27 березня, 2015

Миллион возможностей для эффективного и доступного лечения АГ

В 2006 г. на отечественном фармацевтическом рынке был зарегистрирован первый европейский генерик лосартана – Лозап («Зентива»). Появление в Украине Лозапа – препарата, обладающего хорошей переносимостью, удобным режимом дозирования и благоприятными ценовыми характеристиками, – значительно расширило возможности украинских врачей в формировании приверженности к лечению у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и в обеспечении надежного контроля артериального давления (АД).
В декабре 2008 г. в Украине была продана миллионная упаковка препарата Лозап. Это большое достижение для нового препарата, учитывая наличие конкуренции с известными брендами на украинском рынке и тот короткий срок, за который удалось достичь столь ощутимого успеха.
Миллион реализованных упаковок Лозапа – это множество реализованных возможностей предупреждения нарушений сердечного ритма, развития инсультов, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сохранения качественной трудоспособной жизни у пациентов с АГ.

С просьбой рассказать о преимуществах Лозапа в лечении разных категорий кардиологических пациентов, а также об опыте и результатах использования препарата в отечественной клинической практике мы обратились к ведущим украинским специалистам в различных областях медицины.

Академик АМН Украины, ректор Днепропетровской государственной медицинской академии, доктор медицинских наук, профессор Георгий Викторович Дзяк:
– В соответствии с современными критериями эффективности, антигипертензивный препарат должен не только надежно контролировать АД, иметь минимальное количество побочных эффектов, возможность однократного применения (индекс T/P >50%) и доступную стоимость, но и обеспечивать предотвращение и регресс поражения органов-мишеней. Очень важным свойством является способность предупреждать и уменьшать гипертрофию левого желудочка сердца (ГЛЖ), которая развивается у 7 из 10 пациентов с АГ старше 45 лет и рассматривается сегодня в качестве основного предиктора ранней сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
В развитии ГЛЖ главную роль играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Ее основной эффекторный пептид – ангиотензин II (АТII) – является важным модулятором процессов синтеза коллагена фибробластами миокарда, развития фиброза и структурного ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) сердца. БРА предотвращают эффекты АТII, реализуемые через АТ₁-рецепторы, независимо от путей образования AТII. В этом заключается главное отличие механизма действия БРА от такового ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), при применении которых имеет место продукция АТII в обход основного пути. В настоящее время БРА рассматриваются как препараты выбора у пациентов с АГ и ГЛЖ благодаря их кардиопротекторному действию, связанному с влиянием на патогенетические механизмы ремоделирования сердца.
Первым БРА, для которого в крупном рандомизированном клиническом исследовании было доказано более выраженное влияние на выживаемость пациентов с АГ и ГЛЖ по сравнению со стандартной антигипертензивной терапией, стал лосартан.
В исследовании LIFE впервые у пациентов с АГ было продемонстрировано значимое преимущество БРА (лосартана) перед стандартной терапией бета-блокатором (атенололом) в плане снижения риска развития комбинированной конечной точки – сердечно-сосудистых осложнений и смерти от сердечно-сосудистых причин – на фоне одинакового снижения АД. Таким образом, более выраженное влияние лосартана по сравнению с атенололом на риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти выходит за рамки снижения АД и лишь отчасти объясняется более выраженным уменьшением ГЛЖ. Вероятно, способность лосартана оказывать выраженное влияние на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) обусловлена специфическими эффектами препарата на молекулярном уровне.
Препарат Лозап компании «Зентива» – это первый европейский генерический сартан в Украине, благодаря которому для украинских пациентов стала доступной современная с позиций мировых стандартов и качественная антигипертензивная терапия, улучшающая прогноз у больных АГ.

Доказанное кардиопротекторное действие – далеко не единственное преимущество лосартана. В клинических исследованиях показано, что этот препарат обладает выраженными нефро- и церебропротекторными эффектами, что значительно расширяет круг пациентов с АГ, у которых его применение будет способствовать улучшению прогноза.
О значении нефропротекции и возможностях Лозапа в обеспечении этого важного аспекта антигипертензивного лечения рассказывает главный внештатный нефролог Управления здравоохранения г. Запорожья Ольга Аркадьевна Федорова:
– На современном этапе в определении субклинического поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний используют такие критерии, как наличие микроальбуминурии, снижение скорости клубочковой фильтрации, незначительное повышение уровня креатинина, а также наличие хронической болезни почек (ХБП).
Одним из важных органопротекторных свойств лосартана является способность замедлять развитие и прогрессирование микроальбуминурии, протеинурии и хронической почечной недостаточности у пациентов с АГ.
В исследовании RENAAL у больных с сахарным диабетом (СД) и нефропатией применение лосартана обеспечило снижение протеинурии на 35%, риска удвоения уровня сывороточного креатинина – на 25%, риска развития терминальной почечной недостаточности – на 28% по сравнению с плацебо.
Нефропротекторные эффекты лосартана оказывают значимое влияние на общий сердечно-сосудистый риск, уменьшая частоту кардиоваскулярных событий и смертность пациентов. По данным исследования LIFE, в котором лосартан снизил уровень соотношения альбумин/креатинин у пациентов с АГ и ГЛЖ, этот эффект был ассоциирован с уменьшением частоты комбинированной первичной конечной точки (кардиоваскулярная смертность, нефатальные инсульт и инфаркт миокарда).
На основании данных большого количества клинических исследований с применением БРА (MARVAL, PRIME, IDNT, DETAIL, PROTECTION) был сделан вывод, что терапия БРА обеспечивает замедление прогрессирования ХБП и улучшает прогноз больных, увеличивая продолжительность додиализного периода и отдаляя наступление терминальной почечной недостаточности.
Необходимость внедрения в систему здравоохранения всех мероприятий по максимальному увеличению длительности додиализного периода у больных нефрологического профиля определяется их социально-экономической значимостью, так как проведение почечнозаместительной терапии требует существенных затрат. В связи с этим широкое применение эффективных методов нефропротекции приобретает особую значимость.
Появление препарата Лозап на рынке Украины по доступной для большинства населения цене позволяет приступить к реализации нефропротекции в необходимых масштабах, соответствующих решению задач как в рамках Государственной программы профилактики цереброваскулярных и сердечно-сосудистых осложнений, так и в рамках профилактики развития терминальных стадий ХБП.

Не менее важным для Украины является широкое внедрение медикаментозных методов лечения АГ, способствующих профилактике развития острых мозговых нарушений кровообращения. Доказанная способность лосартана предотвращать возникновение мозговых инсультов зачастую обусловливает выбор именно этого препарата в лечении больных АГ с цереброваскулярными нарушениями в анамнезе или с высоким риском развития таких нарушений.
Главный невролог МЗ Украины, руководитель отдела сосудистой патологии головного мозга Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Тамара Сергеевна Мищенко:
– Церебропротекторные эффекты БРА изучались в нескольких исследованиях, результаты которых свидетельствуют о целесообразности применения этих препаратов с целью первичной и вторичной профилактики инсультов.
В исследовании LIFE была впервые продемонстрирована эффективность БРА лосартана в первичной профилактике инсультов. У пациентов, получавших этот препарат, частота комбинированной первичной точки снизилась на 13% по сравнению с группой больных, принимавших атенолол. Кроме того, лечение лосартаном способствовало снижению риска развития инсультов на 25%. При этом уровень снижения АД в обеих группах был одинаковым, что свидетельствует о наличии у лосартана дополнительных церебропротекторных свойств.
В последние годы эффекты БРА изучались в исследованиях, посвященных профилактике когнитивных нарушений при АГ. Сегодня можно утверждать, что препараты этой группы имеют собственные нейропротекторные эффекты.
Учитывая актуальность первичной и вторичной профилактики инсультов в отечественной клинической практике, трудно переоценить возможности, которые предоставляет украинским пациентам появление на фармацевтическом рынке качественного и доступного препарата из группы БРА.
Наш опыт использования Лозапа подтверждает, что своевременное и рациональное применение этого препарата у пациентов с АГ в повседневной клинической практике снижает риск развития нарушений мозгового кровообращения и их инвалидизирующих последствий.

В настоящее время все более очевидной становится роль новых, малоизученных факторов риска, среди которых: хроническое системное воспаление, нарушение обмена мочевой кислоты и функции почек, тахикардия, инсулинорезистентность и др.
Кардиологи обсуждают перспективы Лозапа, связанные не только с улучшением функции почек и уменьшением риска инсульта у больных АГ, но и со снижением уровня микроальбуминурии, концентрации С-реактивного белка (СРБ) и мочевой кислоты в крови.
Заведующая отделом гипертонической болезни ННЦ «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Евгения Петровна Свищенко:
– В настоящее время в нашем отделе проводится исследование с целью определения роли некоторых новых факторов риска в развитии поражения органов-мишеней при АГ (сердца, почек, сосудов) и оценки возможности влияния на эти факторы с помощью медикаментозных средств. Предварительные результаты исследования свидетельствуют о существовании тесной связи между уровнем СРБ в крови и тяжестью поражения органов-мишеней при АГ, а также между степенью урикемии, с одной стороны, и выраженностью ГЛЖ и нарушением функции почек – с другой.
В исследовании на фоне применения лосартана (Лозап, «Зентива») через 3 мес терапии значительно снижался уровень СРБ в крови, нормализовалось содержание в крови мочевой кислоты и уменьшалась выраженность микроальбуминурии. Полученные нами результаты соответствуют данным исследований RENAAL и LIFE.
Напомню, что в исследовании RENAAL применение лосартана способствовало снижению протеинурии на 35% по сравнению с плацебо, а в исследовании LIFE была продемонстрирована способность лосартана не только существенно уменьшать риск инсульта, но и достоверно снижать содержание мочевой кислоты в крови.
Лосартан – единственный препарат из группы БРА, оказывающий урикозурический эффект. Это свойство препарата имеет особое клиническое значение, поскольку мочевая кислота является не только маркером риска развития ССЗ, но и патогенетическим фактором повышения АД. Существует несколько механизмов, посредством которых повышение уровня мочевой кислоты в крови приводит к подъему АД. Согласно существующей на сегодня точке зрения, основным механизмом является влияние мочевой кислоты на приносящую артериолу почечного клубочка, что вызывает развитие афферентной артериолопатии, в результате которой, предположительно, реализуется повышение АД.

БРА входят в перечень препаратов, использующихся сегодня для оптимизации лечения аритмий. О применении с этой целью Лозапа в отечественной кардиологической практике рассказывает заведующий отделом аритмий сердца ННЦ «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Олег Сергеевич Сычев:
– В уже упоминавшемся исследовании LIFE наиболее выраженное снижение риска развития инсультов (до 49%) наблюдалось у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих лечение БРА лосартаном. Этот препарат оказался на 33% эффективнее бета-блокатора атенолола для предупреждения возникновения случаев фибрилляции предсердий у больных с ГЛЖ.
В нашем отделе широко применяется препарат Лозап («Зентива»), обладающий антиаритмическими эффектами и занимающий важное место в лечении кардиологических пациентов с нарушениями сердечного ритма. Антиаритмические эффекты Лозапа проявляются в снижении частоты аритмий и, что очень важно, в уменьшении риска развития наиболее неблагоприятных в плане прогноза нарушений сердечного ритма. Такое свойство лосартана объясняется влиянием препарата на симпатоадреналовую систему, а также на системную и внутрисердечную гемодинамику. Установлено, что лосартан положительно воздействует на показатели вариабельности сердечного ритма.
Данные экспериментальных исследований, проводившихся в нашем институте, показали, что лосартан оказывает стабилизирующее влияние на мембрану клетки и внутриклеточные органеллы.
По мнению экспертов, наличие у лосартана вышеперечисленных свойств и доказанных антиаритмических эффектов дает основания надеяться, что в будущем препарат займет свою нишу в международных рекомендациях по лечению фибрилляции и трепетания предсердий.

Важным условием эффективности проводимой антигипертензивной терапии является приверженность пациентов к лечению. Приверженность к терапии обусловливают многочисленные факторы: кроме антигипертензивной активности препарата, для пациентов очень важной является возможность сохранения привычного активного образа жизни и ощущения собственной физической полноценности.
Доктор медицинских наук, профессор Марина Николаевна Долженко (Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика) выразила мнение, что лосартан обладает дополнительными возможностями в обеспечении приверженности пациентов к длительному лечению АГ:
– Известно, что каждый пятый больной АГ прекращает лечение в связи с развитием побочных эффектов антигипертензивной терапии. С применением антигипертензивных препаратов (в частности, бета-блокаторов) часто связывают развитие эректильной дисфункции. Так, в Массачусетском исследовании по изучению вопросов старения мужчины (Massachusetts Male Aging Study – MMAS, 1994) установлено, что частота возникновения этой патологии составляет 15% среди мужчин с АГ, получающих антигипертензивную терапию.
В связи с этим интересными представляются данные исследования J. Caro и соавт. (2001), согласно которым применение лосартана улучшало эректильную функцию, повышало сексуальное удовлетворение и половую активность у пациентов с АГ.
Таким образом, благоприятный профиль безопасности Лозапа, минимальное количество побочных эффектов, возникающих при его использовании, и возможности улучшения качества жизни больных АГ позволяют рекомендовать этот препарат для длительной антигипертензивной терапии.

О фармакокинетических свойствах лосартана, обеспечивающих многочисленные преимущества этого препарата в лечении пациентов с АГ различных категорий, сообщила доктор медицинских наук Татьяна Николаевна Соломенчук (кафедра клинической фармации, фармакотерапии и медицинской стандартизации Львовского национального медицинского университета им. Данила Галицкого):
– Лозап – препарат группы сартанов, который не только оказывает благоприятные классовые эффекты БРА, но и имеет ряд собственных значимых преимуществ, таких как доказанное антипролиферативное и противовоспалительное влияние.
Воздействие на тканевом уровне и комплексные органопротекторные эффекты лосартана объясняются его высокой способностью связываться с белками.
Очень важно, что лосартан характеризуется одним из самых высоких показателей равномерности действия (trough-to-peak ratio – 75%). Это имеет большое значение для предупреждения сердечно-сосудистых катастроф, развивающихся чаще всего в утренние часы (то есть в конце действия принятого накануне антигипертензивного препарата).
Применение лосартана в значительно меньшей мере сопряжено с риском развития гиперкалиемии по сравнению с использованием ИАПФ. Еще одним несомненным преимуществом препарата является отсутствие синдрома отмены при прерывании терапии.
Лозап, действующим веществом которого является лосартан, зарекомендовал себя на фармацевтическом рынке Украины как один из лучших генериков. Качество этого препарата отвечает всем необходимым европейским стандартам и требованиям, предъявляемым к современным лекарственным средствам.

Проректор по научной работе, профессор кафедры терапии и нефрологии Харьковской медицинской академии последипломного образования, доктор медицинских наук Александр Викторович Бильченко продолжил тему эффективности и безопасности применения лосартана и рассказал о значении внедрения препарата Лозап в отечественную кардиологическую практику:
– В целом результаты большинства рандомизированных клинических исследований и их метаанализы показывают, что при высокой клинической эффективности сартаны в два раза реже вызывают побочные эффекты по сравнению с ИАПФ. Уникальное соотношение эффективности и безопасности позволило сартанам занять лидирующие позиции среди препаратов, блокирующих РААС, потеснив ИАПФ в практике клиницистов Европы.
Лосартан был первым из группы БРА, вошедшим в клиническую практику, и к настоящему моменту его эффективность и безопасность доказаны во многих рандомизированных исследованиях.
В 2008 г. были опубликованы результаты наиболее крупного исследования по изучению эффективности и безопасности лосартана J-HEALTH, проведенного в Японии. В нем участвовало около 26 тыс. больных АГ, получавших лечение в среднем не менее 3 лет. В этом исследовании, проведенном в условиях реальной клинической практики, применение лосартана и его комбинации с тиазидным диуретиком позволило достичь целевого уровня АД у 88% больных, при этом только у 3,6% пациентов наблюдались побочные эффекты. Другое крупное исследование L-CARD, проведенное в Европе с применением лосартана компании «Зентива» – Лозапа, в котором участвовали более 36 тыс. больных АГ, также подтвердило не только его высокую эффективность, но и безопасность.
Вряд ли кого-либо из клиницистов необходимо сегодня убеждать в целесообразности применения препаратов группы БРА в лечении самых разнообразных категорий кардиологических больных. Не вызывают сомнения преимущества сартанов в лечении пациентов с СД, метаболическим синдромом, ХБП, а также у больных с высоким риском цереброваскулярных нарушений. Доказана эффективность этих препаратов и в лечении пациентов с ХСН.
Успех Лозапа в Украине не случаен: препарат обладает всеми преимуществами сартанов, включая высокую антигипертензивную активность, не уступающую эффективности ИАПФ, органопротекторные свойства и хорошую переносимость, сопоставимую с плацебо. Удобный режим дозирования, обеспечивающий однократный в течение суток прием препарата, и доступная цена дополняют перечень преимуществ Лозапа, обусловливающих высокую приверженность пациентов к антигипертензивному лечению.
До появления препарата Лозап в Украине единственным фактором, сдерживавшим широкое применение сартанов, была их высокая стоимость. Я считаю, что именно с появлением в Украине Лозапа связана эра внедрения сартанов в повседневную клиническую практику.
«Лучше слов говорят дела». Мне кажется, именно эта старая мудрость наилучшим образом характеризует фармацевтическую компанию «Зентива», благодаря которой не на словах, а на деле необходимое становится доступным.

Подготовила Наталья Очеретяная

Номер: № 5 Березень - Медична газета "Здоров’я України"