Новая дозировка микронизированной очищенной флавоноидной фракции 1000 мг повышает комплаенс пациентов с геморроем

25.03.2019

Статья в формате PDF

Геморрой – полиэтиологическое заболевание прямой кишки, проявляющееся патологическим увеличением геморроидальных узлов, периодическим кровотечением из них, выпадением узлов за пределы анального канала, воспалением и другими осложнениями. Крайне высокие показатели распространенности заболевания (до 130-150 на 10 тыс населения), неуклонное его прогрессирование, частое развитие осложнений, прежде всего кровотечения, острого тромбоза геморроидальных узлов, являются причиной достаточно высоких показателей временной нетрудоспособности, чем и обусловливают медико-социальную значимость проблемы. 
Удельный вес геморроя в структуре колопроктологических заболеваний составляет 32-40%.

Увеличение геморроидальных узлов вследствие нарушения кровотока в кавернозных образованиях и связанные с этим симптомы известны как геморроидальная болезнь, или геморрой. По оценкам экспертов, более 50% лиц старше 50 лет хотя бы один раз в жизни испытывали симптомы геморроя. Пик заболеваемости отмечается в возрасте от 45 до 65 лет. При этом только третья часть пациентов с симптомами геморроя обращаются за медицинской помощью.

Дифференцируют две формы геморроя – ​наружный и внутренний. Наружный возникает вследствие тромбоза сосудов подкожного геморроидального сплетения, расположенного вокруг анального отверстия. Основными симптомами при этой форме заболевания являются боль (иногда выраженная) и расширение узлов разной степени. Как правило, кровотечение при наружном геморрое не возникает. Внутренний геморрой характеризуется пролапсом внутреннего геморроидального сплетения, что приводит к возникновению типичных симптомов: кровотечению и выпадению геморроидальных узлов. Больные обычно не испытывают явной боли, скорее, у них возникает ощущение дискомфорта и давления в области ануса. У некоторых пациентов наблюдается сочетание обеих форм (комбинированный геморрой).

Основной причиной обращения к специалисту является обострение заболевания, поскольку таковое сопровождается болью в области заднего прохода, кровотечением во время дефекации и, как следствие, нарушением психологического состояния больного. Современная  тактика лечения различных стадий геморроя и его ­осложнений существенно отличается. Главное внимание должно быть сосредоточено на проведении мероприятий по предупреждению прогрессирования заболевания и развития острых эпизодов и осложнений, прежде всего острого тромбоза геморроидальных узлов, кровотечения. Эта цель достигается за счет назначения диеты с высоким содержанием клетчатки, достаточного количества жидкости, ограничения приема алкогольных напитков, острых, жареных блюд, пряностей и др. Важно систематическое проведение гигиенических мероприятий после акта дефекации. Целью терапии при обострении является рассасывание или удаление тромбов и купирование явлений воспаления геморроидальных узлов.

Особо важное значение в стабилизации процесса и предотвращении прогрессирования заболевания приобретает прием флеботропных препаратов, улучшающих венозный кровоток, укрепляющих сосудистую стенку и оказывающих противовоспалительное действие.

Среди большого количества флеболимфотоников следует отдельно выделить оригинальную микронизированную очищенную фракцию флавоноидов (МОФФ).

Использование МОФФ при геморроидальной болезни объясняется свойствами, обусловливающими основные эффекты указанного препарата, а именно:

  • уменьшение венозного застоя за счет повышения тонуса вен и улучшения лимфатического оттока;
  • уменьшение проницаемости капилляров и повышение их резистентности (прочности);
  • подавление локальной воспалительной реакции и, как следствие, купирование боли в анальной области.

МОФФ состоит из диосмина и флавоноидов в виде гесперидина (1 таблетка 1000 мг содержит  900 мг диосмина [90%] и 100 мг флавоноидов в виде гесперидина [10%]). Эффективность МОФФ в лечении геморроя доказана в большом количестве исследований. Эффективная доза МОФФ при остром геморрое составляет 3 г в сутки в течение 4 дней и 2 г в  сутки на протяжении еще 3 дней, для предупреждения рецидивов (поддерживающая терапия) доза составляет 1 г в сутки. На фармацевтическом рынке Украины МОФФ представлена препаратом Детралекс®.

! Новая дозировка МОФФ (Детралекс®) 1000 мг была разработана с целью уменьшения количества таблеток на один прием (3 таблетки в день как максимальная доза при лечении геморроя), что способствует улучшению комплаенса пациентов.

Эффективность и профиль безопасности новой дозировки МОФФ 1000 мг были показаны в трех международных исследованиях с участием 1475 пациентов. Оценка эффективности, переносимости и комплаенса новой дозировки МОФФ 1000 мг у пациентов с острым геморроем проведена в международном двойном слепом рандомизированном исследовании (2016). Целью этого исследования было сравнение клинической эффективности и переносимости 1 таблетки МОФФ (1000 мг) и 2 таблеток по 500 мг у пациентов с острым геморроем. ­Результаты этого исследования были опубликованы в Current Medical Research And Opinion.

Материалы и методы

Исследование было выполнено в 5 медицинских центрах Сербии и 9 медицинских центрах РФ. Продолжительность исследования составила 2 нед: 7 дней длился период лечения и 7 дней – ​период наблюдения. Участники исследования методом случайной выборки были распределены в 2 группы. Пациенты 1-й группы получали МОФФ 1000 мг, пациенты 2-й – ​500 мг при суточной дозе 3 г в течение 4 дней, затем 2 г в течение 3 дней.

Во время первого визита больного к врачу (включение в исследование) оценивались клинические симптомы. Определялась степень интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и степень кровотечения по шкале Dimitroulopoulos и при аноскопии. Динамика симптомов оценивалась ежедневно. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась на 7-й день лечения и по окончании периода наблюдения (14-й день).

В исследование включали амбулаторных пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 75 лет с недавно возникшим острым геморроем (максимум за 5 дней до включения), проявлявшимся болью в анальной области и/или кровотечением.

Критериями исключения были пациенты с симптомами, требующими хирургического вмешательства или другой интервенционной терапии; выпадение геморроидальных узлов (стадия IV); ранее проведенное немедикаментозное лечение (лазеротерапия, операция, облучение); сопутствующая патология (трещина заднего прохода, инфекционное заболевание, воспаление кишечника или колоректальный рак в анамнезе, другие причины ректального кровотечения). Кроме того, в исследование не включали больных, получавших флеботропные препараты, антикоагулянты, антитромбоцитарные средства независимо от дозировки, аналгетики или противовоспалительные препараты, кортикостероиды (топические или системные) и местное лечение геморроя.

Результаты

В целом 162 пациента соответствовали критериям включения: 79 – ​в 1-й группе и 83 – ​во 2-й. Исследуемое лечение было отменено в трех случаях в связи с развитием нежелательных явлений. Таким образом, исследование завершили 159 участников (76 и 83 больных в 1-й и 2-й группах соответственно).

По исходным демографическим и клиническим характеристикам обе группы были сопоставимы. Средний возраст участников составил 42,0±13,5 года, средняя продолжительность геморроидальной болезни – ​2,5±1,2 дня.

В общей сложности у 86 пациентов наблюдалось какое-либо сопутствующее заболевание: чаще всего (21%) сосудистая патология (преимущественно артериальная гипертензия) и гастроинтестинальные расстройства (13,6%), главным образом запоры. О применении как минимум одного сопутствующего лекарственного средства сообщили 45 участников, чаще всего речь шла о β-блокаторах и препаратах, действующих на ренин-ангиотензиновую систему.

Показатель комплаенса составил 94,2±11,1%. У большинства пациентов (97,5%) приверженность лечению варьировала от 80 до 120% и была аналогичной в обеих группах.

Динамика основных симптомов

Интенсивность боли в области ануса по шкале ВАШ значительно снизилась к 7-му дню лечения в обеих группах с некоторым преимуществом в 1-й (доза МОФФ 1000 мг). У пациентов, получавших МОФФ 1000 мг, боль уменьшилась с исходного показателя 3,2±2,3 см до 0,8±1,1 см после лечения (р<0,001), что свидетельствует об улучшении на 2,4±2,0 см. Во 2-й группе боль уменьшилась с 2,7±2,4 см до 0,6±1,1 см после лечения (р<0,001), т.е. показатель улучшился на 2,17±2,2 см.

Уменьшением кровотечения исследователи считали снижение по меньшей мере на один пункт по шкале Dimitroulopoulos. Уменьшение кровотечения (включая пациентов, у которых оно полностью прекратилось) наблюдалось у 44 (55,7%) больных, получавших МОФФ 1000 мг, и у 51 (61,5%) – ​500 мг. В обеих группах полное прекращение кровотечения отмечено почти у половины пациентов: 46,8% в 1-й и 54,2% во 2-й. Следует отметить, что в течение периода наблюдения рецидивов кровотечения не наблюдалось.

Профиль безопасности

В общей сложности 25 пациентов сообщили по меньшей мере об одном нежелательном явлении, возникшем в период проведения исследования. Большинство отмеченных нежелательных реакций характеризовались легкой степенью выраженности. Чаще всего участников исследования беспокоила головная боль (3 пациента в 1-й группе и 1 больной – ​во 2-й). У получавших препарат в дозе 500 мг зафиксировано по 2 случая диареи и тошноты. Подобная частота была отмечена в группе пациентов, принимавших препарат в дозе 1000 мг.

К ассоциированным с лечением авторы отнесли всего 10 нежелательных явлений, развившихся у 5 участников. В 1-й группе у 3 пациентов зарегистрировано 6 неблагоприятных реакций, во 2-й 2 участника сообщили о 4 нежелательных явлениях.

Клинически значимые изменения биохимических показателей крови наблюдались у 2 пациентов, принимавших МОФФ в дозе 500 мг (у одного пациента – ​повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, у другого – ​снижение содержания общего белка). Кроме того, среди изменений гематологических параметров отмечены снижение гемоглобина и протромбинового времени (1 пациент в 1-й группе против 2 пациентов во 2-й группе).

Выводы

Недавно опубликованные результаты международного мультицентрового рандомизированного исследования продемонстрировали, что у пациентов с острым геморроем новая дозировка таблеток МОФФ (­Детралекс®) 1000 мг (3 таблетки в день в течение 4 дней, а затем 2 таблетки в день в течение 3 дней) так же высоко эффективна и безопасна, как и 500 мг (6 таблеток в день в течение 4 дней, затем 4 таблетки в день в течение 3 дней).

Авторы пришли к выводу, что МОФФ в дозе 1000 мг, обладает высокой эффективностью в купировании боли в анальной области и уменьшении (вплоть до полного прекращения) кровотечения спустя 7 дней лечения. Полученные результаты подтверждают уже имеющиеся данные о высокой эффективности МОФФ по влиянию на основные клинические проявления геморроя. В представленном исследовании отмечена тенденция в пользу д­озировки 1000 мг в отношении купирования боли в анальной области.

Еще одним преимуществом новой дозы МОФФ (­Детралекс®) 1000 мг является улучшение приверженности пациентов лечению. Оба режима дозирования (1000 и 500 мг), применявшиеся в испытании, характеризовались высоким комплаенсом. Вместе с тем в нескольких ранее проведенных исследованиях (Claxton A.J. et al., 2001; Saini S.D. et al., 2009) показано, что сокращение количества принимаемых пациентами таблеток связано с лучшим соблюдением врачебных предписаний. Следовательно, можно ожидать, что результатом применения нового режима дозирования (Детралекс® 1000 мг) станет повышение эффективности лечения геморроидальной болезни.

Подготовила Виктория Недвиженко

По материалам Yu. Shelygin, Z. Krivokapic, S.A. Frolov, I.V. Kostarev,
V.L. Astashov et al. (2016): Clinical acceptability study of micronized purified flavonoid fraction 1000 mg tablets versus 500 mg tablets in patients suffering acute hemorrhoidal disease, Current Medical Research and Opinion.

Тематичний номер «Хірургія, Ортопедія, Травматологія, Інтенсивна терапія» № 4 (34), грудень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Хірургія, ортопедія та анестезіологія

31.08.2020 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Профілактика та лікування тромботичних ускладнень у сучасних умовах

Серед актуальних клінічних проблем в усьому світі тромбопрофілактика посідає одне з найперших місць, а шляхи її проведення – ​одне з найбільш обговорюваних питань. На II Міжнародному симпозіумі з тромбозу і гемостазу, який відбувся 27-29 червня, були розглянуті найактуальніші питання профілактики тромботичних ускладнень у пацієнтів із СОVID‑19, у вагітних жінок та хірургічних пацієнтів....

30.07.2020 Урологія та андрологія Хірургія, ортопедія та анестезіологія Історія впровадження простатектомії залобковим доступом при хірургічному лікуванні доброякісної гіперплазії простати

У статті представлено етапи впровадження простатектомії залобковим доступом при хірургічному лікуванні доброякісної гіперплазії простати як зарубіжними, так і вітчизняними спеціалістами, починаючи від виконання відкритого втручання до малоінвазивної лапароскопічної та роботизованої техніки. Залобкова простатектомія залишається операцією вибору в арсеналі оперуючого уролога....

14.06.2020 Хірургія, ортопедія та анестезіологія История деятельности и роль профессора Н.Л. Володося в развитии отечественной и мировой сердечно-сосудистой хирургии

В этом году исполнилось 85 лет со дня рождения всемирно известного ученого и хирурга профессора Николая Леонтьевича Володося, работы которого легли в основу нового этапа развития мировой сердечно-сосудистой хирургии. Авторы данной работы, которые проработали с Н.Л. Володосем долгие годы, и на становление которых как профессионалов и личностей он оказал значительное влияние, постарались, насколько это возможно, описать то, кем он являлся на самом деле. Простое перечисление достижений профессора Н.Л. Володося никогда не даст полноценного представления о его личностных качествах, тех чертах характера, которые помогли ему, преодолевая многие трудности, достичь огромных результатов. А именно такие детали и важны для понимания последующими поколениями того, как реально покоряются высочайшие жизненные вершины, вне зависимости от рода деятельности....

13.06.2020 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Обзор современных подходов к ведению больных с раневой инфекцией

В статье представлен обзор причин возникновения раневых инфекций, а также рекомендаций по их ведению с применением топических антибиотиков и антисептиков. Ключевые слова: рана, раневая инфекция, инфицированная рана, топические антибиотики, топические антисептики, лечение раневой инфекции, обработка ран....