0 %

Зонд, активируемый нуклеазой, обнаруживает циркулирующие опухолевые клетки при раке молочной железы

22.10.2017


Одной из основных проблем при разработке диагностических тестов, направленных на выявление в крови циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), является создание метода, легкого в эксплуатации, достаточно чувствительного и способного учитывать молекулярную гетерогенность ЦОК. 

К преимуществам нуклеаз как биомаркеров ЦОК относятся их повышенная экспрессия многими раковыми клетками, включая клетки, вовлеченные в метастазирование, и ферментативная активность, которая может быть использована для амплификации сигнала в методах обнаружения.

15 сентября S. Kruspe и соавт. опубликовали данные о том, как преодолеть многие ограничения, свойственные существующим видам тестов на обнаружение ЦОК, путем разработки химически модифицированных зондов, активируемых нуклеазой, – NucAP.

Преимуществами этого анализа являются быстрота, высокая чувствительность и простота выполнения. Его этапы включают: захват раковых клеток, который проводится при помощи микрофильтрации (SCREENCELL), лизис этих клеток с использованием буфера для расщепления нуклеазы, содержащего нуклеазные зонды, и обнаружение сигнала с использованием стандартной флюорометрии (рис.).

Задача, с которой столкнулись авторы, заключалась в разработке химически модифицированных зондов, способных к быстрому и надежному обнаружению нуклеаз, сверхэкспрессируемых раковыми клетками, несмотря на наличие в крови эндогенных нецелевых нуклеаз. Для увеличения специфичности были использованы нуклеотидные модификации, которые обеспечили восприимчивость исключительно к нуклеазам, экспрессируемым в клетках рака молочной железы (РМЖ).

Установлено, что эта методика позволяет эффективно обнаруживать опухолевые клетки в крови пациенток с РМЖ на IV стадии (~96% истинноположительных результатов, ~ 15% – ложно-положительных). При уровне заболеваемости 2% положительное прогностическое значение этого анализа составляет 11,9% и указывает на высокую вероятность ложноположительного результата. То есть анализ не является оптимальным скрининговым тестом в общей популяции, но обеспечивает выявление женщин с высоким риском развития метастатического РМЖ.

Новая методика в перспективе может быть реализована как надежный диагностический инструмент при РМЖ. Поскольку увеличение экспрессии нуклеаз свойственно многим видам рака, технология может быть легко применима и при других видах рака, нуждающихся в улучшенных диагностических возможностях, включая рак поджелудочной железы, легкого и яичника.

Kruspe S. et al. Rapid and sensitive detection of breast cancer cells in patient blood with nuclease-activated probe technology. Mol Ther Nucleic Acids, 2017.

Перевела с англ. Екатерина Марушко

Спеціальний випуск тематичного номеру газети «Здоров’я України» «Онкологія, гематологія, хіміотерапія» 2017 р.

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

Роботизированные операции в онкоурологии:  результаты двух рандомизированных исследований 06.09.2018 Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Роботизированные операции в онкоурологии: результаты двух рандомизированных исследований

Робот-ассистированные операции все шире исполь­зуются в лечении онкоурологических заболеваний. Сторонники использования робота заявляют о снижении частоты осложнений, улучшении качества жизни, сокращении времени операции и пребывания пациента на больничной койке, об удобстве для самого хирурга, и все это – ​при равной эффективности со стандартными нероботизированными вмешательствами. Противники с точностью наоборот утверждают: частота осложнений может расти, возможности расширенных операций ограничены, отдаленные результаты негативны и экономически игра не стоит свеч....

06.09.2018 Онкологія та гематологія Компанія Ipsen та онкологічний центр Андерсона оголосили про партнерство у сфері розробки протипухлинних препаратів

29 травня 2018 р. міжнародна біофармацевтична група Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) та ­онкологічний центр Андерсона Техаського університету оголосили про глобальне ліцензування та договір про спільну розробку сполуки – ​кандидата у ­протипухлинні засоби, отриманого дослідниками Інституту прикладної онкології центру Андерсона (IACS). ...

06.09.2018 Онкологія та гематологія Новини ASCO‑2018: результати підгрупового аналізу ефективності кабозантинібу в пацієнтів із гепатоцелюлярною карциномою пізніх стадій у дослідженні ІІІ фази CELESTIAL

3 червня 2018 р. на ASCO‑2018 були оголошені результати підгрупового ана­лізу дослідження ІІІ фази CELESTIAL, згідно з якими кабозантиніб покращує загальну виживаність і вижи­ваність без прогресування у пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою пізніх стадій у порівнянні з плацебо незалежно від тривалості попереднього лікування сорафенібом або вікової групи. ...