Исследование III фазы IMpower150 показало, что Тецентрик^® в комбинации с препаратом Авастин^® и химиотерапией в первой линии лечения больных с распространенным раком легкого значительно снижает риск прогрессирования или смерти

Статья в формате PDF

Исследование III фазы IMpower150 достигло одной из своих первичных конечных точек – ​выживаемости без прогрессирования (ВБП) и показало статистически и клинически значимое снижение риска прогрессирования или смерти на фоне терапии атезолизумабом в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией – ​ХТ (паклитаксел и карбоплатин) по сравнению с использованием только лишь бевацизумаба в комбинации с ХТ в первой линии терапии распространенного неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Предва­рительные результаты по другой первичной конечной точке – ​общей выживаемости (ОВ) – ​также обнадеживают.

Об исследовании IMpower150

IMpower150 представляет собой многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, в котором оценивается эффективность и безопасность атезолизумаба в сочетании с ХТ (карбоплатин и паклитаксел) с бевацизумабом или без такового у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ IV стадии, которые ранее не получали ХТ. Исследование включало 1202 человека, пациенты с мутацией ALK и EGFR были исключены из первичного анализа. Участники были рандомизированы на три группы в соотношении 1:1:1, как получавшие:

• атезолизумаб в комбинации с карбоплатином и паклитакселом (группа A);
• атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом, карбоплатином и паклитакселом (группа B);
• бевацизумаб в комбинации с карбоплатином и паклитакселом (группа C, контрольная).

Пациенты группы A в фазе индукции получали атезолизумаб (внутривенно в дозе 1200 мг) в 1-й день трехнедельного цикла в сочетании с внутривенной инфузией карбоплатина и паклитаксела в течение 4 или 6 циклов. После фазы индукции пациентам проводилась поддерживающая терапия атезолизумабом (1200 мг каждые 3 недели) до прекращения клинического ответа или прогрессирования заболевания.

Пациенты группы В в фазе индукции В получали атезолизумаб (1200 мг) и бевацизумаб (внутривенно в дозе 15 мг/кг) в 1-й день трехнедельного цикла в сочетании с внутри­венной инфузией карбопла­тина и паклитак­села в течение 4 или 6 циклов. Затем проводилась ­поддерживающая терапия атезолизумабом в комбинации с бевацизумабом до прогрессирования заболевания (бевацизумаб) или потери клинического ответа или прогрессирования заболевания (атезолизумаб).

Пациенты группы С в фазе индукции получали бевацизумаб (внутривенно 15 мг/кг) в 1-й день трехнедельного цикла в комбинации с внутривенной инфузией карбоплатина и паклитаксела в течение 4 или 6 циклов. За этим следовала поддерживающая монотерапия бевацизумбом до прогрессирования заболевания.

Первичными конечными точками были ВБП, определяемая исследователем с использованием критериев оценки ответа солидных опухолей (RECIST v1.1), и ОВ. Первичный анализ ВБП в исследовании IMpower150 проводился в двух популяциях пациентов: все рандомизированные пациенты без мутации ALK или EGFR (intention-to-treat анализ) и подгруппа пациентов со специфическим биомаркером (экспрессия эффекторных T-лимфоцитов, Teff). В исследовании IMpower150 ВБП была достигнута в обеих популяциях.

О немелкоклеточном раке легкого

Несмотря на значительный прогресс в лечении НМРЛ, по-прежнему существует потребность в новых вариантах терапии. Рак легких является основной причиной смерти от онкологических заболеваний во всем мире. Ежегодно от рака легкого умирает 1,59 млн человек, что соответствует более чем 4350 смертей каждый день. Рак легкого подразделяется на два основных типа: НМРЛ и мелкоклеточный рак легкого. Более распространенным является НМРЛ, на него приходится около 85% всех случаев заболевания.

О препарате Тецентрик^®

Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Связываясь с PD-L1, который экспрессируется на клетках опухоли, опухоль-инфильтрирующих и иммунных клетках, атезолизумаб предотвращает взаимодействие PD-L1 с рецепторами PD‑1 и B7.1. Тем самым атезолизумаб может активировать Т-клетки.

В настоящее время проводится восемь исследований III фазы, оценивающих применение атезолизумаба в монорежиме или в сочетании с другими лекарствен­ными средствами в лечении рака легкого. Атезолизумаб уже одобрен в Европейском Союзе, США и более чем 50 других странах для лечения метастатического НМРЛ у ранее леченных пациентов и пациентов с местно­распространенным или метастатическим уротели­альным раком, которые не являются кандидатами для ­проведения ХТ цисплатином или у которых заболевание прогрессировало во время или после платиносодержащей ХТ.

О препарате Авастин^®

Бевацизумаб представляет собой биологический лекарственный препарат для лечения онкологических заболеваний, применение которого одобрено в сочетании с химиотерапией в первой линии терапии распространенного НМРЛ. К настоящему времени терапия бевацизумабом позволила продлить жизнь более чем 500 000 пациентов. Бевацизумаб считается стандартом первой линии терапии распространенного НМРЛ и, как было доказано, значительно увеличивает ОВ. На основании результатов исследования III фазы E4599 бевацизумаб в настоящее время одобрен в первой линии терапии неплоскоклеточного НМРЛ – ​в сочетании с любой ХТ на основе платины в Европе и в комбинации с паклитакселом/карбоплатином в США.

О комбинации атезолизумаба и бевацизумаба

Комбинированное применение атезолизумаба и бевацизумаба может усилить потенциал иммунной системы для борьбы с широким спектром онкологических заболеваний, включая распространенный НМРЛ, в первой линии терапии. Бевацизумаб в дополнение к известным антиангиогенным эффектам может также потенцировать способность атезолизумаба восстанавливать противораковый иммунитет, ингибируя VEGF-зависимую иммуносупрессию, способствуя инфильт­рации опухоли Т-лимфоцитами и обеспечивая первичную сенсибилизацию и активацию T-клеточного ответа, направленного против опухолевых клеток.

www.roсhе.com

Перевела с англ. Екатерина Марушко

Тематичний номер «Онкологія» № 5 (51), грудень 2017 р.