27 березня, 2015
Предварительное лечение аторвастатином улучшает результаты чрескожных
оперативных вмешательств
у больных
с острыми коронарными синдромами
Результаты рандомизированного исследования
ARMYDA-ACS
Исследование ARMYDA (Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage
During Angioplasty) показало [1], что предварительное лечение аторвастатином в
течение 7 дней снижает риск развития инфаркта миокарда во время проведения
чрескожных вмешательств (ЧКВ) у пациентов со стабильной стенокардией на 81%.
Этот эффект может быть частично объяснен ослаблением активации эндотелия [2].
Эффективность аторвастатина у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС),
которым проводятся ранние ЧКВ, не изучена. В то же время данные исследований [3]
показывают, что у больных с ОКС, которые уже получали статины до операции,
отмечается меньшая частота возникновения некроза миокарда во время вмешательства
и более высокая выживаемость при отсутствии кардиологических осложнений в
течение 6 мес после него. Следует отметить, что пациенты, включенные в эту
работу, получали различные препараты из группы статинов в разных дозах. Кроме
того, длительность приема была неизвестна, и данные не были подтверждены в
рандомизированных исследованиях.
В связи с этим группа исследователей из ARMYDA [1, 2, 4, 5] провела
рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалось
действие предварительного лечения определенным препаратом из группы статинов на
клинические исходы в течение 30 дней после ЧКВ у больных с ОКС.
Методы
Обследованные больные и дизайн исследования. ARMYDA-ACS – это многоцентровое
рандомизированное проспективное двойное слепое исследование, которое проводилось
в трех итальянских клиниках: университетах Campus Bio-Medico и La Sapienza в
Риме и больнице Vito Fazzi в Лечче (рис. 1). Критериями включения являлись
наличие ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт
миокарда без подъема сегмента ST), которые были направлены для проведения ранней
(до 48 ч от начала заболевания) коронарной ангиографии. К критериям исключения
относились инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST; ОКС без подъема сегмента ST
при наличии факторов повышенного риска, указывающих на необходимость выполнения
экстренной коронарной ангиографии [6]; повышение уровня печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы,
аланинаминотрансферазы); фракция выброса левого желудочка менее 30%; почечная
недостаточность при уровне креатинина более 3 мг/дл; наличие в анамнезе
заболеваний печени или мышц, а также лечение статинами ранее или на момент
поступления. В период с 3 января 2005 г. по 21 декабря 2006 г. был
предварительно обследован 771 пациент, соответствовавший критериям включения,
451 из них был исключен в связи с приемом статинов, 41 – в связи с наличием
необходимости в экстренном вмешательстве, 43 – в связи с низкой фракцией
выброса, 30 – в связи с наличием противопоказаний к лечению статинами
(заболевания печени или мышц) и 15 – в связи с наличием почечной
недостаточности. Подходящие для исследования больные (n=191) были
рандомизированы на получение плацебо или аторвастатина (нагрузочная доза 80 мг,
в среднем, за 12 ч до коронарной ангиографии, в дальнейшем еще 40 мг примерно за
2 ч до операции). После коронарной ангиографии 20 пациентов (по 10 из каждой
группы), которым не выполняли ангиопластику, были исключены из исследования (8
получали медикаментозное лечение, а 12 были проведены открытые оперативные
вмешательства). Таким образом, в окончательный анализ был включен 171 пациент
(86 получали аторвастатин и 85 – плацебо) со значительным поражением коронарных
сосудов, которое было причиной клинических проявлений и по поводу которого сразу
после ангиографии были выполнены ЧКВ.
Все операции проводились по стандартной методике. В соответствии с протоколом
пациенты получали перед операцией ацетилсалициловую кислоту (АСК) 100 мг/сут и
клопидогрель в дозе 600 мг (не позднее чем за 3 ч до операции) [4].
Решение о необходимости назначения ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа принимал
оперирующий хирург. До операции пациенты также получали гепарин в форме
внутривенной инфузии с целью достижения показателя времени свертывания крови
более 300 с (при отсутствии лечения ингибитором гликопротеина IIb/IIIа) и от 200
до 300 с при наличии подобного лечения. Операцию считали успешной при уменьшении
сужения до 30% и менее от просвета сосуда. После ЧКВ больные принимали АСК
постоянно в дозе 100 мг/сут, клопидогрель – в течение не менее 6 мес в дозе 75
мг/сут. Кроме того, после операции все пациенты получали аторвастатин в дозе 40
мг/сут независимо от того, что они принимали до вмешательства.
У 171 пациента до и через 8 и 24 ч после ЧКВ брали анализ крови на
креатинкина-зу MB, тропонин I и миоглобин, в дальнейшем исследования проводили
при наличии симптомов, указывающих на ишемию миокарда. Уровни креатинкиназы МВ,
тропонина I и миоглобина оценивали с помощью системы Access 2 (Beckman Coulter,
Brea, California) [7]. В качестве верхних границ нормальных значений были
приняты показатели на уровне 99 ‰ в здоровой популяции % с погрешностью менее
10% согласно совместным рекомендациям European Society of Cardiology и American
College of Cardiology [8]. Нормальными являлись значения ≤4 нг/мл для
креатинкиназы МВ, ≤0,08 нг/мл для тропонина I и 80 нг/мл для миоглобина. Также
была оценена концентрация С-реактивного белка (СРБ) до и через 8 и 24 ч после
вмешательства. Уровень СРБ изучали с применением ультрачувствительной системы
Kriptor (Brahms, Hennigsdorf/Berlin, Germany) с пределом измерения 0,06 мг/л.
Повторное обследование через месяц было проведено амбулаторно. Все пациенты дали
информированное согласие на участие в исследовании. Исследование было одобрено
местными контролирующими органами и не спонсировалось какими-либо организациями.
Конечные точки. Основным исходом, оценивавшимся в рамках исследования ARMYDA-ACS,
являлось развитие тяжелых сердечно-сосудистых осложнений (ТССО) – смерть,
инфаркт миокарда, реваскуляризация сосудов – в течение 30 дней после операции. У
пациентов с нормальными уровнями креатинкиназы MB до операции диагноз инфаркта
миокарда устанавливали при повышении концентрации этого фермента более чем в 2
раза по сравнению с верхней границей нормы согласно рекомендациям Совместного
комитета European Society of Cardiology/American College of Cardiology по
переоценке критериев установки диагноза инфаркта миокарда в условиях клинических
исследований, включающих оперативные вмешательства на сердце [1, 8]. У пациентов
с повышенными исходными значениями креатинкиназы инфаркт миокарда устанавливали
при увеличении концентрации этого фермента более чем в два раза по сравнению с
исходной [9]. Реваскуляризация сосудов включала выполнение аортокоронарного
шунтирования или повторное ЧКВ.
Вторичными конечными точками в настоящем исследовании являлись любое повышение
маркеров повреждения миокарда (креатинкиназа MB, тропонин I, миоглобин) выше
верхней границы нормы после операции и изменения концентрации СРБ.
Статистический анализ. Учитывая что ожидаемая частота ТССО в течение 30 дней
составляла 13% в группе плацебо [4] и согласно результатам исследования ARMYDA
[1], можно было предположить снижение риска развития ТССО на 81% среди
получавших аторвастатин (при n=171 статистическая значимость – 80%, a – 0,05).
Это улучшение сходно с отмеченным в работе, свидетельствующей о значительном
снижении частоты ТССО после ЧКВ по поводу острого коронарного синдрома у
пациентов, уже получающих статины (отношение шансов 0,20) [3]. Количественные
показатели в группах сравнивались с применением t-теста для значений с
нормальным распределением и теста Mann-Whitney в других случаях. Показатели
частоты сравнивали с применением теста Fisher, если частота не превышала 5%, или
же с помощью теста хи-квадрат (скорректированного по Yates). Значения отношения
шансов и 95% доверительного интервала при оценке риска развития исходов
рассчитывали с применением логистической регрессии. При использовании
одновариантной модели сначала оценивали такие параметры: возраст, пол, центр, в
котором больной был включен в исследование, применение β-блокаторов, ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа, наличие
диабета, дислипидемии, артериальной гипертензии, курения, фракцию выброса левого
желудочка, форму поражения сосудов (A/B1 vs B2/C), наличие вмешательства на
нескольких сосудах, длину стента, диаметр стента, применение прямого
стентирования, длительность балонного расширения и применение высокого давления
для последующего расширения. Показатели со значениями p<0,15 были в дальнейшем
включены в многовариантный анализ. Анализ выживаемости без осложнений был
проведен по методу Kaplan-Meier. Значения представлены в форме
среднее+стандартное отклонение (СО). Все расчеты проведены с применением
программы SPSS 12.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois), достоверными считали
значения р<0,05.
Результаты
Обследованная группа. Демографические и клинические характеристики
пациентов, получавших аторвастатин и плацебо, представлены соответственно в
таблицах 1 и 2. Обе группы были сходны по возрасту, полу, наличию факторов
сердечно-сосудистого риска, клиническим проявлениям заболевания, функции левого
желудочка, уровням креатинина крови, среднему времени, прошедшему от начала
заболевания до вмешательства и медикаментозного лечения, форме поражения
сосудов, особенностям операции, применению стентов, их диаметру и длине, а также
по введению ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа во время операции. Следует
отметить, что больные, получавшие ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, значительно
чаще страдали сахарным диабетом, имели инфаркт миокарда без подъема сегмента ST,
поражения в области бифуркации и большую протяженность бляшек, кроме того, у них
чаще выполнялось вмешательство на нескольких сосудах. Эти препараты вводили
запланированно в 60% случаев и незапланированно – в 40%. Операция была успешной
у 171 пациента, у 4 (по 2 из каждой группы) имело место нарушение восстановления
микроциркуляции в пораженном миокарде, устраненное на фоне внутрикоронарного
введения нитратов и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа. Ни у одного из пациентов
не было отмечено существенного (>2 мм) уменьшения диаметра соседних сосудов во
время операции. Повышение уровня печеночных ферментов отмечалось у одного
пациента, получавшего аторвастатин, который в дальнейшем у этого больного был
отменен.
Первичные конечные точки. Основные оценивавшиеся исходы устанавливались на 30-й
день после операции (табл. 3). В общей сложности смерть, инфаркт миокарда и
реваскуляризация сосудов имели место у 5% пациентов (4 из 86) в группе
аторвастатина и у 17% (14 из 85) в группе плацебо (p<0,01). Наиболее частым ТССО
в течение первого месяца был инфаркт миокарда (5 vs 15%, p<0,04). Ни один
больной не умер, острая окклюзия сосуда, связанная с рассечением его стенки,
выявлена у 1 пациента (2%) из группы плацебо на следующий день после операции и
была успешно излечена в результате повторного вмешательства и установки стента.
У больного не было повышения уровня креатинкиназы MB, достаточного для установки
диагноза инфаркта миокарда. Кривые Kaplan-Meier подтвердили существенно лучшую
выживаемость без осложнений в течение 30 дней у больных, получавших аторвастатин
(рис. 2).
Вторичные конечные точки. Количество пациентов с повышением уровней сердечных
маркеров до операции было сходным в обеих группах (креатинкиназа MB 5 vs 8%, p=0,52;
тропонин I 35 vs 33%, p=0,92; миоглобин 29 vs 26%, p=0,77). После ЧКВ количество
больных с повышением уровня креатинкиназы MB и тропонина I было значительно
меньшим среди получавших аторвастатин (креатинкиназа MB 7 vs 27%, p=0,001,
тропонин I 41 vs 58%, р=0,039); в то же время различий в количестве пациентов с
повышением уровня миоглобина после операции между группами отмечено не было (45
vs 42%, p=0,81). Распределение значений концентраций креатинкиназы MB и
тропонина I в обеих группах представлено на рисунке 3.
Уровни СРБ в группах не различались как до (7,8±1,8 мг/л среди получавших
аторвастатин vs 4,8±1,3 мг/л среди получавших плацебо, p=0,21), так и после ЧКВ
(10±0,8 vs 7,5±13 мг/л, р=0,13), однако среднее процентное увеличение
концентрации СРБ по сравнению с исходными значениями было достоверно меньшим в
группе аторвастатина (63±11,4 vs 147±27,4%, p=0,01).
Многовариантный анализ. Многовариантный анализ (рис. 4) показал, что
предварительное лечение аторвастатином являлось независимым прогностическим
фактором снижения риска развития ТССО в течение 30 дней (отношение шансов 0,12,
95% доверительный интервал от 0,05 до 0,50; р=0,004) у пациентов с
необходимостью введения ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа во время операции (и
больных с фракцией выброса левого желудочка менее 40%) был повышен риск
осложнений. Лечение (β-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего
фермента до ЧКВ не приводило к снижению риска развития осложнений.
Обсуждение
ARMYDA-ACS – рандомизированное исследование, показавшее, что кратковременное
предварительное лечение аторвастатином снижает частоту сердечно-сосудистых
осложнений у пациентов с ОКС, которым выполняют ранние ЧКВ, и прежде всего это
обусловлено значительным снижением частоты развития инфарктов миокарда.
Проведенные ранее рандомизированные исследования показали, что длительное
лечение статинами улучшает прогноз у пациентов с гиперхолестеринемией и со
стабильной стенокардией [10, 11], в то же время данных об эффектах статинов при
ОКС существенно меньше. Исследования, проведенные среди больных с острым
инфарктом миокарда, показали, что назначение статинов в течение 24 ч от начала
заболевания позволяет существенно снизить риск развития ранних осложнений,
уменьшает размеры инфаркта и повышает выживаемость [12, 13]. Нерандомизированные
исследования раннего назначения статинов у пациентов с различными ОКС дали
противоречивые результаты. В нескольких работах [14, 15] было показано снижение
числа сердечно-сосудистых осложнений, однако проведенный недавно анализ (n=12
365 пациентов) не выявил каких-либо преимуществ в отношении смертности, развития
инфаркта миокарда или его рецидивирования в течение 90 дней наблюдения [16].
Кроме того, метаанализ, включивший 12 рандомизированных исследований по
сравнению эффективности раннего (первые 14 дней) назначения статинов и плацебо
(или стандартного лечения) по снижению частоты осложнений в течение 4 мес,
показал, что статины не снижают частоту смерти, инфаркта миокарда или инсульта,
хотя отмечалась тенденция к снижению частоты нестабильной стенокардии [17].
Следует отметить, что этот метаанализ включал преимущественно пациентов,
получавших консервативное лечение без оперативных вмешательств в ранние сроки.
Рандомизированное исследование ARMYDA показало клиническую эффективность
предварительного лечения ста-тинами пациентов с выполненными ЧКВ. Однако это
исследование включало пациентов только со стабильной стенокардией и по протоколу
(предварительное лечение аторвастатином в течение недели) в нем не могли
участвовать больные с нестабильной стенокардией, нуждающиеся в раннем инвазивном
лечении. В связи с этим группа авторов ARMYDA разработала исследование
ARMYDA-ACS, целью которого было определение, приводит ли введение нагрузочной
дозы аторвастатина к улучшению клинических исходов у пациентов с ОКС
(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) и
выполненными ЧКВ. Многовариантный анализ показал снижение риска развития ТССО в
течение первого месяца на 88% среди больных, получавших препарат. Данный
показатель значительно превышает таковые в других крупных исследованиях по
изучению применения больших доз статинов при ОКС (следует отметить, что больным
в этих работах не проводили ранних ЧКВ). Речь идет об исследованиях MIRACL (Муосаrdial
Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering; снижение риска
первичных конечных точек на 16%) [18], A to Z (от Aggrastat до Zocor; снижение
риска на 25%) [19], PROVE-IT (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and
Infection Therapy; снижение риска на 28%) [20], в которых период наблюдения был
более длительным, чем в настоящей работе. Наше исследование показало снижение на
70% частоты инфаркта миокарда. Согласно этим данным 10 пациентов должны получать
аторвастатин для того, чтобы был предотвращен один случай инфаркта. Мы отметили
существенное уменьшение степени поражения согласно уровням сердечных маркеров
после операции (креатинкиназы MB и тропонина I).
Возможные механизмы протективного действия аторвастатина не вполне ясны, однако
маловероятно, чтобы они были связаны со снижением уровня холестерина [21].
Экспериментальные данные указывают на существование различных, не связанных с
жировым обменом эффектов аторвастатина, таких как улучшение эндотелиальной
функции [22], расширение мелких коронарных сосудов [23], а также прямое
антитромботическое действие [24]. Болюсное введение аторвастатина также снижало
размеры инфаркта в экспериментальном исследовании у мышей, оказывая прямое
защитное действие на миокардиоциты [25].
Проспективный субанализ пациентов из исследования ARMYDA показал существенное
снижение выраженности послеоперационного повышения молекул адгезии среди
получавших аторвастатин [2]. Кроме того, противовоспалительное действие статинов
подтверждено данными, полученными как in vitro [26], так и in vivo [27]. У
пациентов с ОКС аторвастатин существенно снижал уровень СРБ в период острой фазы
[28, 29] и уменьшал в дальнейшем выраженность воспаления [30]. В настоящем
исследовании аторвастатин не снижал послеоперационного роста значений СРБ среди
всех обследованных, однако подобный эффект имел место среди пациентов с исходным
повышением этого маркера. Это показывает, что противовоспалительные эффекты
аторвастатина более выражены у пациентов с исходной склонностью к воспалению.
Наше исследование включало пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, нуждавшихся
в инвазивном лечении, в связи с чем полученные результаты не могут быть
непосредственно перенесены на пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента
ST или же на больных с нестабильной стенокардией, получающих медикаментозное или
открытое оперативное лечение. И, наконец, пациенты, уже принимавшие статины,
были исключены согласно дизайну исследования, и не ясно, будет ли у этих больных
наблюдаться подобный положительный эффект. Следует отметить, что при
исследованиях ишемии и реперфузии на животных протективный эффект аторвастатина
в отношении повреждения миокарда угасал при длительном лечении, однако он мог
быть возобновлен при введении больших доз препарата непосредственно перед
развитием ишемии с последующей реперфузией [31].
В исследовании ARMYDA-ACS лишь 24% пациентов получали лечение антагонистами
гликопротеина IIb/IIIа, что связано с принципами лечения, применявшимися в тех
центрах, где проводили такую работу. В то же время все пациенты получали 600 мг
клопидогреля перед операцией. Эффективность аторвастатина не была связана с
применением ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; при этом у пациентов,
нуждавшихся в данных препаратах, была отмечена более высокая частота развития
осложнений в течение 30 дней, что, повидимому, связано с наличием у них большего
числа факторов риска. С другой стороны, 5% частота встречаемости инфаркта
миокарда среди больных, получавших лечение аторвастатином в исследовании
ARMYDA-ACS, аналогичная таковой у менее тяжелых больных из исследования ARMYDA,
может объясняться протективным действием более высоких доз клопидогреля [4].
Таким образом, настоящее исследование показывает, что кратковременное
предварительное лечение аторвастатином перед ЧКВ улучшает клинический исход у
пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без подъема сегмента
ST. Если эти данные будут подтверждены в более масштабных рандомизированных
исследованиях, они могут стать основанием для применения больших доз статинов у
пациентов с ОКС и ранним инвазивным лечением.
В Украине оригинальный препарат аторвастатина зарегистрирован компанией «Пфайзер»
под названием Липримар.
Литература
1. Pasceri V., Patti G., Nusca A., Pristipino C., Richichi G., Di Sciascio
G. ARMYDA Investigators. Randomized trial of atorvastatin for reduction of
myocardial damage during coronary intervention: results from the ARMYDA (Atorvastatin
for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) study. Circulation 2004;
110:674-8.
2. Patti G., Chello M., Pasceri V. et al. Protection from procedural myocardial
injury by atorvastatin is associated with lower levels of adhesion molecules
after percutaneous coronary intervention: results from the ARMYDA-CAMs (Atorvastatin
for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty-Cell Adhesion Molecules)
sub-study. J Am Coll Cardiol 2006; 48:1560-6.
3. Chang S.M., Yazbek N., Lakkis N.M. Use of statins prior to percutaneous
coronary intervention reduces myonec-rosis and improves clinical outcome.
Catheter Cardiovasc Interv 2004; 62:193-7.
4. Patti G., Colonna G., Pasceri V., Lassandro Pepe L., Montinaro A., Di
Sciascio G. Randomized trial of high loading dose of clopidogrel for reduction
of periprocedural myocardial infarction in patients undergoing coronary
intervention: results from the ARMYDA-2 (Antiplatelet Therapy for Reduction of
Myocardial Damage During Angioplasty) study. Circulation 2005; 111:2099-106.
5. Patti G., Chello M., Candura D. et al. Randomized trial of atorvastatin for
reduction of postoperative atrial fibrillation in patients undergoing cardiac
surgery: results of the ARMYDA-3 (Atorvastatin for Reduction of Myocardial
Dysrhythmia After Cardiac Surgery) study. Circulation 2006; 114:1455-61.
6. Bertrand M.E., Simoons M.L., Fox K.A.A. et al. The Task Force on the
Management of Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology.
Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent
ST-segment elevation. Eur Heart J 2002; 23:1809-40.
7. Uettwiller-Geiger D., Wu AH., Apple F.S. et al. Multicen-ter evaluation of an
automated assay for troponin I. Clin Chem 2002; 48:869-76.
8. Alpert J.S., Thygesen K., Antman E., Bassand J.P. Myocardial infarction
redefined-a consensus document of The Joint European Society of
Cardiology/American College of Cardiology Committee for the Redefinition of
Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2000; 36:959-69.
9. Fox K.A.A., Poole-Wilson PA., Henderson R.A. et al. Interventional versus
conservative treatment for patients with unstable angina or non-ST-elevation
myocardial infarction: the British Heart Foundation RITA 3 randomised trial.
Randomized Intervention Trial of unstable Angina. Lancet 2002; 360:743-51.
10. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of
cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383-89.
11. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease
with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary
Prevention Study Group. N Engl J Med 1995; 333:1301-7.
12. Stenestrand U., Wallentin L. Early statin treatment following acute
myocardial infarction and 1-year survival. JAMA 2001; 285:430-6.
13. Fonarow G.C., Wright R.S., Spencer F.A. et al. Effect of statin use within
the first 24 hours of admission for acute myocardial infarction on early
morbidity and mortality. Am J Cardiol 2005; 96:61-6.
14. Aronow H.D., TopolEJ., Roe M.T. et al. Effect oflipid-lowering therapy on
early mortality after acute coronary syndromes: an observational study. Lancet
2001; 357:1063-8.
15. Spencer F.A., Allegrone J., Goldberg R.J. et al. Association of statin
therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study. Ann Intern
Med 2004; 140:857-66.
16. Newby L.K., Kristinsson A., Bhapkar M.V. et al. Early statin initiation and
outcomes in patients with acute coronary syndromes. JAMA 2002; 287:3087-95.
17. Briel M., Schwartz G.G., Thompson P.L. et al. Effects of early treatment
with statins on short-term clinical outcomes in acute coronary syn-dromes: a
meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2006; 295:2046-56.
18. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on
early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL study: a
randomized controlled trial. JAMA 2001; 285: 1711-8.
19. de Lemos J.A., Blazing M.A., Wiviott S.D. et al. Early intensive vs a
delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary
syndromes. Phase Z of the A to Z trial. JAMA 2004; 292:1307-16.
20. Ray K.K., Cannon C.P., McCabe C.H. et al. Early and late benefits of
high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes. Results from
the PROVE IT-TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol 2005; 46:1405-10.
21. Ray K.K., Cannon C.P. Early time to benefit with intensive statin treatment:
could it be the pleiotropic effects? Am J Cardiol 2005; 96:54F-60F.
22. Wassmann S., Faul A., Hennen B., ShellerB., Bohm M., Nickenig G. Rapid
effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibition on coronary
endothelial function. Circ Res 2003; 93x98-103.
23. Hinoi X, Matsuo S., Tadehara E, Tsujiyama S., Yama-kido M. Acute effect of
atorvastatin on coronary circulation measured by transthoracic Doppler
echocardiog-raphy in patients without coronary artery disease by an-giography.
Am J Cardiol 2005; 96:89-91.
24. Sanguigni V, Pignatelli P., Lenti L. et al. Short-term treatment with
atorvastatin reduces platelet CD40 ligand and thrombin generation in
hypercholesterolemic patients. Circulation 2005; 111:412-9.
25. Bell R.M., Yellon D.M. Atorvastatin, administered at the onset of
reperfusion, and independent of lipid lowering, protects the myocar-dium by
up-regulating a pro-survival pathway. J Am Coll Cardiol 2003; 41:508-15.
26. Pasceri V, Cheng J.S., Willeison J.T., Yeh E.T. Modulation of C-reactive
protein-mediated monocyte chemoat-tractant protein-1 induction in endothelial
cells by anti-atherosclerotic drags. Circulation 2001; 103:2531-4.
27. Albert M.A., Danielson E., Rifai N., Ridker P.M., PRINCE Investiga-tors.
Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin
inflammati-on/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. JAMA
2001; 286:64-70.
28. Correia L.C., Sposito A.C., Lima J.C. et al. Anti-inflammatory effect of
atorvastatin (80 mg) in unstable angina pectoris and non-Q-wave acute myocardial
infarction. Am J Cardiol 2003; 92:298-301.
29. Macin S.M., Perna E.R., Farias E.F. et al. Atorvastatin has an important
acute anti-inflammatory effect in patients with acute coronary syndrome: results
of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am Heart J 2005;
149:451-7.
30. Kinlay S., Schwartz G.G., Olsson A.G. et al. Myocardial Ischemia Reduction
with Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators. High-dose atorvastatin
enhances the decline in inflammatory markers in patients with acute coronary
syndromes in the MIRACL study. Circulation 2003; 108:1560-6.
31. Mensah К., Мосапи М.М., Yellon D.M. Failure to protect the myocardium
against ischemia/reperfusion injury after chronic atorvastatin treatment is
recaptured by acute atorvastatin treatment: a potential role for phosphatase and
tensin homolog deleted on chromosome ten? J Am Coll Cardiol 2005; 45:1287-91.
Реферат подготовлен В.В. Иремашвили по материалам статьи Patti С, Pasceri V.,
Colonna G. et al. Atorvastatin Pretreatment Improves Outcomes in Patients With
Acute Coronary Syndromes Undergoing Early Percutaneous Coronary Intervention.
Journal of the American College of Cardiology, 2007, Vol. 49, № 12.
«Русский медицинский журнал»,
т. 15, № 23, 2007 г.