27 березня, 2015
БОЛЬ
Частота развития осложнений
пептических язв у пациентов,
принимающих НПВП и селективные
ингибиторы ЦОГ-2
Целью исследования было оценить относительную частоту кровотечений и перфораций
пептических язв (КППЯ) у пациентов, получающих лечение селективными ингибиторами
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективными нестероидными противовоспалительными
препаратами (НПВП).
Популяция исследования состояла из 2,2 млн взрослых жителей США, принимавших
целекоксиб, диклофенак, ибупрофен, напроксен, рофекоксиб или вальдекоксиб,
которые имели негосударственную медицинскую страховку в период 1999-2003 гг.
Среди них 790 пациентов были госпитализированы по поводу КППЯ. Для оценки
различных факторов риска использовали медицинские карты пациентов; в качестве
контроля в статистический анализ включили 7887 пациентов без КППЯ. Главной
конечной точкой был относительный риск (ОР), связанный с лечением каждым из
препаратов по сравнению с напроксеном.
Результаты показали, что риск КППЯ резко повышался уже после первой дозы НПВП/ингибитора
ЦОГ-2, затем оставался стабильно высоким, а после отмены препарата постепенно
снижался. Показатели ОР по сравнению с напроксеном были такими: ибупрофен –
0,86; рофекоксиб – 0,79; диклофенак – 0,66; вальдекоксиб – 0,50 и целекоксиб –
0,45. При использовании неселективных НПВП показатель ОР развития КППЯ составил
1,51 по сравнению с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Таким образом, неселективные НПВП приводят к госпитализации по поводу тяжелых
осложнений пептических язв в полтора раза чаще, чем селективные ингибиторы
ЦОГ-2. Среди всех изученных препаратов наиболее безопасным оказался целекоксиб,
применение которого сопровождалось в два раза меньшим риском КППЯ по сравнению с
напроксеном.
Patterson M.K. et al.
Pharmacotherapy and Drug Safety 2008; 17(10): 982-988
Влияние целекоксиба на объем
гематомы и отека у пациентов
с внутримозговым кровоизлиянием
Целекоксиб является эффективным противовоспалительным препаратом с благоприятным
профилем безопасности. В ряде исследований на экспериментальных моделях
внутримозгового кровоизлияния (ВМК) были установлены нейропротективные эффекты
целекоксиба. Настоящее исследование представляет собой ретроспективный анализ
клинических данных пациентов, госпитализированных не позже 48 ч после развития
первичного ВМК.
Пациентов разделили на две группы: в основной группе на протяжении не менее 7
дней до ВМК осуществлялся прием целекоксиба в дозе 400 мг/сут (n=17); больные
контрольной группы этот препарат не принимали (n=17). Объем гематомы и отека
определяли по результатам КТ-исследования, которое проводилось при поступлении и
в динамике (в среднем через 7 дней). Основные характеристики пациентов, тяжесть
неврологического дефицита и изначальный объем геморрагического очага между
группами не различались.
Согласно полученным результатам, по сравнению с контролем лечение целекоксибом
значительно уменьшало объем отека (30,2±17,7 vs 55,5±40,6 мл; р=0,027) и
соотношение изначальных объемов гематомы и отека с показателями в динамике
(гематома 0,90±0,29 vs 1,54±1,12; отек 0,95±0,32 vs 2,08±0,88; р<0,001). Частота
неблагоприятных событий во время госпитализации была одинаковой в обеих группах.
Таким образом, это исследование продемонстрировало эффективность и безопасность
целекоксиба у пациентов с первичным внутримозговым кровоизлиянием.
Roh J.-K. et al.
Journal of Neurological Sciences 2009; 279(1-2): 43-46
Сравнительное исследование целекоксиба
и напроксена у детей
с ювенильным ревматоидным артритом
Целью исследования было сравнить эффективность и безопасность целекоксиба и
напроксена у детей с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА).
Пациентов с ЮРА рандомизировали для получения целевых доз целекоксиба (3 мг/кг 2
р/сут или 6 мг/кг 2 р/сут) или напроксена (7,5 мг/кг 2 р/сут) в течение 12 нед.
Максимальная суточная доза не могла превышать 600 мг. Главным показателем
эффективности был процент ответивших на лечение по критерию ACR Pediatric-30.
В конце 12-й нед лечения обе дозы целекоксиба не уступали по эффективности
напроксену (различия по критерию ACR Pediatric-30: целекоксиб 3 мг/кг 2 р/сут –
напроксен = 1,36%; целекоксиб 6 мг/кг 2 р/сут – напроксен = 13,02%). Лечение
целекоксибом 6 мг/кг 2 р/сут сопровождалось большей частотой ответа по сравнению
с целекоксибом 3 мг/кг 2 р/сут во всех временных точках после рандомизации и
большей частотой ответа по сравнению с напроксеном на 4, 8-й и 12-й нед лечения.
Частота побочных эффектов была одинаковой во всех группах лечения, однако
побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта чаще развивались при лечении
напроксеном.
Таким образом, в лечении симптомов ЮРА целекоксиб 3 мг/кг 2 р/сут и 6 мг/кг 2 р/сут
не уступает по эффективности напроксену 7,5 мг/кг 2 р/сут, но превосходит его по
безопасности.
Foeldvari I. et al.
Journal of Rheumatology 2009; 36(1): 174-182
Эффективность и переносимость
целекоксиба по сравнению с диклофенаком
при острой боли в нижней части спины
Целью исследования было сравнить эффективность целекоксиба 200 мг 2 р/сут и
диклофенака 75 мг 2 р/сут в лечении острой боли в нижней части спины (ОБНС).
Пациентов с ОБНС с оценкой более 50 мм по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), что
соответствует умеренно-тяжелой боли, рандомизировали для получения целекоксиба
400 мг + 200 мг в 1-й день, после чего – 200 мг 2 р/сут (n=123) или диклофенака
75 мг 2 р/сут (n=121) в течение 7 дней. Главной конечной точкой было изменение
интенсивности боли по ВАШ в мм на 3-й день по сравнению с начальной.
Дополнительно оценивали безопасность и переносимость лечения.
Как показали результаты, уменьшение интенсивности боли на 3-й день было
одинаковым в группе целекоксиба (-40 мм) и диклофенака (-42 мм). Побочные
эффекты чаще развивались у пациентов, получавших диклофенак (21,5%), по
сравнению с целекоксибом (16,3%). Средней тяжести и тяжелые побочные эффекты со
стороны пищеварительного тракта были отмечены у 9 пациентов в группе целекоксиба
(7,3%) и у 15 больных в группе диклофенака (12,4%).
Таким образом, целекоксиб 400 мг + 200 мг в 1-й день с последующим приемом 200
мг 2 р/сут обеспечивает такую же эффективность в облегчении ОБНС, как и
диклофенак 75 мг 2 р/сут, и при этом значительно лучше переносится.
Ralha L. et al.
Revista Brasileira de Medicina 2008; 65(11): 378-387
Возможности целекоксиба
в лечении эндометриоза
В этом исследовании Olivares и соавт. изучали влияние целекоксиба на апоптоз,
пролиферацию, продукцию эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF), экспрессию
ЦОГ-2 и активность эпителиальных клеток эндометрия (ЭКЭ).
У 32 пациенток с эндометриозом и 13 здоровых женщин выполнили биопсию
эндометрия; полученные ЭКЭ культивировали при различных концентрациях
целекоксиба. По сравнению с контрольной средой целекоксиб в концентрациях 50, 75
и 100 мкМ/л ингибировал пролиферацию ЭКЭ, полученных от здоровых женщин (р<0,05;
p<0,01 и p<0,01 соответственно) и от пациенток с эндометриозом (р<0,05; p<0,01 и
p<0,01 соответственно), и индуцировал апоптоз во всех культурах (р<0,01). В
концентрации 100 мкМ/л целекоксиб эффективно увеличивал экспрессию белка ЦОГ-2 в
ЭКЭ, полученных от пациенток с эндометриозом (р<0,05). Кроме того, в ЭКЭ больных
эндометриозом целекоксиб во всех исследуемых концентрациях значительно уменьшал
активность ЦОГ-2, что сопровождалось снижением продукции простагландина Е2 и
секреции VEGF (р<0,001 для обоих показателей). Экзогенный простагландин Е2 не
влиял на индуцированное целекоксибом подавление роста ЭКЭ.
Авторы исследования пришли к выводу: полученные ими данные означают, что
целекоксиб способен непосредственно подавлять рост эндометрия и в качестве
инновационного подхода может эффективно использоваться в лечении эндометриоза.
Olivares C. et al.
Human Reproduction 2008; 23(12): 2701-2708
Влияние целекоксиба на пролиферацию
и апоптоз клеток в культуре
рака желудка человека
Целью исследования было изучить влияние селективного ингибитора ЦОГ-2
целекоксиба на пролиферацию и апоптоз клеток в культуре рака желудка (РЖ)
человека линии BGC-823 в рамках поиска эффективного и безопасного препарата для
химиопрофилактики РЖ.
Клеточную культуру рака желудка BGC-823 инкубировали при различных концентрациях
целекоксиба. Результаты показали, что препарат достоверно (р<0,05) подавлял рост
опухолевых клеток, при этом отмечалась прямая зависимость данного эффекта от
концентрации целекоксиба и времени экспозиции. При помощи метода проточной
цитометрии было установлено, что целекоксиб увеличивал относительное количество
клеток в G1-фазе и снижал количество клеток в S-фазе, а также дозозависимо в
концентрациях 0-100 мкМ/л индуцировал апоптоз раковых клеток. ПЦР-анализ также
выявил, что клетки BGC-823, подвергшиеся воздействию целекоксиба, увеличивали
экспрессию р21 и Fas (p<0,05).
Таким образом, целекоксиб ингибирует пролиферацию клеток рака желудка человека
линии BGC-823, вероятно, путем остановки клеточного цикла через увеличение
экспрессии р21 и индукции апоптоза раковых клеток через увеличение экспрессии
Fas.
Qian L. et al.
Journal of Central South University 2008; 33(12): 1123-1128
Влияние целекоксиба на когнитивные
способности и метаболизм
глюкозы в головном мозге
В исследовании приняли участие 88 добровольцев в возрасте от 40 до 81 года с
субъективными жалобами на незначительное ухудшение памяти и в то же время с
нормальными результатами объективных тестов памяти. Пациенты ежедневно принимали
целекоксиб в дозах 200 или 400 мг или плацебо (три группы лечения). Результаты
стандартного нейропсихологического тестирования показали значительные
межгрупповые различия в исполнительных когнитивных функциях (р<0,03) и
языковой/семантической памяти (р=0,02) в пользу целекоксиба по сравнению с
плацебо. С помощью позитронно-эмиссионной томографии с меченной глюкозой в
группах целекоксиба было выявлено двустороннее увеличение метаболизма глюкозы в
префронтальной коре; в группе плацебо этот эффект не наблюдался.
По мнению авторов, целекоксиб в дозах 200 или 400 мг/сут ежедневно можно
использовать для улучшения когнитивных способностей и интенсификации
регионарного церебрального метаболизма у пациентов среднего и пожилого возраста
с возрастными изменениями памяти.
Small G.W. et al.
American Journal of Geriatric Psychiatry 2008; 16(12): 999-1009
Подготовил Алексей Гладкий