Влияние омега-3 ПНЖК на липидный обмен и функцию эндотелия сосудов у пациентов с хронической болезнью почек

В последние годы серьезное внимание уделяется влиянию нарушенной функции почек на развитие кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ) и увеличению смертности в результате КВЗ при хронической болезни почек (ХБП).

В настоящее время клиницисты особо внимательно изучают один из наиболее значимых факторов развития и прогрессирования хронической почечной недостаточности (ХПН) и КВЗ – дислипидемию. Атеросклероз – ключевой элемент в развитии ишемической болезни сердца (ИБС) и окклюзивных заболеваний сосудов. Дислипидемия часто встречается у больных ХБП, а липидный профиль значительно зависит от уровня клубочковой фильтрации и степени протеинурии.
На начальных стадиях развития ХБП у пациентов часто наблюдают повышение общего холестерина (ХС) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), однако с прогрессированием ХПН уровни общего ХС и ХС ЛПНП снижаются. Классический липидный профиль на поздних стадиях ХПН включает гипертриглицеридемию, низкий уровень ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), низкий или нормальный уровень ХС ЛПНП. В крупных исследованиях в обычной популяции людей, не страдающих ХБП, установлено, что высокий уровень триглицеридов (ТГ), а также низкий уровень ХС ЛПВП являются негативными прогностическими факторами в отношении риска развития ХБП.
В последние годы возрос также интерес к изучению нарушения функции эндотелия сосудов. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) является обязательным компонентом в патогенезе практически всех КВЗ, включая атеросклероз, артериальную гипертензию и ИБС.
Учитывая особенности дислипидемии у пациентов с ХПН (гипертриглицеридемия, низкий уровень ХС ЛПВП, низкий или нормальный уровень ХС ЛПНП), все больший интерес вызывают возможности применения омега-3 ПНЖК у больных с ХПН, особенно на поздних стадиях, поскольку назначение фибратов, никотиновой кислоты ограничены из-за возможного развития побочных эффектов, а терапия статинами хоть и является первой линией для снижения риска КВЗ у пациентов с ХБП при повышении уровня ХС ЛПНП >2,6 ммоль/л, доказательства ее эффективности именно у пациентов с ХБП на поздних стадиях изучены недостаточно.
Полученные в настоящий момент данные доказательной медицины (исследования DART, GISSI) свидетельствуют о достоверном снижении кардиоваскулярного риска при использовании омега-3 ПНЖК. Основной гиполипидемический эффект омега-3 ПНЖК связывают с подавлением синтеза липопротеидов очень низкой (ЛПОНП) и ЛПНП, улучшением их клиренса и увеличением экскреции желчи, изменением свойств мембран клеток и повышением функциональной активности рецепторов мембран, что способствует улучшению взаимодействия липопротеинов с ферментами. Кроме того, омега-3 ПНЖК снижают синтез в печени ТГ и аполипопротеина В. Обзор более 70 клинических испытаний и недавний обзор AHRQ продемонстрировали устойчивый выраженный триглицеридснижающий эффект в случае применения рыбьего жира (омега-3 ПНЖК). Таким образом, назначение омега-3 ПНЖК может иметь дополнительные преимущества в терапии ХБП и требует дальнейшего изучения.

Цель исследования
Изучение особенностей липидного профиля и эндотелиальной функции сосудов у больных с ХПН II-III стадии (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] ≤60 мл/мин и ≥15 мл/мин), оценка эффективности их коррекции при применении омега-3 ПНЖК.

Материалы и методы
Проведено динамическое наблюдение и лечение 15 больных женщин с диагнозом хронической болезни почек III-IV стадии, недиабетической гломерулопатией, СКФ ≤60 мл/мин и ≥15 мл/мин, без наличия сведений о КВЗ.
Все больные были разделены на 2 подгруппы в зависимости от вида дислипидемии: 1-я подгруппа включала 7 (46,67%) пациенток с уровнем общего ХС ≤5,2 ммоль/л и ТГ ≥1,7 ммоль/л (соответствует IV типу дислипидемии по классификации D. Fredrickson). Во 2-ю подгруппу вошли 8 (53,33%) пациенток с уровнем общего ХС ≥5,2 ммоль/л и ХС ЛПНП ≥2,6 ммоль/л, что соответствует дислипидемии IIb типа по классификации D. Fredrickson.
Контрольную группу составили 7 пациентов (все женщины) с аналогичным диагнозом, которые были сопоставимы с группой наблюдения по длительности заболевания, уровню АД, возрасту, СКФ и объему лечения и не имели нарушений липидного обмена.
Всем больным группы наблюдения в качестве дополнительной к базисной терапии были назначены омега-3 ПНЖК производства компании «Юнифарм Инк.» (США) Витрум^® Кардио Омега-3 в дозе 1 г/сут (2 капсулы в день). Срок наблюдения составил 4 нед. В момент включения с целью коррекции артериальной гипертензии все больные получали гипотензивную терапию, которая не изменялась в течение срока наблюдения (ингибиторы АПФ – 84,3% пациенток, сартаны – 31,8%, α-блокаторы – 20%, диуретики – 66,7%).

Результаты
Липидный профиль пациентов до и после лечения представлен в таблице.
К концу наблюдения на фоне применения омега-3 ПНЖК зафиксировано улучшение функции эндотелия на 27,9% (средний уровень 9,96±0,7%). Полная нормализация функции эндотелия отмечена у 6 (40%) пациенток, в частности у 4 (57,14%) в 1-й подгруппе и у 2 (25%) во 2-й; незначительная ЭД отмечалась у 6 больных (у 2 – 1-й подгруппы и у 4 – 2-й). У остальных пациентов в обеих группах зарегистрировано умеренное нарушение функции эндотелия. Наиболее значимое улучшение отмечалось в 1-й подгруппе – на 32,59% (р<0,01). В группе контроля функция эндотелия незначительно ухудшилась с 9,42±0,83% до 8,95±0,75% (р>0,05).
Наиболее благоприятное действие на липидный профиль и функцию эндотелия терапия с применением омега-3 ПНЖК оказала в группе с дислипидемией IV типа по классификации D. Fredrickson, что может быть связано с более значительным влиянием на уровень ТГ и ХС ЛПВП в сыворотке крови при отсутствии влияния на уровни общего ХС и ХС ЛПНП.
Препарат не оказал достоверного влияния на уровень АД, ЧСС, СКФ, а также на биохимические показатели крови в конце наблюдения по сравнению с исходными. Ни у одного пациента не отмечалось аллергических реакций на фоне применения препарата.

Выводы
• Витрум^® Кардио Омега-3 в дозе 1 г/сут является эффективным и перспективным препаратом для коррекции дислипидемии; назначение терапии с применением омега-3 ПНЖК способствовало достижению целевого уровня ТГ у 9 (60%) пациенток и уровня ХС ЛПНП у 6 (40%) больных с ХБП III-IV ст.
• Препарат оказывает дополнительное благоприятное действие на функцию эндотелия сосудов. Зафиксировано улучшение показателей эндотелийнезависимой вазодилатации сосудов на 32,59% у пациентов с дислипидемией IV типа и на 25,75% – у пациентов с дислипидемией IIb типа.