Эволюция антидепрессантов: может ли форма изменить содержание?

27.12.2018

Статья в форате PDF

По материалам Международной научно-практической конференции «Практика, образование, исследования» (17 мая 2018 года, г. Харьков)

Значению лекарственной формы (ЛФ) в аспекте современной парадигмы лечения больших депрессивных расстройств (БДР) посвятила свой доклад заведующая ­кафедрой фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Бого­мольца (г. Киев), доктор медицинских наук, ­профессор ­Анна ­Владимировна ­Зайченко.

Эволюция антидепрессантов

Эффективность препаратов для лечения БДР в терапевтических дозах можно назвать сопоставимой. При этом они отличаются спектром своих механизмов действия и т.н. шлейфом побочных эффектов. Не­случайно сегодня огромное значение имеет персонификация в каждой области медицины, поскольку индивидуальные особенности ­пациента в совокупности с индивидуальными особенностями лекарства – это и есть т.н. золотое сечение, которое позволяет очень гибко подойти к вопросам эффективности и безопасности терапии. При этом лекарственные средства (ЛС) – это не только активный фармацевтический ингредиент (АФИ), обеспечивающий основную фармако­динамику, но еще и «­одежда», в которую он облачен, – ЛФ. ­Последняя значит не меньше, чем содержание препарата, так как может изменить применение известных молекул.

История создания антидепрессантов интересна и увлекательна. Одним из препаратов, прошедших настоящую эволюцию в своем развитии, является тразодон, который проделал путь от простой таблетки до инновационной ЛФ в психофармакологии.

Лектор отметила, что таблетка тразодона 50 мг, попадая в организм, выгружала действующее вещество подобно самосвалу: препарат быстро поступал в кровь, создавал пиковую концентрацию и так же быстро выводился из организма. В психиатрии такие ЛС не очень удобны, ведь комплаенс падает, а побочные эффекты, напротив, увеличиваются. Это способствовало появлению новых генераций ЛФ, позволяющих прежде всего увеличить время контакта с рецептором, изменить профиль фармако­кинетической кривой (сделать ее более плавной), обеспечить длительное равномерное поступление ЛС в кровь, увеличить продолжительность лечебного действия и контролировать симптоматику в течение 24 ч.

Модифицированное высвобождение

Современный врач должен не только хорошо знать ЛС и АФИ, но и понимать их фармако­динамику, а также учитывать особенности ЛФ, в частности ЛФ с контролируемым высвобождением.

Под контролируемым высвобождением понимают выделение АФИ с линейной скоростью за период, который может увеличиваться до 24 ч.

ЛФ с модифицированным (контролируемым) высвобождением, как правило, обеспечивают:

  • длительное (без скачков и пиков) поступ­ление АФИ в кровь;
  • увеличение продолжительности лечебного эффекта, 24-часовой контроль симптомов ­заболевания;
  • удержание лекарства в зоне максимальной абсорбции;
  • увеличение биодоступности АФИ;
  • равномерное насыщение рецепторов;
  • уменьшение резких колебаний эффекта, улучшение профиля безопасности ЛС;
  • удобство для пациента, повышение комп­лаенса, а также эффективности фармако­терапии.

Изменение ЛФ влечет за собой модификацию фармакокинетики, режима дозирования, фармакодинамики и показаний к назначению. При этом нужно понимать, что форма может изменить содержание.

Во-первых, ЛФ с модифицированным вы­свобождением нельзя крошить, растворять, рассасывать в полости рта, а также делить дозу (если нет особых указаний или разделительной отметки). Во-вторых, такие ЛФ используются только для длительной поддерживающей терапии заболеваний: их не применяют при не­отложных состояниях, так как они не оказывают быстрого эффекта. Также важно конт­ролировать кратность приема, чтобы избежать передозировки и накопления в организме.

Триттико ХR 300 мг – инновация в психофармакологии

В 2017 г. хорошо изученный эффективный антидепрессант тразодон получил новую форму и приобрел новые свойства. ­Триттико – тразодон в форме контролируемого (пролонгированного) высвобождения c шифром XR и дозой 300 мг.

Поскольку фармакокинетика препарата сводится к скорости абсорбции, метаболизма, распределения, выведения, то все эти параметры претерпели изменения у лекарства с новой инновационной ЛФ Contramid. При этом изменилась не только возможность контролировать кратность введения препарата, но и фармакодинамика как таковая: универсальная форма таблетки обеспечивает постоянно высокую концентрацию в плазме на протяжении суток.

Таблетка, произведенная по технологии Contramid, в жидкой среде слегка набухает, сохраняя структурную целостность и эластичность; снаружи она покрыта гелевой полимерной мембраной (полупроницаемая мембрана обеспечивает контроль уровня высвобождения АФИ).

Благодаря инновационной ЛФ ­Триттико XR имеет правильную фармакокинетическую модель: без пиков, с быстрым формированием плато, обеспечивая равномерное 24-часовое поступление АФИ в кровь. Таким образом, т.н. лечебное окно открыто 24 ч, при этом уменьшается количество побочных эффектов.

Фармакологический профиль Триттико

Механизм действия препарата в совокупности с ЛФ позволяет нам лучше понять его место среди других антидепрессантов, а также профиль тех пациентов, которые нуждаются в его назначении.

Современная парадигма лечения БДР смещается от избирательного ингибирования обратного захвата серотонина к объединению этого механизма с другим фармакологическим действием внутри серотониновой системы (S. Stahl, 2014). ­Триттико является лучшим ­примером современного модулятора серотониновой системы с мультимодальным рецепторным действием.

В малых дозах (50-150 мг) он блокирует рецепторы 5НТ, что обеспечивает гипнотическое и анксиолитическое действие. При этом возникает блокада рецепторов 5НТ и 5НТ, что способствует уменьшению порога боли, антидепрессивному действию, а также уменьшению тревожности. Стимуляция рецепторов 5НТ, в свою очередь, обусловливает усиление выделения дофамина и норадреналина в префронтальной коре (S. Stahl, 2014).

Профессор А. В. Зайченко обратила внимание на тот факт, что стимуляция/агонизм рецепторов 5НТ1А способствует снижению агрессивности, импульсивности, опиоидной депрессии дыхания, улучшению эректильной функции, а также уменьшает аппетит, влечение к алкоголю и другим психоактивным веществам. Вместе с тем повышаются социальная активность и либидо, отмечается пролонгирование латентной фазы до наступления REM-фазы сна, особенно у пациентов с сомнологическими расстройствами (у больных без нарушений сна этот эффект менее выражен).

Влияние на другие медиаторные системы проявляется эффектами ­блокирования ­α1-адренорецепторов (снижение антигипертензивного действия клонидина, приапизм) и эффектами блокирования Н1-гистаминовых рецепторов (снотворное действие; не опасен при синдроме ночного апноэ).

Также лектор акцентировала внимание на том, что тразодон в экспериментальных исследованиях продемонстрировал способность к восстановлению синтеза белка и торможению развития нейродегенерации при длительном применении.

По мере увеличения дозы происходит снижение сродства тразодона к рецепторам и проявляется второй механизм действия: ингибиция обратного захвата серотонина, поэтому в дозе ­300-600 мг проявляется выраженное анти­депрессивное действие.

Показана эффективность тразодона у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, злоупотребляющих психотропными препаратами и алкоголем, с бензо­диазепиновой зависимостью, а также при ­алкогольном делирии.

Таким образом, фармакологическая активность ­Триттико обусловливает выраженное антидепрессивное, анксиолитическое и нейро­протекторное действие со свойствами улучшения когнитивных функций, улучшение пищевого поведения и сексуальной функции, а также способствует восстановлению физиологической структуры сна.

Фармакодинамический «портрет» ­Триттико

Фармакологические эффекты:

  • гипнотический;
  • антидепрессивный;
  • стабилизация настроения (тимолептический);
  • противотревожный (анксиолитический);
  • седативный;
  • антифобический;
  • восстановление чувства удовольствия ­(антиангедонический).

Клинические преимущества:

  • коррекция нарушений сна;
  • коррекция поведенческих расстройств (агрессии, возбуждения);
  • нормализация аппетита;
  • вегетостабилизирующее действие;
  • умеренное болеутоляющее действие ­(анальгетик-адъювант);
  • усиление эффектов нейролептиков, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя и др.;
  • отсутствие отрицательного влияния на когнитивные функции.

Профессор А. В. Зайченко подчеркнула, что мощный трехкомпонентный антидепрессивный эффект позволяет назначать ­Триттико – миро­вой бренд с 45-летней историей – при БДР любой степени тяжести. Благодаря уникальному механизму действия препарат соответствует самым современным требованиям, предъявляемым к антидепрессантам.

Инновационная ЛФ Contramid обеспечивает минимум побочных эффектов. Хорошую переносимость ­Триттико подтверждает успешный опыт применения миллионами пациентов в 67 странах мира.

Подготовила Александра Демецкая

Тематичний номер «Неврологія, Психіатрія, Психотерапія» № 3 (46) листопад 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Психіатрія

Терапія депресії у дорослих пацієнтів в умовах первинної медичної допомоги 05.05.2020 Психіатрія Терапія депресії у дорослих пацієнтів в умовах первинної медичної допомоги

Депресія являє собою комплекс психічних порушень, що насамперед пов’язані з емоційною сферою. Цей поширений розлад є основною причиною інвалідності у світі та накладає значний тягар на пацієнта, негативно впливаючи на якість життя та соціальне функціонування. Якщо депресія набуває помірної чи тяжкої форми та не піддається лікуванню, то може стати серйозною проблемою для хворого й суспільства загалом. Міністерство охорони здоров’я та соціального забезпечення США (HHS) 2019 р. розробило клінічні рекомендації щодо лікування дорослих пацієнтів із депресією в умовах первинної медичної допомоги....

05.05.2020 Психіатрія «Світлий» і «темний» бік сили антидепресантів

На фармацевтичному ринку постійно розширюється спектр антидепресантів, що створює для лікарів-практиків складну проблему вибору оптимального препарату для терапії конкретного пацієнта. Торік 7‑9 листопада у Львові відбувся V міжнародний симпозіум з неврології, нейрохірургії та психіатрії «Карпати». ...

26.02.2020 Неврологія Психіатрія Современное состояние вопроса распространенности умеренных когнитивных нарушений и деменции

При изучении вопроса о возраст-зависимых заболеваниях среди лиц 60 лет и старше на этапе первичной медико-санитарной помощи на приеме у невропатолога выявлено, что зачастую пациенты жалуются на снижение памяти, проявляющееся просьбой повторить несколько раз одну и ту же информацию, растущей зависимостью от письменных напоминаний и ухудшение запоминания событий на текущий период времени, трудности с решением проблем или планированием. ...