27 березня, 2015
АНТИБІОТИКОТЕРАПІЯ • ДАЙДЖЕСТ
Применение антибиотиков на первом году жизни
и риск развития атопических заболеваний в раннем детском возрасте
Предполагается, что уменьшение интенсивности микробной стимуляции в
постнатальном периоде в результате улучшения санитарно-гигиенических условий
жизни и уменьшения количественного состава семей, а также широкое использование
антибиотиков привели к увеличению распространенности атопических заболеваний у
детей раннего возраста, преимущественно в развитых странах мира.
Группа австралийских ученых (M.M. Kusel, N. de Klerk, P.G. Holt, P.D. Sly)
изучала влияние применения антибиотиков на первом году жизни на риск развития
атопических заболеваний в раннем детском возрасте.
Еще в антенатальном периоде под наблюдение были взяты 198 беременных с высоким
риском развития атопических заболеваний у будущего ребенка. После рождения детей
наблюдали в течение 5 лет. С помощью дневников вели учет инфекционной
заболеваемости и частоты применения антибиотиков. Диагноз бронхиальной астмы и
поллиноза устанавливали с помощью анкетирования. Детей регулярно осматривали на
наличие атопического дерматита. Атопический статус подтверждали с помощью кожных
скарификационных проб и определения уровня общего IgE. Влияние
антибиотикотерапии на риск развития атопических заболеваний оценивали с помощью
метода логистической регрессии с поправкой на предрасположенность детей.
По результатам анализа 54% детей получали как минимум один курс
антибиотикотерапии на первом году жизни, в основном при острых респираторных
заболеваниях (ОРЗ). В 33% случаев ОРЗ в патологический процесс вовлекались
нижние дыхательные пути. 23% детей с ОРЗ получали антибиотики, при этом
достоверно чаще – пациенты с инфекциями нижних дыхательных путей. Прием
антибиотиков ассоциировался с развитием бронхиальной астмы (нескорректированное
отношение шансов (ОШ) =2,3; 95% доверительный интервал (ДИ) – 1,2-4,5; р=0,01),
однако с поправкой на предрасположенность детей к атопическим заболеваниям
степень корреляции уменьшилась. Не было установлено зависимости риска развития
атопического дерматита, атопической бронхиальной астмы, аллергического
риноконъюнктивита у детей раннего возраста от применения антибиотиков на первом
году жизни.
Таким образом, в исследовании было установлено, что прием антибиотиков на первом
году жизни не связан с более высоким риском развития атопических заболеваний в
раннем детском возрасте.
Clin Exp Allergy 2008 Dec; 38 (12): 1921-1928
Отдаленные эффекты применения антибиотиков у беременных с преждевременным
излитием околоплодных вод в отношении здоровья детей:
7-летнее последующее наблюдение за участниками исследования ORACLE I
В рандомизированном плацебо контролируемом исследовании ORACLE I оценивали
эффективность и безопасность антибиотикотерапии эритромицином и/или
амоксициллином/клавуланатом у беременных с преждевременным излитием околоплодных
вод без выраженных признаков инфекционного процесса. Исследование имело
факториальный дизайн.
Целью ветви этого исследования – ORACLE Children Study I (OCS I) – было изучение
отдаленных последствий такого терапевтического вмешательства в отношении
здоровья детей. В исследовании OCS I оценивали состояние здоровья 7-летних
детей, родившихся у 4148 женщин, которые участвовали в исследовании ORACLE I.
Необходимую информацию о состоянии здоровья детей получали из заполняемых
родителями анкет. Учитывали функциональные нарушения любой степени тяжести
(легкие, умеренные и тяжелые) согласно классификационной системе MAHS (Multi-Attributive
Health Status – многофакторная оценка состояния здоровья). Успеваемость детей,
проживающих в Англии, оценивали по результатам общенационального тестирования.
В исследовании OCS I не было установлено достоверных различий в частоте развития
функциональных нарушений у детей, рожденных от матерей, получавших эритромицин
(в комбинации с амоксициллином/клавуланатом или без) и не получавших этот
антибиотик. Также не выявлено достоверной корреляции между приемом матерями
амоксициллина/клавуланата (в комбинации с эритромицином или без) и риском
развития функциональных нарушений у детей.
Применение этих антибиотиков у женщин с преждевременным излитием околоплодных
вод не оказывало достоверного влияния на частоту развития поведенческих
нарушений, различных соматических заболеваний и патологических состояний,
нарушений когнитивных функций (согласно оценке чтения, письма, математических
способностей).
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод, что
применение эритромицина и амоксициллина/клавуланата у беременных с
преждевременным излитием околоплодных вод не оказывает значительного влияния на
развитие и состояние здоровья детей в первые 7 лет жизни.
Lancet 2008 Oct 11; 372 (9646): 1310-1318
Ципрофлоксацин существенно угнетает метаболизм клозапина
Голландские исследователи проанализировали два случая межлекарственного
взаимодействия между ципрофлоксацином и клозапином при их одновременном
назначении.
В первом случае 46-летний мужчина, получавший клозапин в дозе 900 мг/сут, был
госпитализирован с уросепсисом. Ему был назначен 5-дневный курс ципрофлоксацина
и амоксициллина. Через два дня после завершения антибиотикотерапии у пациента
появились симптомы рабдомиолиза. Прием клозапина был прекращен, однако
концентрация этого препарата в плазме крови через день после отмены и через 3
дня после отмены ципрофлоксацина значительно превышала терапевтический уровень.
Вторым пациентом был 58-летний мужчина, принимавший ежедневно 300 мг клозапина.
Он поступил в больницу в состоянии делирия с подозрением на инфекцию мочевых
путей или пневмонию. Больному был назначен ципрофлоксацин. Определение
концентрации клозапина в плазме крови до и через 3 дня после назначения
ципрофлоксацина показало, что концентрация клозапина повысилась в два раза за
этот период времени.
Авторы предположили, что ингибирование активности изоферментов 1A2 и 3A4 системы
цитохрома P450 под действием ципрофлоксацина приводит к угнетению метаболизма
клозапина и повышению содержания этого препарата в сыворотке крови. Это может
приводить к развитию серьезных побочных эффектов. В случае, если пациент
принимает антипсихотические препараты, рекомендуется выбрать другой антибиотик;
если же назначается ципрофлоксацин, то необходимо снизить дозу клозапина и
контролировать его уровень в сыворотке крови.
Clin Drug Investig 2009; 29 (1): 59-63
Подготовила Наталья Мищенко