і створення хімічних сполук, націлених на Shp2.

Джерело: https://www.worldpharmanews.com/research/5851-a-target-for-potential-cancer-drugs-may-in-fact-worsen-disease

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

Генно-інженерне лікування невиліковних пухлин мозку 23.04.2024 Неврологія Онкологія та гематологія Генно-інженерне лікування невиліковних пухлин мозку

Дослідники Університету Пердью (Вест-Лафайетт, штат Індіана, США) розробляють і перевіряють метод лікування невиліковних пухлин головного мозку – гліобластом. Гліобластоми мають середній термін виживання 14 місяців і майже завжди закінчуються летально . Традиційні підходи до лікування, які зазвичай застосовуються до інших видів новоутворень, такі як хіміо- та імунотерапія, при гліобластомі часто неефективні. Сандро Матошевич, доцент кафедри промислової та молекулярної фармацевтики Фармацевтичного коледжу Пердью, очолює групу дослідників, які розробляють новий метод лікування цього виду пухлин. Матошевич також є викладачем Інституту дослідження раку Пердью та Інституту відкриття ліків Пердью....

17.04.2024 Онкологія та гематологія Тетрацикліни посилюють протипухлинний Т-клітинний імунітет і відкривають новий спосіб боротьби з раком

Ракові клітини ростуть і поширюються, ховаючись від імунної системи організму. Імунотерапія дозволяє імунній системі знаходити та атакувати приховані ракові клітини, допомагаючи хворим на рак жити довше. Інгібітори імунних контрольних точок є найбільш поширеними засобами імунотерапії. Ці препарати розпізнають і блокують білки, які ракові клітини використовують для приховування від імунної системи. Однак патологічні клітини, які не мають цих білків, застосовують різні способи приховування. Оскільки пацієнти не реагують на інгібітори імунних контрольних точок, дослідники прагнуть розробити новий підхід до лікування таких пухлин....

17.04.2024 Онкологія та гематологія Терапія та сімейна медицина Тест, який виявляє фрагменти ДНК пухлини в сечі, може запропонувати ранній надійний скринінг раку голови та шиї

Дослідники з онкологічного центру Рогеля Мічиганського університету охорони здоров’я створили тест, який віднаходить фрагменти ДНК у сечі, вивільнені пухлинами голови та шиї. Тест потенційно може сприяти ранньому виявленню цього типу раку, який на сьогодні не має надійного методу скринінгу. Загальновідомо, що вірус папіломи людини (ВПЛ) є причиною раку шийки матки, але все частіше встановлюється, що він спричиняє рак ротової порожнини, горла та інших ділянок голови і шиї....