Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: новый взгляд на взаимоотношения организма и возбудителя

08.03.2016

Статья в формате PDF.


Актуальность проблемы

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются вторыми по распространенности заболеваниями бактериальной этиологии у женщин. Подавляющее большинство из них (80%) протекают без осложнений, характеризуются отсутствием структурных и функциональных изменений.

В течение всей жизни около половины женщин переносят один или более эпизодов ИМП [1]. У 20-30% таких пациенток за год наблюдается более 3 рецидивов ИМП [2]. В США ежегодно регистрируется 3,6 млн обращений к врачу по поводу острого цистита среди женщин в возрасте 18-75 лет, а прямые расходы, связанные с его лечением, оценивают в 1,6 млрд долларов США. Заболевание отличается частым рецидивированием [3].

 

 ИМП: причины и следствия

Наиболее распространенным патогенным микроорганизмом, поражающим мочевыводящие пути, является Escherichia coli – на долю этого возбудителя приходится от 70 до 90% эпизодов острых неосложненных ИМП (нИМП). Частыми возбудителями являются представители родов Staphylococcus, Enterococcus, а также семейства Enterobacteriaceae, в частности различные виды рода Klebsiella. Уропатогены прикрепляются к эпителию мочевого пузыря и вызывают воспалительный процесс, что сопровождается повышением активности мочевого пузыря, учащением мочеиспускания и возникновением болевого синдрома. Стандартное лечение таких пациентов предполагает назначение антибиотиков [3].

 

Новый взгляд на отношения между организмом и возбудителем

Рассматривая подходы к лечению, не следует забывать, что причиной ИМП может стать активация собственной условно-патогенной флоры. В соответствии с последними взглядами на этиологию заболевания ведущим фактором патологического воздействия является не вирулентность возбудителя, а особенности его взаимодействия с организмом. Изучение этого феномена открывает новые возможности для терапии.

Исследования, проведенные зарубежными авторами, показали, что к возникновению цистита приводит не столько проникновение бактерий в мочевой пузырь, сколько изменение реакции организма. Ученые под руководством профессора Б. Вулльта продемонстрировали: в норме под воздействием факторов организма-хозяина бактерии, попадающие в мочевой пузырь, теряют признаки вирулентности, существенно усиливается адаптивная воспалительная реакция на слизистой оболочке [4].

Таким образом, появление симптомов цистита обусловлено развитием воспалительной реакции уротелия на адгезию бактерий, которому способствует активация Toll-подобных рецепторов, приводящая к высвобождению провоспалительных цитокинов и движению нейтрофилов в очаг воспаления [4].

Таким образом, при остром цистите, не сопровождающемся повышением температуры тела, можно ограничиться противовоспалительной терапией [5].

 

Антибиотики: риск или польза?

Применение антибиотиков сопряжено с риском развития побочных реакций; многие антибактериальные препараты обладают нефротоксичностью. Кроме того, нарушение нормальной микрофлоры, обусловленное действием антибиотиков, ассоциируется с повышенным риском рецидива нИМП. Антибиотикотерапия приводит к нарушению естественного равновесия между организмом-хозяином и бактериями, вновь заселяющими слизистую оболочку. На протяжении всего периода, требующегося для восстановления нормальной микрофлоры, сохраняется повышенный риск рецидива цистита [6].

Серьезную проблему также представляет развитие антибиотикорезистентности.

 

 

 Антибиотикорезистентность: новое лицо давнего врага

В контексте ИМП глобальная проблема антибиотикорезистентности предстает в новом ракурсе. Высокая заболеваемость, частые рецидивы ИМП и неконтролируемое назначение антибактериальных препаратов обусловили развитие устойчивости к ним большинства распространенных возбудителей. По мнению ряда авторов, высокая резистентность микроорганизмов к большинству «старых» и часто применяемых антибиотиков может иметь необратимый характер и не снижается после прекращения их приема. Сегодня в США, Канаде и странах Европейского союза около 40-50% возбудителей устойчивы к ампициллину, 20-30% – к триметоприму/сульфаметоксазолу и до 10% – к ципрофлоксацину. Кроме того, выделяются штаммы, устойчивые ко всем имеющимся антибиотикам [7].

К большинству препаратов этого класса, длительное время применявшихся для лечения неосложненных циститов, обнаруживаются высокие уровни резистентности, поэтому целесообразность их дальнейшего применения в эмпирической терапии нИМП остается предметом дискуссий [8].

Эксперты единодушны во мнении, что использование антибактериальных препаратов при нИМП должно быть обоснованным и строго контролированным как на амбулаторном этапе, так и в стационаре. При нИМП рекомендуют по возможности избегать применения противомикробных средств широкого спектра действия. Альтернативой в таких ситуациях являются эффективные комбинации растительных экстрактов, реализующих мультимодальные эффекты, в частности Канефрон® Н.

 

 

Механизмы действия фитопрепарата

Канефрон® Н проявляет противовоспалительное и антиадгезивное действие, в частности предупреждает адгезию E. coli к уротелию (что показано в ряде экспериментов in vitro и in vivo). Кроме того, фитопрепарат снижает гиперактивность мочевого пузыря за счет спазмолитического эффекта. Продемонстрированное в исследованиях быстрое уменьшение интенсивности симптомов цистита под воздействием препарата Канефрон®  Н подтверждает правильность предположения о необходимости влияния при нИМП на многочисленные фармакодинамические мишени [9-11].

 

Канефрон® Н – эффективность, подтвержденная в исследованиях

В 2015 г. были опубликованы данные последнего открытого многоцентрового клинического исследования Can UTI 2 с участием 125 пациенток с нИМП и выраженными симптомами дизурии, частыми настойчивыми позывами к мочеиспусканию на фоне острого неосложненного цистита [11]. У 83 (66,4%) пациенток была диагностирована острая нИМП, у 42 (33,6%) – рецидив инфекции. Больные получали терапию таблетированным препаратом Канефрон®  Н в течение 1 нед. Оценка выраженности симптомов осуществлялась пациентками ежедневно, а исследователем – в начале наблюдения, на 7-й и 37-й день.

Частота ответа на лечение (полного избавления от симптомов цистита) составила 71,2% на 7-й и 85,6%  – на 37-й день наблюдения с тенденцией к снижению интенсивности всех симптомов (р<0,001). У остальных пациентов выраженность симптомов была минимальной и не требовала применения антибиотиков у большинства из них.

Показательно, что только в 2,4% случаев возникла необходимость в назначении антибиотика в период лечения; кроме того, ни у одной из пациенток не выявлено рецидива в течение всего периода наблюдения.

На фоне терапии Канефроном Н отмечались снижение интенсивности симптомов и нормализация показателей общего анализа мочи.

Ни одно из нежелательных явлений, зарегистрированных в период участия пациенток в исследовании, не было классифицировано как связанное с приемом препарата или как серьезное. В исследовании зафиксирована высокая приверженность пациенток к соблюдению рекомендованного терапевтического режима (средний показатель приверженности к лечению – 101,8%).

На 7-й день от начала лечения состояние 71,2% пациенток соответствовало критериям клинического выздоровления, что намного превышает частоту спонтанного выздоровления при нИМП. Уменьшение выраженности симптомов и стойкий противовоспалительный эффект сохранялись на протяжении 4 нед после завершения терапии Канефроном Н, чего не наблюдалось при применении различных противомикробных средств [3].

По данным зарубежных авторов, 3-дневный курс лечения нитрофурантоином не обеспечивает достоверного уменьшения интенсивности симптомов по сравнению с таковой при отсутствии лечения.

Авторы исследования утверждают, что назначение антибиотиков в связи с бессимптомной бактериурией также не обязательно (в том числе у пациенток с рецидивирующим циститом). Тем не менее для изучения возможностей фитотерапии при нИМП необходимо проведение масштабных контролированных исследований [3].

 

Литература

  1. Sivick K.E. et al. Infect Immun 2010, 78: 568-585.
  2. Foxman B., Frerichs R.R. Am J Public Health 1985, 75: 1308-1313.
  3. Ivanov D.D. et al. Clinical Phytoscience 2015.
  4. Wagenlehner F.M., Naber K.G. Clinical Infectious Diseases 2012, 55: 778-780.
  5. Bleidorn J. et al. BMC Medicine 2010; 8: 30.
  6. Cai T. et al. Clin Infect Dis 2012; 55: 771-777.
  7. Wagenlehner F.M. et al. Urologe 2010; 49: 253-261.
  8. Sundquist M. et al. J Antimicrob Chemother 2010; 63: 350-360.
  9. Yarnell E. World J Urol 2002; 20: 285-291.
  10. Haloui M. et al. J Ethnopharmacology 2000; 71: 465-472.
  11. Naber K. et al. Planta Med 2013; 79.

 

Подготовила Катерина Котенко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Нефрологія

21.04.2024 Нефрологія Ниркові ускладнення сезонних інфекцій

14 березня відзначається Всесвітній день нирки та боротьби із захворюваннями видільної системи. За оцінками експертів, хронічна хвороба нирок (ХХН) уразила >850 млн людей у всьому світі та зумовила >3,1 млн смертей у 2019 році. Протягом останніх трьох десятиліть зусилля з лікування ХХН зосереджувалися на підготовці та проведенні нирковозамісної терапії. На особливу увагу заслуговують захворювання нирок, спричинені інфекційними ураженнями, наприклад перенесеними сезонними інфекціями. На запитання щодо цієї теми надала відповіді в своїй доповіді завідувачка нефрологічного відділення МЦ «Діавіта‑Інститут» (м. Київ), позаштатний експерт Національної служби здоров’я України, лікар-терапевт, нефролог, кандидат медичних наук Анна Сергіївна Петрова....

21.04.2024 Нефрологія Тіазидні діуретики в лікуванні хронічної хвороби нирок: у фокусі – хлорталідон

У пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХХН) зниження швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) спричиняє погіршення виведення з організму хлориду натрію, що обумовлює виникнення позитивного натрієвого балансу й артеріальної гіпертензії (АГ). Саме тому підтримання балансу між споживанням і виведенням натрію із сечею є основним викликом під час ведення таких пацієнтів. Низька прихильність до зменшення споживання солі – загальновідома незадоволена клінічна потреба хворих на ХХН [1]....

06.01.2024 Нефрологія Початок нирковозамісної терапії при ХХН: коли і як

Прогресування ниркової недостатності з розвитком ускладнень та суттєвим зниженням швидкості клубочкової фільтрації часто потребує проведення гемодіалізу. Цій темі було приділено увагу в рамках 4‑го випуску циклу семінарів «Хвороби нирок та сечовивідних шляхів», який відбувся 27 жовтня. Основні показання до проведення нирковозамісної терапії, клінічні стани, що вимагають її призначення, а також оптимальні терміни початку діалізу були висвітлені в доповіді голови Української національної діалізної асоціації Ігоря Любомировича Кучми «Початок нирковозамісної терапії при ХХН: коли і як»...

06.01.2024 Нефрологія Оцінка функціонального стану нирок

Збільшення кількості пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХХН) пов’язане як із демографічним старінням населення, так і зі зростаючою поширеністю судинних захворювань, аутоімунної патології, цукрового діабету. Метою ранньої діагностики та лікування ХХН є уповільнення погіршення функції нирок та запобігання розвитку ускладнень. Наслідки ниркової недостатності включають не тільки порушення видільної та концентраційної функцій, а й вплив на суміжні системи та органи. Зокрема, відомо, що ризик серцево-­судинних захворювань зростає при протеїнурії, навіть за відсутності порушення функції нирок....