Увеличение общей выживаемости у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой на фоне терапии кабозантинибом

В ходе исследования III фазы CELESTIAL была достигнута первичная конечная точка – ​увеличение общей выживаемости (OВ), при этом выявлено, что кабозантиниб обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение медианы OВ по сравнению с плацебо у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). 

CELESTIAL представляет собой рандомизированное исследование ІІІ фазы, в котором оценивали эффективность кабозантиниба по сравнению с плацебо у пациентов с распространенной ГЦК, ранее получавших сорафениб.

Как отметил Александр Лебо, исполнительный вице-президент компании Ipsen: «Рак печени является одной из ведущих причин онкологической смертности во всем мире, и необходимы более эффективные варианты лечения. Мы рады сообщить, что результаты клинического исследования CELESTIAL показали увеличение выживаемости на фоне терапии кабозантинибом. Таким образом, кабозантиниб может стать новым вариантом системной терапии у ранее леченных пациентов с распространенным раком печени».

Набор пациентов в исследование CELESTIAL был завершен в сентябре 2017 г. В целом 773 пациента были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения кабозантиниба в дозе 60 мг 1 р/день или плацебо. Пациенты также были стратифицированы в зависимости от этио­логии заболевания (гепатит С или В, другая этиология), географического положения (Азия и другие регионы) и наличия внепеченочного распространения и/или макрососудистой инвазии. Первичной конечной точкой была ОВ; вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа и выживаемость без прогрессирования. Кроме того, осуществлялась оценка биомаркеров и безопасности терапии.

Медиана ОВ составляла 10,2 мес в группе кабозантиниба против 8,0 мес в группе плацебо (отношение рисков – ​ОР – ​0,76; 95% доверительный интервал – ​ДИ – ​0,63-0,92; р=0,0049). Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, принимавших кабозантиниб, была более чем в 2 раза выше, чем у тех, кто принимал плацебо, – 5,2 и 1,9 мес соответственно (ОР 0,44; 95% ДИ 0,36-0,52; p<0,0001). Частота объективного ответа по RECIST 1.1 составила 4,0 и 0,4% (p=0,0086), а частичный ответ или стабилизация болезни были достигнуты у 64 и 33% пациентов соответственно.

В настоящее время гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее распространенной формой злокачественных новообразований печени у взрослых, шестым по распространенности видом рака и второй по частоте причиной онкологической смертности во всем мире; ­ежегодно диагностируется около 800 000 но­вых случаев заболевания. Согласно базе данных GLOBOCAN, по прогнозам в 2020 г. в Евро­пейском Союзе будет диагностировано 60 000 новых случаев злокачественных новообразований печени. Без лечения выживаемость пациентов с распространенной формой заболевания обычно составляет от 4 до 8 мес.

Кабозантиниб – ​пероральный низкомолекулярный ингибитор рецепторов VEGF, MET, AXL и RET. В доклинических моделях кабозантиниб продемонстрировал активность в отношении этих мишеней, которые участвуют в ангиогенезе опухоли, способности к инвазии и метаста­зированию, а также развитии резистентности к лечению.

На основании результатов исследования CELESTIAL в первой половине 2018 г. планируется подача заявки в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и другие регуляторные органы для регистрации кабозантиниба в качестве терапии ранее леченных пациентов с распространенной ГЦК.

www.ipsen.com

Перевела с англ. Анна Кальченко

Тематичний номер «Онкологія» № 1 (52), лютий 2018 р.