Лечение гемофилии: старые стандарты и новые методы

10.10.2018

8 октября в Киеве состоялась пресс-конференция ведущей общественной организации «Ассоциация гематологов Украины» на тему «Можно ли жить с гемофилией так, как всем?», освещавшая вопросы состояния методов диагностики, лечения и реабилитации пациентов с гемофилией в Украине.

Стандарты лечения гемофилии

Гемофилия представляет собой серьезное неизлечимое заболевание, характеризующееся часто повторяющимися эпизодами внутренних кровотечений, в основном в суставах и мышцах, которые и являются основным инвалидизирующим фактором для таких пациентов. Однако помимо этого пациенты с гемофилией находятся под угрозой развития внутренних кровотечений в жизненно важные органы, включая головной мозг. И естественно, такие больные должны избегать любых наружных повреждений.

Принятые во всем мире стандарты лечения гемофилии (заместительной терапии) сводятся к восполнению недостающего фактора свертывания: пациенты получают недостающий фактор свертывания внутривенно.

План профилактического лечения должен разрабатываться с учетом индивидуальных особенностей пациента и охватывать.

  • тип препарата (фактора), который должен использоваться
  • дозу фактора, назначенную для каждой инъекции
  • частоту, с которой требуется проводить лечение для минимизации риска геморрагий,
  • продолжительность курса лечения.

Соблюдение протокола профилактического лечения имеет решающее значение для успешного предотвращения геморрагий, хотя исследования по определению наилучшего режима дозирования продолжаются. Соответственно, частота и дозировка при проведении заместительной терапии могут варьироваться. В идеале протокол, предложенный лечащим врачом, должен учитывать потребности как пациента с гемофилией, так и членов его семьи \ опекунов.

Распространенное осложнение

Профилактика с помощью заместительной терапии оказалась достаточно эффективным способом предотвращения инвалидизирующих осложнений гемофилии. Однако на практике сами антигемофильные препараты труднодоступны, а процедуры их введения – изнурительны и слишком инвазивны. Ситуацию усугубляет проблема развития резистентности к препаратам факторов свертывания: часто (при гемофилии А – примерно в 30% случаев) лечение факторами свертывания приводит к образованию нейтрализующих антител, называемых ингибиторами, которые значительно усложняют профилактику геморрагий.

Таким больным  приходится повышать дозу\частоту введения препаратов для эффективной профилактики кровотечений. Этого достичь крайне сложно, поэтому  пациенты с ингибиторной формой гемофилии находятся в группе повышенного риска инвалидности и смертельных исходов. Также для преодоления данной проблемы применяются обходные агенты: во многих странах они являются стандартом лечения эпизодов кровотечений у пациентов с высокими титрами ингибиторов, а также используются для предотвращения кровотечений у таких больных. Однако с 1970-х годов было разработано только два таких обходных агента (активированные концентраты протромбинового комплекса и рекомбинантный фактор VIIa).

Доступность факторов свертывания крови и обходных агентов, а также выработка ингибиторов к таким препаратам – две основные причины, по которым многим пациентам гемофилией очень сложно придерживаться плана профилактического лечения. Однако проводить профилактику кровотечений крайне важно, и на сегодня существует серьезная неудовлетворенная потребность в новых терапевтических подходах, которые позволили бы снизить частоту введения факторов свертывания крови, чтобы улучшить качество жизни пациентов с гемофилией, повысить комплайенс, а в идеале – сократить потребность в катетеризации у детей. С этой целью, например, интенсивно разрабатывались препараты факторов свертывания с удлиненным периодом полувыведения. Но решение проблемы пришло с другой стороны – со всеми задачами справилось новое моноклональное антитело емицизумаб, представляющее собой принципиально новый класс препаратов для лечения гемофилии A.

Принципиально новое решение

Инновационный препарат – биспецифическое моноклональное антитело – действует, имитируя функции дефицитного фактора VIII, и этим обеспечивает свертываемость крови у больных гемофилией А. Таким образом разработка емицизумаба позволила полностью устранить проблему развития ингибиторов к фактору VIII, с которой сталкиваются тысячи больных гемофилией А.

При этом эффективность профилактической терапии кровотечений существенно повысилась, а также уменьшилась инвазивность процедур и потребность таких больных в помощи медицинского персонала: новое средство применяемый в виде подкожных инъекций с периодичностью один раз в неделю. Таким образом, данный препарат не просто повышает эффективность профилактики кровотечений и качество жизни пациентов с гемофилией – он разительно ее преобразует.

При режиме введения всего 1 раз в неделю емицизумаб позволяет пациентам с гемофилией вести более свободный и даже активный образ жизни, эффективно предотвращая кровотечения и позволяет поддерживать общее здоровье людей с гемофилией в долгосрочной перспективе.

Препарат емицизумаб получил ускоренное утверждение в США как революционное лекарственное средство. В скором времени его одобрил европейский регулятор, EMA, а также регуляторные органы других стран, включая Украину. Правда пока что в странах ЕС и Украине емицизумаб разрешен к применению только у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, тогда как в Соединенных Штатах его уже можно использовать при любой форме гемофилии А. Однако у наших соотечественников есть все причины надеяться на расширение спектра показаний: результаты клинических исследований, которые продолжают воспроизводиться в текущих работах, позволили препарату быстро пройти все процедуры регистрации. Мало того, в США уже идет речь об изменении стандартов профилактической терапии гемофилии с переходом на новое иммунотерапевтическое средство, ведь даже за очень короткий период многие пациенты (а также их опекуны) смогли ощутить разницу между стандартной заместительной терапией кровотечений и профилактикой эмицизумабом.

 

1. https://doi.org/10.1177/2040620718796429

2. https://www.managedcaremag.com/archives/2018/2/hemlibras-remarkable-efficacy-beacon-hemophilia-patients

3. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-05-21.htm

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29220854

5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30278802

6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30264916

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ

Новий підхід до тканинної інженерії покращує формування кровоносних судин 18.03.2024 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Новий підхід до тканинної інженерії покращує формування кровоносних судин

Втрата великої кількості м’яких тканин унаслідок травми або пухлини може вимагати реконструктивної операції. Ці втручання зазвичай спираються на структурний каркас, який утримує клітини або тканини разом; він зроблений із гідрогелів або інших біоматеріалів, які забезпечують підтримку росту нових кровоносних судин. Але коли ці каркаси виготовлені з великої кількості гідрогелів, то вони мають кілька обмежень, що можуть призвести до повільного та неорганізованого росту кровоносних судин. Для подолання цих обмежень дослідники з Університету штату Пенсільванія розробили новий об’єднаний підхід, який поєднує новий каркас, виготовлений із гранульованих гідрогелів, із хірургічною технікою під назвою мікропункція....

18.03.2024 Акушерство/гінекологія Нефрологія Педіатрія Нове дослідження пропонує потенційне рішення для новонароджених із порушенням нефрогенезу

Деякі немовлята народжуються з недостатньою кількістю нефронів, фільтруючих одиниць у нирках, які допомагають організму видаляти відходи та надлишок рідини. Через низьку вагу при народженні, діабет матері, неправильне харчування або генетичні мутації діти, які народжуються з порушенням розвитку нирок, частіше стикаються із проблемами, такими як високий кров'яний тиск і хронічна хвороба нирок. Дослідження, проведене Університетом Тулейна (Новий Орлеан, Луїзіана, США), виявило молекулу, необхідну для правильного розвитку нирок, і добавку, яка потенційно може забезпечити правильний ріст і розвиток нирок у плода....

15.03.2024 Терапія та сімейна медицина Щоденник медичних подій 18- 24 березня

...