27 березня, 2015
Роль воспаления при холестазе: клинические и фундаментальные аспекты
В норме образование желчи опосредуется координированной функцией ряда мембранных транспортеров, расположенных в пределах мембран гепатоцитов, холангиоцитов и энтероцитов. Эти транспортеры работают вместе с целью обеспечения входа в клетку и выхода из нее различных молекул, составляющих желчь. Ведущую роль в образовании желчи играет постоянное движение желчных кислот (ЖК) – основного растворенного компонента желчи. Холестаз развивается вследствие нарушения как ЖК-зависимых, так и ЖК-независимых механизмов тока желчи.
Фундаментальные аспекты воспаления при холестазе
Функционирование гепатобилиарных транспортеров находится в прямой взаимосвязи с количеством и составом желчи и регулируется на различных уровнях начиная с транскрипции рибонуклеиновых кислот (РНК) в ядре до локализации микродоменов в мембране. Транскрипция в ядре регулируется множеством факторов, в частности членами суперсемейства ядерных рецепторов и другими ключевыми компонентами транскрипционного комплекса.
После синтеза и трансляции РНК функционирование и правильную локализацию гепатобилиарных транспортеров обеспечивают интактные внутриклеточные транспортные пути и цитоскелет, а также сигнальные регуляторы, которые посттранскрипционно модифицируют активность, расположение и стабильность белков.
Последние играют ключевую роль в гомеостазе всего организма и в поддержании здоровья самой печени путем связывания потенциально опасных и биологически активных малых молекул; поэтому неудивительно, что клетки, принимающие участие в движении желчи, изменяют экспрессию и функции своих основных молекулярных компонентов в ответ на повреждения и действие стрессоров.
Эти изменения проявляются, в частности, в случае, когда печень резко снижает выработку желчи при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Таким образом, холестаз, индуцированный воспалением, является центральным звеном сложного ответа печени на провоспалительные сигналы как часть отрицательного острофазного ответа.