0 %

Синдром раздраженного кишечника: от патогенеза к лечению

05.10.2018

Статья в формате PDF

Одним из наибольших достижений гастроэнтерологической науки за последнее десятилетие стала презентация 22 мая 2016 г. на 52-й Американской гастроэнтерологической неделе (г. Сан-Диего, США) Римских критериев IV. Согласно этому документу изменилась фундаментальная концепция функциональных гастроинтестинальных расстройств (ФГИР), которая сегодня излагается как нарушение взаимодействия головного мозга и ­желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Патогенез ФГИР основывается на нарушении связей по оси «головной мозг – ​ЖКТ», в том числе на уровне иммунной регуляции, в результате действия стрессоров.

Понимание роли этой разнонаправленной оси в регуляции кишечной моторики, секреции, всасывания, микроциркуляции, местной иммунной защиты, пролиферации клеток дает возможность точечно влиять на ключевые патофизиологические механизмы ФГИР и целенаправленно применять современные медикаменты для их лечения, в частности для купирования симптомов наиболее распространенного функционального расстройства пищеварительного тракта – ​синдрома раздраженного кишечника (СРК).

В рамках научно-практической ­конференции «Совре­мен­ные аспекты рационального питания», которая состоялась 17-18 мая в Киеве, с докладом «Синдром раздражен­ного кишечника: от патогенеза к ­лечению» выступила руководитель гастро­центра клиники «Оберiг», доцент кафедры внутренней медицины № 3 Нацио­наль­ного медицинского университета им. А.А. Богомольца, доктор медицинских наук ­Галина Анатольевна Соловьева.

– СРК – ​это патология, с которой часто сталкиваются врачи всех специальностей. Заболеваемость СРК в мире значительно отличается как между странами, так и в пределах одной страны. Согласно данным последнего мета­анализа, который включал 80 исследований с участием 260 960 человек, распространенность СРК в мире составляла 11,2% (Lacy B.E. et al., 2016).

В соответствии с Римскими критериями IV диагностическим признаком СРК является рецидиви­рующая абдоминальная боль, которая беспокоит пациента не менее 1 дня в неделю на протяжении последних 3 мес и отвечает двум или более клиническим характеристикам: связана с актом дефекации, ассоциирована с изме­нением частоты дефекации или формы кала (Lacy B.E. et al., 2016).

СРК является полиэтиологическим заболеванием, что ­обусловливает сложность ведения таких пациентов, поскольку в каждом конкретном случае имеют место разные патогенетические факторы. Кроме того, в определенные периоды жизни человека действуют разные факторы, что проде­монстрировано в мультифакториальной модели СРК.

Так, в перинатальный период действуют факторы уязвимости (ранняя травма, генетические особенности и др.), в детстве – ​пусковые факторы (психологические и физические стрессоры), во взрослом возрасте – ​поддержи­вающие факторы в виде симптомозависимой тревоги (Mayer E.A. et al., 2001).

На протяжении последних лет представления о пато­физиологической модели функциональных расстройств ЖКТ постоянно подвер­гаются изменениям и дополняются новыми данными. Еще несколько лет назад считалось, что в основе развития СРК лежит биопсихосоциальная модель, которая бази­руется на нарушении висцеральной чувствитель­ности и ­моторики кишечника под влиянием факторов окру­жающей среды у генетически предрасположенных лиц (Dros­sman D.A., 2006).

Сегодня эта концепция пересмотрена, поскольку в развитии СРК доказана роль воспаления, т. е. граница между функциональными расстройствами ЖКТ и органическими болезнями размыта, что свиде­тельствует о гетерогенности этого интестинального расстройства.

По-прежнему считается, что в основе патогенетического механизма СРК лежит висцеральная гиперчувствительность. Этот феномен индуцируется повышенной проницаемостью стенки кишечника, активацией ряда иммунокомпетентных клеток, выделением цитокинов и их воздействием на нервные клетки.

Доказано, что у больных с функциональными расстройствами повы­шается экспрессия toll-подобных рецепторов, которые взаи­модействуют с бактериальными клетками. При этом нарушается экспрессия белков плотных контактов, в частности протеина клаудина‑3 (Шептулин А.А., Курбатова А.А., 2011).

Это и обусловливает нарушение проницаемости стенки кишечника у пациентов с СРК. Взаимодействие toll-рецепторов и бактериальных клеток провоцирует синтез различных цитокинов (интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ‑2, ИЛ‑6, ИЛ‑12, фактора некроза опухоли, интерферона и др.), которые стимулируют работу Т-хелперов‑1 (Th1) и Т-хелперов‑2 (Th2). Т-лимфо­циты, в свою очередь, активируют синтез В-лимфоцитов, ИЛ‑4 и ИЛ‑13.

В развитии СРК также участвуют гуморальные иммунные механизмы, в частности иммуноглобулины Е, синтезируемые В-лимфо­цитами. Эти антитела реагируют с высокоспецифичными рецепторами тучных клеток. Последующее взаимодействие бактерий и синтезируемых иммунных комплексов сопро­­вож­дается выбросом лейкотриенов, ­простагландинов и гистамина. Все эти процессы провоцируют развитие постоянно текущего воспаления, которое не выходит за «границы» клеточного уровня и не сопровождается макроскопичес­кими изменениями.

Несмотря на то что воспалительные механизмы в кишечнике при СРК не имеют макроскопического подтверждения, эти механизмы лежат в основе возникновения феномена периферической сенситизации – ​повышенной чувствительности ноцицепторов всех слоев кишечной стенки, которая заключается в их спонтанной активности, снижении порога возбуждения и повышенной чувст­вительности к подпороговым раздражителям.

Клиничес­кими эквивалентами этого процесса являются гипералгезия – ​сильное болевое ощущение при легком болевом раздражении и аллодиния – ​возникновение болевого ощущения при воздействии неболевых раздражителей. Все раздражения, которые воспринимаются ре­цепторами кишечника, стимулируют генерацию нервных импульсов, для которых первой «остановкой» в центральной нервной системе являются задние рога спинного мозга.

Здесь находятся глутаматные рецепторы, которые в результате постоянного раздражения начинают самостоятельно генерировать нервные импульсы. Этот феномен имеет название «синаптическая пластичность» – ​способность синапсов к функциональным и морфологическим перестройкам в процессе постоянной активности, приводящая к длительной потенциации.

Второй «остановкой» импульсов является головной мозг, где формируются очаги аномальной электрической активности, которые могут быть ответственными за развитие эмоциональных нарушений. Таким образом формируется патологическая активная система, составляющая основу хронического болевого синдрома.

СРК – ​это клинический диагноз, поэтому знание основных патогенетических звеньев синдрома и выявление их клинических эквивалентов у конкретного пациента позволяют верифицировать функцио­нальный генез болезни. При диагностике СРК важно исключить все так называемые симптомы тревоги: немотивированное уменьшение массы тела, возникновение симптомов ночью, постоянная интенсивная абдоминальная боль как единственный ведущий симптом поражения ЖКТ, появление симп­томов в пожилом возрасте, колоректальный рак, целиакия, воспалительные заболевания кишечника в семейном анамнезе, а также лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия при физикальном обследовании.

Пациенты с типичными проявлениями СРК при отсутствии симптомов тревоги обычно не нуждаются в проведении дополнительных исследований или же потребность в них минимальна. Но нужно учитывать, что некоторые симптомы СРК могут имитировать другие органические заболевания ЖКТ. По­этому назначение дополнительных исследований при СРК должно быть индивидуализированным в соответствии с клиническими особенностями конкретного пациента.

Настороженность врача должна возникнуть при обнаружении крови в кале (при отсутствии задокументированного наличия кровоточащего геморроя или анальных трещин), лейкоцитозе, анемии, повышенной скорости оседания эритроцитов, изменениях в биохимических показателях крови.

При ведении больных с СРК важно установить контакт между врачом и пациентом, что позволит максимально ­повысить комплайентность лечения. Необходимо рассказать пациенту о его болезни, объяснить взаимосвязь головного мозга и кишечника и роль структур центральной ­нервной системы в возникновении абдоминальной боли (Moayyedi P. et al., 2017). Следующий этап лечения – ​назначение индивидуальной диеты. Существует три основных вида диет, используемых при СРК: fodmap-ограниченная (с максимальным сокращением употребления ферментированных олиго-, ди-, моносахаридов), безглютеновая и функцио­нальная.

В качестве фармакотерапии при СРК применяются пробиотики, невсасываемые антибиотики (у пациентов с СРК и диареей), спазмолитики. Эти группы препаратов имеют доказательную базу относительно эффективности при СРК. Что же касается использования пребиотиков, симбиотиков, антиперистальтических средств (лоперамида), то сегодня нет доказательств их эффективности в уменьшении выраженности общих симп­томов СРК.

В качестве эмпирического лечения при СРК уже на протяжении нескольких десятилетий применяют спазмо­литики, которые существенно снижают интенсивность абдоминальной боли и положительно влияют на качество жизни па­циентов. Следует уделить особое внимание оте­чественному лекарственному средству Аспазмин фармацев­тической компании АО «Киевский витаминный завод».

Мебеверина гидрохлорид, входящий в состав препарата, является миотропным спазмолитиком, который действует исключительно на гладкие мышцы пищеварительного тракта. На фоне приема препарата Аспазмин за счет устранения спазма кишечника купируется болевой синдром без угнетения нормальной перистальтики ЖКТ. В сравнении с другими спазмолитиками этой фармакологической группы прием лекарственного средства Аспазмин не сопровождается возникновением типичных антихолинергических побочных эффектов.

Таким образом, результаты исследо­вания демонстрируют эффективность препарата Аспазмин для лечения пациентов с СРК, сопровождающимся диареей или запором. Это проявляется быстрым купированием абдоминальной боли, устранением запора или диареи и дис­пептических расстройств. Отмечена также положительная динамика психо­эмоцио­нального статуса пациентов. Все эффекты лекарственного средства Аспазмин существенно улучшают качество жизни пациентов с СРК, что дает возможность рекомендовать его для широкого применения у больных с разными формами СРК.

Подготовила Илона Цюпа


КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

С целью анализа эффективности спазмолитика Аспазмин в лечении пациентов с СРК нами было проведено клиническое исследование, в котором приняли участие 125 пациентов с СРК, сопровождавшимся диареей или запором. Все больные были разделены на 4 группы.

В 1-ю исследуемую группу был включен 41 пациент с СРК, сопровождавшимся диареей; в схему лечения этих больных входил препарат Аспазмин. Лечение пациентов 2-й группы с СРК, сопровождавшимся диареей (n=21), проводилось без спазмолитика. Пациентам 3-й группы (n=42), у которых диагностирован СРК, сопровождавшийся запором, назначали препарат Аспазмин, больные с аналогичным диагнозом 4-й группы (n=21) не получали данное спазмолитическое средство.

Лечение пациентов с СРК 2-й и 4-й групп проводили согласно стандартным схемам для устранения диареи или запора соответственно. Динамику состояния пациентов оценивали по шкалам Likerta, GSRS, HADS.

В результате было установлено, что у пациентов, которые принимали препарат Аспазмин, отмечалось более быстрое улучшение состояния. Это проявлялось значительным уменьшением выраженности или исчезновением абдоминальной боли и метеоризма.

Состояние всех пациентов также оценивали по шкале тревоги и депрессии (HADS). Примечательно, что даже при отсутствии в схеме лечения антидепрессантов или других противотревожных средств у пациентов, принимающих препарат Аспазмин, наблюдалось достоверное улучшение состояния по показателям тревоги и депрессии.

Диспептические жалобы пациентов оценивались по шкале GSRS. У пациентов 1-й и 3-й групп выявлена выраженная положительная динамика по сравнению с пациентами 2-й и 4-й групп, которые не принимали препарат Аспазмин. Применение спазмолитика также сопровождалось нормализацией состава микрофлоры кишечника за счет активации роста облигатной и угнетения условно-патогенной флоры, что, вероятно, связано с восстановлением функции ЖКТ. Побочные эффекты при использовании мебеверина в ходе исследования не были зафиксированы.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 17 (438), вересень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

29.03.2020 Гастроентерологія Педіатрія Сучасні аспекти використання про- та пребіотиків у контексті доказової медицини

21 лютого в Києві відбувся ІІ Міжнародний конгрес Pro/prebiotics, присвячений проблемі мікрофлори організму. Учасниками цієї масштабної події стали більше п’ятисот лікарів, для яких також проводилася онлайн-трансляція. Програма заходу була розділена на кілька секцій: акушерство та неонатологія, фармакологія та мікробіологія, педіатрія, алергологія та пульмонологія, гастроентерологія. ...

29.03.2020 Гастроентерологія Педіатрія Вплив кишкової мікрофлори на роботу жовчовивідної системи

Функціональні розлади травної системи у дітей – це актуальна проблема сучасної педіатрії, яка завжди активно обговорюється в рамках вітчизняних та міжнародних наукових конференцій. Принципи ведення пацієнтів з функціональною патологією періодично переглядаються і відображаються в оновлених настановах та рекомендаціях, зокрема у Римських критеріях. Проте за авторитетністю міжнародних рекомендацій вітчизняні лікарі применшують важливість напрацювань українських науковців, які часто випереджають своїх зарубіжних колег. ...

29.03.2020 Гастроентерологія Педіатрія Актуальні питання дитячої гастроентерології

28-29 листопада 2019 р. в м. Київ за підтримки Міністерства охорони здоров’я (МОЗ) України та ВГО «Асоціація педіатрів-гастроентерологів і нутриціологів України» відбувся IV Науковий конгрес з міжнародною участю «Актуальні питання дитячої гастроентерології». На освітньому заході в конференц-холі «ДЕПО» зібралися провідні вітчизняні та іноземні спікери, лікарі-практики різних спеціальностей: гастроентерологи, хірурги, ендоскопісти, інфекціоністи, лікарі первинної ланки, педіатри-неонатологи, генетики, дієтологи, імунологи та ін. ...

28.03.2020 Гастроентерологія Педіатрія Пульмонологія та оториноларингологія Стан гепатобіліарної системи при муковісцидозі у дітей раннього віку

Муковісцидоз (МВ) – одне з найбільш поширених спадкових поліорганних захворювань у дітей раннього віку. Для визначення необхідної терапії дуже важливим є регулярне обстеження пацієнтів із застосуванням моніторингу печінкових маркерів та апаратних візуалізуючих методів з метою виявлення ще доклінічного ураження гепатобіліарної системи. Своєчасне діагностування захворювання надасть змогу сповільнити розвиток патологічного процесу в печінці. ...