27 березня, 2015
Клиническая фармакология иммуномодуляторов
От состояния иммунной системы в значительной степени зависит течение и
исход многих заболеваний. Наличие различных нарушений иммунной системы может
являться причиной вторичного иммунодефицита и приводить к появлению или
серьезным осложнениям хронических бактериальных и вирусных заболеваний. Часто
применение классических схем лечения в этих случаях не приводит к ожидаемому
положительному эффекту. Углубленное изучение механизмов иммунного ответа привело
к появлению новых методов лечения. Назначение с лечебной или профилактической
целью препаратов химической или биологической природы, обладающих иммунотропной
активностью, при заболеваниях, связанных с нарушениями иммунитета, называется
иммунотерапией. Одной из групп лекарственных средств, применяемых с этой целью,
являются иммуномодуляторы (ИМ), обладающие иммунотропной активностью, которые в
терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную
иммунную защиту).
Выделяют две классификации ИМ: по происхождению и по механизму действия. J.
Hadden разработал классификацию ИМ, основанную на механизме их действия, в
соответствии с которой выделяют ИМ с преимущественным воздействием на
моноциты/макрофаги, В-, Т- и NK-клетки. Вместе с тем любой ИМ, преимущественно
влияющий на фагоцитоз, гуморальный или клеточный иммунитет, помимо действия на
этот компонент иммунитета, будет оказывать в той или иной степени эффект и на
другие компоненты иммунной системы. В клинической практике применяется
классификация ИМ по происхождению, разработанная Р.М. Хаитовым и Б.В. Пинегиным
(табл. 1), согласно которой выделяется три группы лекарственных средств,
оказывающих действие на иммунную систему.
ИМ экзогенного происхождения
Основной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки
моноцитарно-макрофагальной системы (рис.), основная функция которых направлена
на элиминацию микробов из организма. Препараты этой группы:
· усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и
микробицидность. Активированные моноциты и макрофаги синтезируют цитокины:
интерлейкин-1 (ИЛ-1, ИЛ-3, фактор некроза опухолей a (ФНО-α) и другие, что
приводит к активации как гуморального, так и клеточного звена иммунитета.
· активируют цитотоксическую функцию макрофагов, что проявляется их способностью
разрушать in vitro сингенные и аллогенные опухолевые клетки.
Первым препаратом, оказывающим иммуностимулирующее действие, была вакцина БЦЖ,
обладающая выраженной способностью усиливать факторы врожденного и
приобретенного иммунитета. К микробным препаратам 1-го поколения также относятся
пирогенал и продигиозан (табл.
2), которые в настоящее время из-за побочных
эффектов не применяются. Ко 2-му поколению относят лизаты (бронхо-мунал, ИРС-19,
имудон) и рибосомы (рибомунил) бактерий, являющихся в основном возбудителями
респираторных заболеваний (табл. 2). Препараты, содержащие бактериальные лизаты,
применяют с целью увеличения продукции специфических антител (секреторных IgA),
а также стимуляции неспецифических факторов защиты (цитокинов, NK-клеток, клеток
макрофагально-фагоцитарной системы и др.). К 3-му поколению относится ликопид –
синтетический препарат глюкозаминилмурамилдипептида – основного повторяющегося
фрагмента клеточной стенки практически всех известных бактерий. В соответствии с
классификацией, представленной в таблице 1, ликопид относят к третьей группе ИМ.
Главной мишенью ликопида, подобно другим ИМ микробного происхождения, являются
клетки моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы. Под влиянием ликопида
у этой группы клеток усиливается фагоцитоз и киллинг микроорганизмов;
стимулируются цитотоксические свойства макрофагов по отношению к бактериальным и
вирусинфицированным клеткам; усиливается синтез цитокинов: ИЛ-1, ФНО-α,
интерферона-α и других, что стимулирует антителообразование и пролиферацию Т- и
В-лимфоцитов.
Выделяют бактериальные ИМ cистемного действия (бронхо-мунал, рибомунил, ликопид)
и преимущественно топического (ИРС-19, имудон, ликопид).
Действие бактериальных лизатов является совокупным действием его компонентов,
поэтому проведение кинетических наблюдений не представляется возможным.
Бактериальные лизаты действуют преимущественно в полости рта; данные о системной
абсорбции их отсутствуют. Биодоступность ликопида при пероральном приеме
составляет 7-13%. Степень связывания с альбуминами крови незначительная.
Активных метаболитов не образует. Время достижения максимальной концентрации –
через полтора часа после приема. Период полувыведения – 4,29 ч. Выводится из
организма в неизмененном виде, в основном почками.
Таким образом, бактериальные ИМ оказывают влияние на систему местного иммунитета
носоглотки и респираторного тракта, повышают уровень IgA в слюне. Ряд препаратов
обладают системным действием.
Способностью усиливать иммунные реакции обладают многие растительные (эхинацея,
женьшень, элеутерококк и др.) и биогенные (мумие, прополис и др.) препараты. Эти
средства, а также витамины и микроэлементы (в особенности цинк, магний, селен)
часто объединяют в группу адаптогенов. Так, сок эхинацеи пурпурной активирует
преимущественно клеточный иммунитет, стимулирует фагоцитарную активность
макрофагов и хемотаксис гранулоцитов, способствует высвобождению цитокинов,
увеличивает продукцию ИЛ-1 макрофагами, ускоряет трансформацию B-лимфоцитов в
плазматические клетки, усиливает антителообразование и T-хелперную активность.
Как средство растительного происхождения, содержащее инулин, левулозу, бетаин и
другие компоненты, улучшает обменные процессы, особенно в печени и почках. J.T.
Giles и соавт. провели анализ базы данных 12 клинических исследований (с 1966 по
1999 год) по оценке эффективности приема эхинацеи для лечения и профилактики
острых респираторных заболеваний. И хотя результаты не дали окончательного
ответа (в частности, из-за недостатков в проекте исследований) об эффективности
приема эхинацеи при простудных заболеваниях, однако подтвердили безопасность
такой терапии. Авторы исследования сделали следующий вывод: «Пациентов без
противопоказаний можно не отговаривать от применения соответствующего препарата
при лечении простуды».
ИМ эндогенного происхождения
ИМ эндогенного (физиологического, или биологического) происхождения (табл. 1)
представляют группу олигопептидов, которые могут активировать иммунную систему
путем усиления пролиферации и функции иммунокомпетентных и акцессорных клеток.
Мишенями для препаратов этой группы (рис.) являются:
· макрофаги и естественные киллеры (NK-клетки), активация которых стимулирует
врожденный иммунитет;
· Т- и В-лимфоциты, посредством которых стимулируется приобретенный иммунитет;
· костный мозг, который продуцирует предшественников лимфоцитов и мононуклеарных
фагоцитов.
Эндогенные ИМ разделяют на две группы: иммунорегуляторные пептиды и цитокины
(табл. 3, 4).
Появление эндогенных ИМ тимусного происхождения стало возможным благодаря
открытию биологически активных соединений – тимических пептидных гормонов
иммунитета. Естественные гормоны Т-системы иммунитета представлены семейством
тимозинов, тимопоэтинов и сывороточным тимическим фактором – тимулином. Эти
гормоны продуцируются клетками центрального органа иммунитета – вилочковой
железой и обеспечивают гуморальную регуляторную связь центральной и
периферической иммунной системы организма.
Иммуномодулирующее действие пептидов тимуса выражается в адекватном изменении
функционального состояния клеток Т-системы иммунитета (рис.). На фоне нарушенных
функций иммунной системы организма введение полипептидов тимуса характеризуется
тенденцией к восстановлению баланса субпопуляций Т-лимфоцитов и их
функциональной активности. При этом сниженные показатели увеличиваются, а
гиперактивные процессы среди отдельных субпопуляций Т-лимфоцитов возвращаются к
значениям, близким к нормальному уровню.
Препаратом 1-го поколения является тактивин (табл. 3) – комплекс пептидов,
экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К 1-му поколению также
относятся тималин, тимоптин, тимостимулин, вилозен. Преимуществом тактивина
является наличие в нем тимического гормона 1-тимозина. Следует отметить, что
препараты тимуса представляют собой неразделенную смесь биологически активных
пептидов и их трудно стандартизировать.
Препараты 2-го и 3-го поколения представляют собой синтетические аналоги
естественных гормонов тимуса 1-тимозина и тимопоэтина или фрагментов этих
гормонов, обладающих биологической активностью. Так, препарат тимоген –
дипептид, состоящий из триптофана и глутамина, является частью препарата
тималина и обладает выраженной иммунотропной активностью. Препарат бестим
состоит из таких же аминокислот и отличается от тимогена наличием γ-пептидной
связи и присутствием не L-, а D-глутамина. Эти изменения повысили активность
бестима в тесте стимуляции дифференцировки костномозговых предшественников
лимфоцитов.
Препарат иммунофан (3-е поколение) представляет собой синтетический гексапептид
– аналог участка 32-36 тимопоэтина; относится к третьей группе ИМ (табл. 1, 3).
В отличие от тимических гормонов, иммунофан оказывает простагландиннезависимый
тип действия на восстановление напряженности Т-системы иммунитета (через
продукцию гормона тимуса – тимулина). Регуляторный пептид реализует свое
действие на клетки иммунной системы через различные механизмы. С одной стороны,
препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками. С другой –
повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, что, по-видимому,
развивается посредством увеличения плотности соответствующих рецепторов. Кроме
того, иммунофан оказывает иммуномодулирующий эффект на синтез ФНО (α и β) и
ИЛ-6: повышает пониженное и понижает повышенное их образование. Как ИЛ-2, так и
ФНО обладает плейотропным действием, вызывая в конечном итоге изменения
функциональной активности всех компонентов иммунитета, вероятно, и клеток
моноцитарно-макрофагальной системы. Помимо иммуномодулирующих эффектов,
иммунофан оказывает детоксикационное, гепатопротективное действие, инактивирует
свободнорадикальные и перекисные соединения.
Выделяют три фазы действия иммунофана: быструю, среднюю и медленную. Иммунофан
полностью всасывается из места инъекции и быстро разрушается до составляющих его
естественных аминокислот. В течение быстрой фазы (развивается через 2-3 ч после
введения и продолжается до 2-3 сут) реализуется детоксикационный эффект
препарата: усиливается антиоксидантная защита организма посредством стимуляции
синтеза церулоплазмина и лактоферрина, активности каталазы. Иммунофан
нормализует перекисное окисление липидов, угнетает распад фосфолипидов клеточных
мембран и синтез арахидоновой кислоты с последующим снижением уровня холестерина
крови и продукции медиаторов воспаления. При токсическом и инфекционном
поражении печени препарат предотвращает цитолиз, снижает активность трансаминаз
и уровень билирубина в сыворотке крови. В течение промежуточной (средней) фазы
(с 2-3 до 7-10 сут) происходит усиление реакций фагоцитоза и гибели
внутриклеточных бактерий и вирусов. В результате активации фагоцитоза возможно
незначительное усиление клеточной активности в очагах хронического воспаления
(клинически проявляющееся обострением воспалительного процесса), поддерживаемых
за счет персистенции вирусных или бактериальных агентов. В течение медленной
фазы (с 7-10 сут до 4 мес) проявляется иммуномодулирующее действие препарата
(рис.) – восстановление нарушенных показателей клеточного и гуморального
иммунитета, увеличение продукции специфических антител.
ИМ костномозгового происхождения. Миелопид представляет собой комплекс
биорегуляторных пептидных медиаторов миелопептидов (МП) с молекулярной массой
500-2000 Да, получаемый методом твердофазной экстракции из культуры клеток
костного мозга млекопитающих (свиней или телят). В настоящее время выделены
отдельные пептиды, каждый из которых обладает биологической активностью. Так,
МП-1 повышает функциональную активность Т-хелперов; МП-2 обладает способностью
подавлять пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность
опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции; МП-3 стимулирует
фагоцитарную активность лейкоцитов; МП-4 оказывает влияние на дифференцировку
стволовых клеток, способствует их более быстрому созреванию.
При иммунодефицитных состояниях миелопид восстанавливает показатели В- и
Т-систем иммунитета, увеличивает абсолютное и относительное количество
В-лимфоцитов в периферической крови, нормализует пролиферацию ЕК-клеток и
соотношение CD4+/CD8+ лимфоцитов; стимулирует продукцию антител на высоте
иммунного ответа и функциональную активность иммунокомпетентных клеток. Причем
преимущественное влияние он оказывает на В-систему иммунитета.
Цитокины
Центральную роль в регуляции межклеточных взаимодействий при развитии реакций
клеточного иммунитета, а также в морфофункциональной интеграции иммунной системы
с другими системами организма выполняют цитокины – высокоактивные пептиды с
небольшим молекулярным весом (до 80 кДа), подразделяемые на несколько групп по
функциональной активности. Наиболее известные цитокины – интерлейкины,
интерфероны (ИФН), колониестимулирующие факторы. Значительные успехи в их
получении достигнуты с внедрением генно-инженерных технологий, которые позволяют
нарабатывать большие количества этих эндогенных веществ.
Интерлейкины. Для цитокиновых препаратов естественного происхождения
лейкинферона и суперлимфа, содержащих достаточно большой набор цитокинов
воспаления и первой фазы иммунного ответа (табл. 4), характерно многогранное
воздействие на организм человека. Эти препараты действуют на клетки, участвующие
в воспалении, процессах регенерации и иммунном ответе.
Суперлимф стимулирует фагоцитоз, выработку цитокинов (ИЛ-1, ФНО), индуцирует
противоопухолевую цитотоксичность макрофагов, вызывает гибель внутриклеточных
паразитов, регулирует миграцию макрофагов и лейкоцитов. Вследствие стимуляции
клеток макрофагально-моноцитарного ряда активируются механизмы как клеточного,
так и гуморального иммунного ответа. Механизм действия суперлимфа на фагоциты
связан с повышением внутриклеточной концентрации ионов Са2+, с индукцией
экспрессии NO-синтазы, с активацией НАДФН-оксидазы в лейкоцитах. Препарат
регулирует синтез коллагена и пролиферативную активность фибробластов кожи и
пародонта, стимулирует регенерацию, предупреждает образование грубых рубцов.
Суперлимф обладает антиоксидантной активностью, прямым противовирусным и
противобактериальным действием, снижает развитие воспалительных реакций. Причем
препарат оказывает как прямое антибактериальное (противостафилококковое)
действие, так и опосредованное через активацию выхода лизосомальных ферментов (катепсина
Д) из лизосом лейкоцитов.
К рекомбинантным цитокиновым препаратам относят беталейкин и ронколейкин,
которые содержат только один цитокин (табл. 4). Эти препараты, подобно
естественным интерлейкинам, обладают плейотропным воздействием на организм
человека. Так, ронколейкин представляет собой лекарственную форму
рекомбинантного ИЛ-2, полученную методами генной инженерии из клеток продуцента
(рекомбинантный штамм непатогенных пекарских дрожжей), в генетический аппарат
которого встроен ген человеческого ИЛ-2. Препарат восполняет дефицит эндогенного
ИЛ-2 и восстанавливает его эффекты как одного из ключевых компонентов
цитокиновой сети. Основным фармакологическим эффектом ронколейкина является
активация и индукция пролиферации клеток-мишеней – Т-, В- и NK-клеток,
содержащих рецептор CD25. Основные клеточные мишени ИЛ-2 – активированные Т- и
В-лимфоциты, NK-клетки. На другие клетки иммунной системы ронколейкин действует
опосредованно через цитокины, синтезируемые клетками-мишенями.
Беталейкин обладает выраженным иммуностимулирующим действием, поскольку ИЛ-1
является активатором всех клеток врожденного иммунитета и одновременно
инициатором развития первых фаз приобретенного иммунитета.
ИФН представляют собой одну из групп цитокинов с множеством биологических
свойств, которые проявляются в противовирусном, противоопухолевом и
иммуностимулирующем действии. Семейство ИФН состоит из 15 молекул, отличающихся
между собой структурой, молекулярным весом. Выделяют три типа ИФН по принципу
клеток-источников: ИФН-α, ИФН-β и ИФН-γ:
– ИФН-α –синтезируется макрофагами и лейкоцитами периферической крови;
– ИФН-β – фибробластами и эпителиоцитами;
– ИФН-γ – в основном Т-лимфоцитами (Th1) и естественными киллерами.
ИФН связываются с мембранными рецепторами, что запускает ряд внутриклеточных
процессов: индуцируются некоторые ферменты, подавляется пролиферация,
активируется фагоцитоз макрофагов, повышается специфическая цитотоксичность
Т-лимфоцитов.
По функциональной активности интерфероны подразделяются на два типа: ИФН-α и
ИФН-β (I тип) и ИФН-γ (II тип). ИФН I типа обладают более сильной
противовирусной активностью, чем интерфероны II типа. ИФН-γ (II типa), помимо
прямого ингибирования размножения вируса в клетках организма, обладают более
выраженной, по сравнению с ИФН I типа, иммуномодулирующей активностью, вовлекая
различные клетки иммунной системы (естественные киллеры, макрофаги, гранулоциты)
в регуляцию гомеостаза организма как в норме, так и при повышенной
функциональной нагрузке (заболевание, физическое и психоэмоциональное
напряжение, смена биоритмов). Эти различия обусловлены тем, что при
противовирусном действии ИФН I типа активируют фермент олигоаденилатсинтетазу,
которая способствует деградации мРНК при репликации вируса. ИФН II типа не
влияют на указанный фермент, что объясняет снижение противовирусной активности.
Вместе с тем ИФН-γ является мощным иммуностимулятором и индуктором
неспецифической защиты организма.
Являясь важным звеном межклеточной кооперации, интерфероны способны посредством
взаимодействия с различными цитокинами (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-18, ИЛ-15)
оказывать влияние на течение многих заболеваний, при которых заинтересована
иммунная система (аллергических, онкологических, аутоиммунных).
Официнальные препараты включают α, β и γ-ИФН и подразделяются на природные,
полученные из донорской крови и рекомбинантные, созданные методами генной
инженерии (табл. 4). Они проявляют активность при широком спектре заболеваний
вирусного генеза, а также при онкологической и другой патологии (табл. 5).
Установлено, что в основе любой вирусной инфекции, требующей коррекции
препаратами ИНФ, лежит комплексный патогенетический механизм, включающий
снижение способности лейкоцитов к продукции ИФН-α и ИФН-γ и приводящий к
развитию вторичного иммунодефицита. Для прогноза эффективности терапии
препаратами ИНФ рекомендуется во время лечения контролировать параметры
интерферонового статуса. Под действием ИНФ повышается эффективность иммунного
распознавания антигена, усиливаются фагоцитарная и цитолитическая функции,
направленные на элиминацию возбудителя или антигенно измененных клеток, а также
происходит коррекция других вторичных иммунодефицитов, развивающихся вследствие
патологического процесса. Вместе с тем при использовании препаратов ИФН возможно
развитие побочных эффектов со стороны различных органов и систем:
– сердечно-сосудистой системы (отеки, гипертонические кризы, аритмии);
– желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, анорексия, боли в животе);
– центральной нервной системы (головные боли, нарушения сна, депрессия,
нейропатии, тремор мышц);
– мочевыводящей системы (протеинурия);
– кожи (зуд, гиперемия, выпадение волос);
– суставов (артралгия).
В связи с побочными явлениями при назначении ИФН необходимо использовать
симптоматическую терапию.
Так, ИФН α-2b применяют для лечения злокачественных новообразований (меланомы,
лимфомы из клеток центра фолликула и другие), при инфекционных заболеваниях
(хронический гепатит В, остроконечные кондиломы). После введения интерферона
α-2b иногда возникает лихорадка, озноб и головная боль; реже отмечается действие
на сердечно-сосудистую систему (артериальная гипотензия и др.) и ЦНС (депрессия,
спутанность сознания). ИФН β-1а и ИФН β-1b обладают противовирусным и
иммуномодулирующим действием. Их применение одобрено FDA для снижения частоты
обострений при ремитирующем течении рассеянного склероза. Наиболее
распространенные побочные эффекты – гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб,
миалгия) и реакция в месте инъекции.
Несомненно, положительные эффекты препаратов ИФН в клинической практике
значительно преобладают над нежелательными симптомами, иногда возникающими при
их использовании. Поэтому спектр новых лекарственных форм ИФН постоянно
расширяется, разрабатываются новые схемы их клинического применения.
Индукторы интерферона. Выделяют синтетические препараты (кагоцел, тилорон,
циклоферон, полудан, неовир) и природные соединения (мегосин, ридостин и др.)
(табл. 4). Наиболее важное свойство этой группы препаратов – их универсально
широкий диапазон противовирусной активности. Индукторы ИФН обладают
неспецифическим действием, которое заключается в ингибиции роста клеток,
модуляции их дифференцировки и образовании рецепторов мембран. Помимо
неспецифических, индукторы ИФН могут модулировать и специфические иммунные
ответы организма. Непрямое воздействие индукторов ИФН на клетки-мишени
заключается в активации макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов,
антителообразующих В-клеток и натуральных киллеров. Так, тилорон стимулирует
образование в организме α-, β- и γ-ИФН. Основными продуцентами ИФН в ответ на
введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, T-лимфоциты,
нейтрофилы и гранулоциты. Кроме того, препарат стимулирует стволовые клетки
костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает
степень иммуносупрессии, восстанавливает соотношения T-супрессоров и T-хелперов.
Индукторы выработки ИФН эффективны и показаны при вирусных заболеваниях.
Химически чистые и синтезированные ИМ
Группу химически чистых ИМ подразделяют на две подгруппы:
– вещества, полученные с помощью направленного химического синтеза (полиоксидоний,
галавит);
– аналоги иммуномодуляторов эндогенного происхождения (ликопид, иммунофан,
тимоген).
В эту группу также могут быть отнесены известные лекарственные средства,
обладающие иммуномодулирующими свойствами (левамизол – декарис, метилурацил).
Группу химически чистых и синтезированных ИМ подразделяют на низкомолекулярные и
высокомолекулярные (табл. 6).
Левамизол (декарис) – фенилимидотиазол, известное противоглистное средство, у
которого были обнаружены выраженные иммунотропные свойства. Левамизол и
образующийся из него метаболит (последний намного активнее) активируют
Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги и нейтрофилы. Левамизол стимулирует
клеточно-опосредованные иммунные реакции. Он потенцирует деление и
дифференцировку Т-лимфоцитов, их реакцию на антигены, но только при наличии в
организме определенного фактора, иммунологически похожего на тимопоэтин.
Обнаружена способность препарата имитировать активность этого гормона. Эффект
левамизола наступает медленно и сохраняется непродолжительное время. Первые
клинические признаки улучшения следует ожидать через 8-12 нед от начала лечения,
а окончательное суждение об эффективности левамизола можно сделать через 4-6
мес. При этом у 25-30% пациентов развиваются побочные эффекты, в том числе
опасные (лейкопения, возможен агранулоцитоз, остановка дыхания, гипертензия в
малом круге кровообращения, приводящая к правожелудочковой недостаточности и
гипотонии в большом круге кровообращения и др. Кроме того, левамизол нельзя
сочетать с рядом препаратов, в частности с противовоспалительными средствами и
антибиотиками, особенно с левомицетином, тетрациклинами, ко-тримоксазолом,
миорелакcантами, препаратами магния и др. Поэтому в настоящее время применение
левамизола ограничено.
К низкомолекулярным ИМ относится галавит – производное аминофталгидразида,
преимуществом которого является наличие не только иммуномодулирующих, но и
противовоспалительных свойств. Его основные эффекты обусловлены действием на
макрофагальное звено. Препарат обратимо на 4-6 ч ингибирует избыточный синтез
гиперактивными макрофагами ФНО, ИЛ-1, активных форм кислорода, определяющих
степень и цикличность воспалительных реакций, а также выраженность интоксикации
[44]. При иммунной недостаточности галавит стимулирует микробицидную функцию
нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую
резистентность к инфекционным заболеваниям, повышает активность NК-клеток. Может
регулировать синтез лимфоцитами ИЛ-2, продукцию ИФН-α и -γ. Оказывает непрямое
влияние на процессы пролиферации Т-лимфоцитов. Помимо этого стимулирует синтез
интерферонов и повышает неспецифическую защиту организма [46]. Выводится через
почки, период полувыведения 15-30 мин. Основные клинические эффекты наблюдаются
в течение 72 ч. Клинические исследования показали, что применение галавита в
комплексной терапии больных хроническими инфекционно-бактериальными и вирусными
инфекциями сокращает длительность рецидивов и уменьшает частоту их возникновения
в отдаленном периоде.
К высокомолекулярным химически чистым иммуномодуляторам относятся полиоксидоний
и кагоцел. По химическому строению полиоксидоний – N-оксидированное производное
полиэтиленпиперазина с молекулярной массой около 100 кДа – имеет сходство с
веществами природного происхождения. Показано, что полиоксидоний оказывает
иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксикационный и мембранопротекторный
эффекты. Полиоксидоний действует на факторы естественной резистентности: клетки
моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и NK-клетки, вызывая повышение их
функциональной активности при исходно сниженных показателях. Под его влиянием
происходит усиление продукции ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и ИФН-α, то есть цитокинов,
продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы. При
исходно повышенных уровнях цитокинов он или не оказывает влияния, или несколько
снижает продукцию цитокинов. Полиоксидоний усиливает цитотоксичность
естественных киллеров – NK-клеток; характеризуется активацией резидентных
макрофагов ретикуло-эндотелиальной системы, что приводит к более быстрой
элиминации из организма чужеродных частиц; увеличивает антителообразование к
Т-зависимым и Т-независимым антигенам как животного, так и микробного
происхождения. Следствием активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда и
естественных киллеров, а также повышения продукции ими соответствующих цитокинов
является усиление функциональной активности как клеточного, так и гуморального
иммунитета.
Клиническое применение ИМ. Главной мишенью ИМ являются вторичные иммунодефициты,
которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению
инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии.
Основные принципы применения ИМ сформулированы следующим образом.
1. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с
антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными
средствами.
2. Целесообразным является раннее назначение иммуномодуляторов – с первого дня
применения химиотерапевтического этиотропного средства.
33. Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно
назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного
статуса, то есть основанием для назначения препарата является клиническая
картина.
4. При наличии в данном лечебно-профилактическом учреждении соответствующей
материально-технической базы применение иммуномодуляторов целесообразно
проводить на фоне иммунологического мониторинга. Этот мониторинг следует
проводить вне зависимости от обнаружения исходных изменений в иммунной системе.
5. Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении
иммунореабилитационных мероприятий, в частности при неполном выздоровлении после
перенесенного острого инфекционного заболевания.
6. Наличие понижения какого-либо параметра иммунитета, выявленного при
иммунодиагностическом исследовании у практически здорового человека, не является
основанием для назначения ему иммуномодулирующей терапии. Такие люди должны
находиться на учете в соответствующем лечебно-профилактическом учреждении и
составлять группу наблюдения по иммунному статусу.
Таким образом, достижения иммунологии и других смежных специальностей,
разработка новых иммунотропных препаратов позволяют врачу оказывать реальную и
долговременную помощь пациентам с иммунодефицитными состояниями и хроническими
бактериально-вирусными инфекциями.
Список литературы находится в редакции.