0 %

Цефиксим: пероральный цефалоспорин для лечения инфекций различной локализации

28.05.2018

Статья в формате PDF

Цефалоспориновые антибиотики (АБ) были внедрены в клиническую практику в 1960-х гг. и быстро заняли лидерские позиции в контроле инфекционных процессов разной локализации. Эти препараты классифицируются по поколениям (от первого до пятого) согласно хронологическому порядку синтеза действующих веществ, а не их действенности. 

Цефиксим – цефалоспорин ІІІ поколения. При пероральном применении он хорошо всасывается и среди всех пероральных цефалоспоринов характеризуется наиболее длительным (3-4 ч) периодом полувыведения, что позволяет назначать его в режиме 1 р/сут. Для сравнения: аналогичный показатель для цефаклора составляет лишь 30 мин, для цефалексина – 1,5 ч (Markham A., Brogden R. N., 1995).

Цефиксим применяется в лечении многих бактериальных инфекций, в том числе бронхита, тонзиллита, инфекций среднего уха, пневмоний, цистита, пиелонефрита, гонореи. Наличие аминотиазолиловой группы в структуре препарата служит объяснением его высокого сродства к пенициллинсвязывающим белкам. Это обеспечивает высокую антибактериальную активность и стабильность к гидролитическому влиянию бета-лактамаз. Цефиксим активен в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Hemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Neisseria gonorrhoeae (Белов Б. С., 2013; Chaudhary M. K. et al., 2015).

В сравнительных исследованиях цефиксим показал одинаковую эффективность с амоксициллином, амоксициллином/клавуланатом, цефаклором, цефалексином, цефуроксимом аксетилом, кларитромицином (Markham A., Brogden R. N., 1995).

Инфекции мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) – одни из наиболее частых инфекционных заболеваний человека, их доля в структуре обращений к врачу в амбулаторной практике досточно весома (Joshi S., Joshi R., 2011). Причиной ИМП является инвазия мочевыводящих путей патогенами, вызывающими воспалительный ответ уроэпителия. Главным этиологическим фактором ИМП выступает E. coli, хотя возможны и другие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (Arul Prakasam R. C. et al., 2012). Цефиксим быстро стал важным препаратом в лечении ИМП как мощный АБ широкого спектра действия с множеством показаний. В нерандомизированном открытом мультицентровом исследовании M. K. Chaudhary и соавт. (2015) больным с ИМП назначалось 200 мг цефиксима 2 р/сут на протяжении 7-10 дней. Из 65 участников у 61 наблюдалось полное излечение. Из оставшихся 4 пациентов трое не явились на контрольный осмотр, то есть неудача терапии была зафиксирована лишь у 1 больного. Тяжелых побочных эффектов не наблюдалось, тошнота была отмечена у 1 пациента, сонливость – также у одного, признаки гастрита – у двух, высыпания – у двух. Таким образом, авторы рекомендуют цефиксим как действенный и безопасный препарат для лечения ИМП.

Важным аспектом применения цефиксима является его назначение в качестве пероральной составляющей ступенчатой антибиотикотерапии ИМП. B. Regnier и соавт. (1989) соспоставляли эффективность 2 терапевтических схем у больных тяжелыми ИМП. Первый вариант предусматривал цефтриаксон 2 г/сут внутривенно в течение 4 дней, затем 1 г/сут внутримышечно или внутривенно в течение 11 дней; второй – цефтриаксон 2 г/сут внутривенно в течение 4 дней с переходом на цефиксим 400 мг/сут в течение 11 дней. Обе схемы оказались одинаково результативными в плане клинического и бактериологического выздоровления. Подобные ­результаты показало и проспективное рандомизированное исследование M. Sanchez и соавт. (2002), включавшее женщин с острым неосложненным пиелонефритом: перевод с инъекционного цефтриаксона на пероральный цефиксим обеспечивал такие же результаты, как и продолжение инъекционного лечения, без сомнения, сопровождающегося большим дискомфортом для больных.

Важно, что цефиксим может применяться также для терапии ИМП у беременных и детей (Рафальский В. В. и соавт., 2009; ­Савенкова М. С., 2007).

Респираторные инфекции

Применение стандартных АБ в лечении инфекций дыхательных путей (ИДП) и среднего отита часто заканчивается неудачей. В первую очередь это объясняется возрастанием доли орофарингеальной флоры, способной вырабатывать бета-лактамазы. Главными патогенами, вызывающими ИДС, являются S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis и бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА) (de Lalla F., 1998).

Руководство Global Initiative For Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2011) утверждает, что применение АБ при обострении хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) снижает смертность на 77%, а вероятность неудачи лечения – на 53%. Главные бактериальные возбудители обострений ХОЗЛ – классические респираторные патогены: H. influenzae (30-70% случаев), S. pneumoniae (10-15%) и M. catarrhalis (8-13%). При усилении одышки, увеличении объема мокроты и усилении ее гнойного характера рекомендована антибиотикотерапия (предпочтение отдается пероральной).

Метаанализ R. Quintiliani (1996), включавший 8 выполенных в США исследований с участием больных с острыми инфекциями нижних дыхательных путей показал, что цефиксим обеспечивает клинический успех у 94% пациентов, тогда как один из АБ сравнения – амоксициллин/клавуланат – лишь у 79%. В исследовании R. Sunderland и соавт. (1994) цефиксим сравнивался с амоксициллином/клавуланатом у 302 детей (возраст от 6 мес до 12 лет) с внегоспитальными инфекциями дыхательных путей или средним отитом. Участники исследования были рандомизированы в группы приема цефиксима (8 мг/кг 1 р/сут) и амоксициллина/клавуланата (дозировка согласно рекомендациям производителя) в течение 7 дней, после чего состояние пациентов повторно оценивалось. Достоверной разницы в эффективности лечения выявлено не было (цефиксим – 93%, амоксициллин/клавуланат – 90%). Общий профиль побочных явлений также не отличался между группами, хотя среди детей, принимавших амоксициллин/клавуланат, наблюдалось значительно больше отказов от лечения в связи с диареей (5,5 против 0,65% случаев в группе цефиксима; p=0,03). Важно, что дети нашли достоверно более приемлемым вкус цефиксима. В качестве еще одного преимущества была отмечена возможность однократного приема последнего. Авторы отмечают, что вышеперечисленные факты способны обеспечить цефиксиму высокий комплайенс педиатрического контингента.

Крупное исследование T. Hausen и соавт. (1995) с участием 9568 взрослых и детей с ИДП продемонстрировало, что назначение ­цефиксима в дозе 400 мг/сут (взрослые) или 8 мг/кг (дети) позволяет достичь клинического успеха (излечение / улучшение состояния) в 98,7 и 98,0% случаев соответственно. Побочные явления наблюдались у 1,12% взрослых участников и 1,92% детей. E. Ludwig (1998) сообщает, что применение цефиксима в форме пероральной суспензии привело к полному клиническому излечению у 45/45 (100%) детей с острым синуситом и 48/50 (96%) детей с острым средним отитом. Цефиксим также продемонстрировал высокую эффективность у взрослых пациентов с обострениями хронического бронхита (59/60; 98%) и пневмонией (12/12; 100%). Высокая антибактериальная активность цефиксима подтверждена в микробиологических исследованиях: эрадикация была достигнута в 35/36 изолятов, взятых у детей, в том числе во всех изолятах S. pneumoniae, и в 40/45 изолятов от лиц с ИДП.

Отоларингологические инфекции

В исследовании P. Gehanno и соавт. (1991) клиническая и бактериологическая эффективность лечения цефиксимом (400 мг 1 р/сут 10 дней) острого синусита составила 84%. Уже упоминавшееся крупное многоцентровое исследование T. Hausen и соавт. (1995) показало, что цефиксим обеспечивает очень хороший результат при лечении тонзиллита, вызванного БГСА, как у детей (98,8 и 96,2% для острых и хронических форм соответственно), так и у взрослых (98 и 98,4% соответственно). Эти и другие данные подтверджают, что на сегодня цефиксим может рассматриваться как альтернатива амоксициллину/клавуланату в терапии хронических рецидивирующих форм тонзиллита, вызванного БГСА, в связи с высокой вероятностью продукции бета-лактамаз патогенами, локализующимися в глубоких слоях миндалин.

Другие инфекции

В связи с широким распространением Neisseria gonorrhoeae, резистентной к пенициллину и тетрациклину, для лечения гонореи применяется цефтриаксон. При этом существует потребность в эффективном пероральном антибиотике для этих целей. Являясь активным против гонококков, цефиксим представляет собой важный препарат в области венерологии. Рандомизированное исследование с участием 333 пациентов с неосложненной гонореей показало, что однократный прием цефиксима в дозе 400 или 800 мг является столь же эффективным, как внутримышечное введение 250 мг цефтриаксона. Авторы также отметили более низкую стоимость лечения цефиксимом по сравнению с таковой цефтриаксона (Handsfield H. H. et al., 1991).

S. Dukic и соавт. (2016) сравнили эффективность цефиксима и комбинации амоксициллина с метронидазолом при хроническом периодонтите. Было установлено, что назначение обоих видов антибиотикотерапии улучшает состояние десен и уменьшает кровоточивость, но цефиксим достоверно более выраженно снижает десневой индекс.

Таким образом, преимуществами цефиксима являются удобство и атравматичность перорального приема; возможность однократного приема, повышающая комплайенс; широкий спектр антибактериальной активности, благоприятные фармакокинетические характеристики и хорошая переносимость. Цефиксим может выступать препаратом выбора для лечения неосложненных ИМП (в том числе у беременных и детей), альтернативным средством терапии отоларингологических и респираторных инфекций.

Подготовила Лариса Стрильчук

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 9 (430), травень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Інфекційні захворювання

11.07.2019 Інфекційні захворювання Достижения в диагностике бактериальных инфекций нижних дыхательных путей

Инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) бросают серьезный вызов системе здравоохранения. Согласно данным исследования Global Burden of Disease, ИНДП занимают шестое место в структуре причин смерти и лидируют среди инфекционных причин летального исхода. В 2016 г. вследствие ИНДП скончались 2,38 млн человек. При этом наибольший риск летального исхода имеют больные в возрасте младше 5 и старше 70 лет; наблюдается тенденция к повышению выживаемости в возрастной группе до 5 лет, тогда как в категории пациентов старше 70 лет, напротив, возрастает смертность....

19.06.2019 Інфекційні захворювання Пульмонологія та оториноларингологія Терапія та сімейна медицина Інфекції дихальних шляхів: сучасні можливості попередження ускладнень

Програма заходу охоплювала широке коло актуальних питань сучасної інфектології – ​від поширених і соціально значущих інфекцій до рідкісних, проте особливо небезпечних інфекційних захворювань. З погляду повсякденної практичної роботи кожного сімейного лікаря безумовно корисними були виступи, присвячені різним аспектам ведення пацієнтів з гострими респіраторними інфекціями (ГРІ)....

11.06.2019 Інфекційні захворювання Рецидивуючий простий герпес в імуноскомпрометованих пацієнтів: тактика ведення

У заході, що відбувся під егідою Міністерства охорони здоров’я України та Національної медичної академії післядипломної освіти ім. П. Л. Шупика (м. Київ), узяли участь провідні вітчизняні фахівці, експерти у сфері імунології, суміжних медичних дисциплін....

11.06.2019 Інфекційні захворювання Последние достижения в понимании эпидемиологии внутрибольничных инфекций

Нозокомиальные инфекции, также известные как внутрибольничные (ВБИ), на протяжении последних десятилетий привлекают к себе пристальное внимание врачей, пациентов, представителей государственных структур. Изменение номенклатуры и отказ от использования терминов «нозокомиальный» и «начавшийся в стационаре» с преимущественным применением понятия «внутрибольничный» отражает увеличение частоты диагностики инфекций в учреждениях здравоохранения амбулаторного профиля: амбулаторных хирургических и диализных центрах, домах престарелых....