Влияние L-аргинина на уровень артериального давления у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: результаты двойного слепого рандомизированного клинического исследования

19.07.2017

Статья в формате PDF.

Распространенность артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа примерно в 2 раза выше, чем у лиц без нарушений углеводного обмена. Это исследование было спланировано для оценки влияния L-аргинина на уровень артериального давления (АД) у пациентов с СД 2 типа.

СД и АГ являются одними из ключевых факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Распространенность АГ у пациентов с СД 2 типа достигает 71%, что в 2 раза выше, чем в общей популяции (Unit, 2005). В то же время известно, что нормализация АД снижает заболеваемость и смертность (Chen и Reaven, 1997). В исследовании, проведенном Adler и соавт. (2000), было показано, что снижение систолического АД на каждые 10 мм рт. ст. приводит к уменьшению риска развития любых осложнений СД на 12% и риска смерти от диабета на 15%.
Несмотря на наличие большого количества антигипертензивных препаратов, большинство пациентов с АГ не в состоянии контролировать уровень АД, поэтому вопрос оптимизации лечения этой патологии остается открытым.
L-аргинин – ​аминокислота, необходимая для много­численных физиологических процессов в организме человека. Она считается незаменимой для детей и условно незаменимой для взрослых. Одна из функций L-аргинина заключается в том, что он является донатором оксида азота (NO), который высвобождается при помощи фермента NO-синтазы (NOS). NO в свою очередь также считается важной биологически активной молекулой: в кровеносных сосудах он индуцирует эндотелий-зависимую дилатацию в ответ на стимуляцию инсулином (Steinberg et al., 1994), ацетилхолином (Amescua et al., 1988; Rees et al., 1989) и брадикинином (Palmer et al., 1987; Radomski et al., 1987), а в центральной нервной системе и периферических нервах действует как нейротрансмиттер (Garthwaite и Boulton, 1995; Garthwaite et al., 1988; Vincent, 1994).
Экспериментальные и клинические данные о влиянии L-аргинина на АД неоднозначны (Ast et al., 2011; Kelly et al., 2001; Martina et al., 2008; Mirfattahi et al., 2012; Rytlewski et al., 2005). Поскольку до недавнего времени не проводились исследования по оценке влияния средних доз L-аргинина на уровень АД, авторы данной работы решили оценить эффективность 3-месячного курса приема L-аргинина в дозах 3 и 6 г/сут в отношении снижения АД у пациентов с СД 2 типа.

Материалы и методы
Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование было проведено с участием 75 пациентов с СД 2 типа.
Критериями включения были: длительность СД 2 типа от 4 до 10 лет; уровень глюкозы крови натощак 160-400 мг/дл; возраст от 40 до 60 лет.
Критериями исключения были: почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания, беременность, лактация, использование инсулина, уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) >7%.
Наличие АГ диагностировали при уровне АД ≥140/90 мм рт. ст.
Участники были рандомизированы в три группы по 25 человек для приема таблеток L-аргинина (1000 мг) в дозе 3 или 6 г/сут либо плацебо. Пациентов, которые не приняли более 20% от общей курсовой дозы, исключали из анализа.
Все пациенты в ходе исследования продолжали лечение, назначенное эндокринологом. Их попросили не изменять образ жизни (диета, уровень активности, курение), тип и дозу лекарств до конца исследования. Если возникала необходимость в изменении схемы лечения, пациентов исключали из анализа.
В начале и в конце исследования измеряли массу тела, рост, индекс массы тела, окружность талии, уровень АД.

Результаты
Из 75 пациентов, принимавших участие в исследовании, в анализ не были включены 7 человек ­(из-за необходимости назначения инсулинотерапии, изменения режима приема других лекарственных средств или недостаточной приверженности к лечению). Таким образом, 68 пациентов завершили исследование (23, 25 и 20 пациентов в группах L-аргинина 3 и 6 г/сут и плацебо соответственно).
Между тремя исследуемыми группами не было существенной разницы по возрасту и антропометрическим характеристикам, рациону питания, приему лекарств и длительности СД (р>0,05).
Что касается уровня АД, то в группе приема L-аргинина 6 г/сут в конце исследования была отмечена значительная разница по сравнению с исходным уровнем как для систолического (р=0,025), так и для диастолического АД (р=0,031). Кроме того, достоверной была разница и по сравнению с группой плацебо (р<0,05). В группе пациентов, получавших L-аргинин 3 г/сут, разница между исходным АД и его показателем к концу исследования не достигла статистической достоверности (р>0,05), однако анализ в подгруппах выявил достоверное снижение систолического (р=0,036) и диастолического (р=0,027) АД у пациентов с АГ.

Обсуждение
Аминокислота L-аргинин необходима для многочисленных физиологических процессов в организме человека. Она используется для синтеза белков, играет важную роль в продукции NO, мочевины, полиаминов и агматина (Burke et al., 1999). NO, для образования которого нужен L-аргинин, также вовлечен в широкий спектр физиологических процессов в человеческом организме (Chan и Vallance, 2002). В сосудистой системе NO регулирует сосудистый тонус и кровоток, активируя гуанилатциклазу в гладких мышцах сосудов. В эндотелии есть рецепторы для ряда сосудосуживающих агентов, таких как серотонин, норадреналин и эндотелиальный вазопрессин (Cocks и Angus, 1983; Katusic et al., 1984). Когда эндотелиальные рецепторы заняты этими агонистами, NO высвобождается, ослабляя вазоконстрикцию. Кроме того, он оказывает влияние на адгезию лейкоцитов и агрегацию тромбоцитов, контролирует потребление кислорода митохондриями путем ингибирования оксидазы цитохрома С. Нарушение образования NO вызывает эндотелиальную дисфункцию и способствует развитию и прогрессированию таких патологических состояний, как АГ и атеросклероз (Luiking et al., 2010).
Evans и соавт. (2004) изучали реакцию 12 здоровых ­добровольцев на разные дозы L-аргинина (3; 9; 21 и 30 г/сут) в течение одной недели и пришли к выводу, что дозы 9 г/сут достаточно для повышения концентрации этой аминокислоты в крови с минимальными побочными эффектами.
Исследования, в которых изучали эффективность внутривенного введения L-аргинина, показали его способность нормализовать АД (Bode-Boger et al., 1994; Bode-Boger et al., 1996; Boger et al., 1997; Giugliano et al., 1997a; Giugliano et al., 1997b; Marietta et al., 1997; Mimran et al., 1995). Результаты оценки влияния перорального приема L-аргинина на АД были неоднозначными. Так, в целом ряде исследований ежедневный прием L-аргинина в дозах от 1 до 30 г/сут в течение от 2 дней до 3 месяцев обеспечил существенное снижение систолического и диастолического АД у пациентов с различными заболеваниями и патологическими состояниями: сердечная недостаточность (Rector et al., 1996), гипер­холестеринемия (West et al., 2005), СД 2 типа (Facchinetti et al., 2007; Huynh и Tayek, 2002; Martina et al., 2008), преэклампсия (Rytlewski et al., 2005), хроническая почечная недостаточность (Kelly et al., 2001) и предиабет (Mirfattahi et al., 2012). Но были и другие исследования, которые не продемонстрировали достоверного влияния на АД (Adams et al., 1995; Adams et al., 1997; Ast et al., 2011; Chin-Dusting et al., 1996a; Chin-Dusting et al., 1996b; Evans et al., 2004; Lerman et al., 1998; Zhang et al., 2001). Противоречивые результаты могут быть связаны с различиями в исследуемых популяциях, размере выборок, продолжительности лечения и др. Стоит также отметить, что в большинстве исследований были изучены очень высокие или очень низкие дозы L-аргинина.
Целью данного исследования была оценка влияния средних доз L-аргинина (3 или 6 г/сут) на уровень АД у пациентов с СД 2 типа. Согласно полученным данным прием L-аргинина 3 г/сут не влиял на АД в общей группе, но снижал его у пациентов с АГ. Различный эффект L-аргинина у пациентов с АГ и нормальным АД может быть объяснен тем, что продукция NO у лиц с АГ исходно снижена. Таким образом, доза L-аргинина 3 г/сут способна компенсировать этот дефицит и влиять на АД. В то же время применение L-аргинина в дозе 6 г/сут достоверно снижало систолическое и диастолическое АД как у пациентов с АГ, так и в общей группе.

Вывод
Ежедневное употребление L-аргинина в дозе 6 г/сут в течение 3 месяцев может обеспечить снижение АД у пациентов с СД 2 типа. У лиц с СД 2 типа и АГ уменьшение уровня АД отмечается и при приеме L-аргинина в дозе 3 г/сут.

По материалам: The Effect of L-arginine Supplementation on Blood Pressure in Patients with Type 2 Diabetes: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. S. Asadi, H. Mozaffari-Khosravi, M.M. Naghizade, A. Nadjarzadeh. JNFS. 2016; 1 (1): 17-27.

Перевод с англ. Натальи Мищенко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Ендокринологія

12.03.2024 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Чинники, пов’язані з низькою прихильністю до лікування у пацієнтів із діабетом 2 типу, та особлива роль метформіну

Сучасне лікування хворих на цукровий діабет (ЦД) 2 типу включає зміну способу життя і медикаментозну терапію для контролю глікемії та профілактики ускладнень. Проте дослідження показують, що на практиці небагато хворих досягають контролю захворювання (частково через погану прихильність до лікування). Частка пацієнтів, які дотримуються протидіабетичної терапії, коливається від 33 до 93% (упродовж 6-24 міс) [1, 2]....

28.02.2024 Ендокринологія Прогностичний вплив метформіну в пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу і гострою серцевою недостатністю: аналіз реєстрів EAHFE та RICA

Протягом останньої декади показники поширеності та захворюваності на цукровий діабет (ЦД) і серцеву недостатність (СН) значно зросли. ЦД 2 типу вважається незалежним фактором ризику СН і незадовільного її прогнозу. В пацієнтів, госпіталізованих з приводу СН, наявність ЦД асоціюється із тривалішим стаціонарним лікуванням, високою часткою повторних госпіталізацій та вищим відсотком коморбідних станів. Дані іспанського Національного реєстру пацієнтів із СН (RICA) свідчать, що хворим із ЦД 2 типу притаманні частіші повторні госпіталізації щодо СН і вищі довгострокові показники смертності порівняно з особами без ЦД, хоча внутрішньолікарняна смертність для цих двох популяцій є однаковою....

23.01.2024 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Лікування неврологічних і метаболічних порушень за цукрового діабету

У листопаді в рамках науково-освітнього проєкту «Школа ендокринолога 2023» за участю провідних ендокринологів, невропатологів і представники інших суміжних спеціальностей відбулося 5-денне навчання лікарів, котрі займаються веденням пацієнтів із різною ендокринною патологією. Захід мав на меті підвищення рівня знань та навичок у сфері новітніх методів діагностики, лікування і профілактики захворювань ендокринної системи, а також супутньої патології. Пропонуємо нашим читачам огляд двох доповідей у форматі «запитання – ​відповідь»....

22.01.2024 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Ураження кишечнику у хворих на цукровий діабет 2 типу

Спеціалісти Міжнародної діабетичної федерації (IDF) зазначають, що кількість людей в Україні із цукровим діабетом (ЦД) віком 20-79 років складає 2 млн 325 тис.; загалом у нашій країні налічується 2 млн 325 тис. хворих на ЦД різної вікової категорії. До Всесвітнього дня ЦД, який щороку відзначається 17 листопада, провідний фахівець гастроентерології, кандидат медичних наук Юлія Зіновіївна Гуркало виступила з доповіддю на ІІ Міжнародному конгресі Family Doc Congress, де обговорила особливості перебігу функціональних порушень кишечнику на тлі ЦД 2 типу....