27 березня, 2015
РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ · ДАЙДЖЕСТ
Фармакокинетика и влияние на желудочно-кишечный тракт азитромицина в новой
форме выпуска в виде микросфер с замедленным высвобождением
Появление азитромицина в виде микросфер с замедленным высвобождением
действующего вещества позволяет снизить риск возникновения побочных реакций со
стороны желудочно-кишечного тракта и провести весь необходимый курс лечения в
один прием.
Richa Chandra и соавт. (New London, Connecticut, USA) провели пилотное
пятифазное исследование, посвященное определению минимальной эффективной дозы
азитромицина, а также возможности уменьшить влияние принимаемой пищи и
антацидных препаратов на абсорбцию азитромицина в такой форме выпуска.
На этапе А сравнивали фармакокинетический профиль азитромицина в микросферах (АЗМФ)
с таковым азитромицина с немедленным высвобождением действующего вещества (AЗ) в
открытом перекрестном исследовании. Их гастроэнтерологическую переносимость
сравнивали с результатами наблюдательного закрытого исследования (этап В).
Влияние пищи (с повышенным содержанием жиров и обычной) и антацидов на абсорбцию
АЗМФ исследовали на отдельных открытых перекрестных этапах С, D и E. Исследуемая
доза для всех форм азитромицина составляла 2 г. Концентрацию азитромицина в
сыворотке крови определяли с помощью метода жидкостной
хроматографии/электромеханического определения; анализ параметров
фармакокинетики осуществляли некомпартментными методами.
В исследовании участвовали 377 больных, которые получали по 2 г АЗМФ либо АЗ на
всех пяти этапах исследования. АЗМФ абсорбировался медленнее, чем АЗ (пиковая
концентрация (Cmax) достигается на 2,5 ч позже при биоактивности к АЗ 82,8%). По
сравнению с АЗ прием АЗМФ ассоциировался с меньшим количеством
зарегистрированных случаев тошноты и рвоты. В целом отмечена лучшая
переносимость АЗМФ.
Форма выпуска азитромицина в виде микросфер с замедленным высвобождением
позволяет проводить полный курс лечения с помощью однократного приема препарата
в дозе 2 г. Такая терапия хорошо переносится больными и является доказанно
эффективной. АЗМФ следует принимать натощак; применение антацидов в этой форме
выпуска не уменьшает эффективности всасывания препарата.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2007; 51 (1): 103-109
Эффективность и безопасность 3-дневного курса азитромицина по сравнению с
5-дневным курсом моксифлоксацина при лечении бактериального бронхита
Антибиотикотерапия является рациональным методом лечения при некоторых
формах обострения хронического бронхита (ОХБ). Для сравнения эффективности такой
терапии Marcus Zervos и соавт. (Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA) провели
рандомизированное многоцентровое исследование с азитромицином (в дозе 500 мг 1
раз в сутки в течение 3 дней) и моксифлоксацином (400 мг 1 раз в сутки в течение
5 дней) у пациентов с ОХБ с объемом форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) >35%.
Всего в исследовании приняли участие 342 пациента, которых рандомизировали на
группы азитромицина (n=169, средний возраст 56,4 года) и моксифлоксацина (n=173,
средний возраст 55,5 года). Результаты лечения в группах больных оценивали на
10-12-й и 22-26-й день лечения. Среди пациентов с наличием возбудителей
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или
Haemophilus parainfluenzae клиническая эффективность азитромицина по сравнению с
таковой моксифлоксацина на 10-12-й день составила 93 против 84% соответственно,
а на 22-26-й день – 89 против 73% соответственно.
Наличие, по крайней мере, одного побочного эффекта зарегистрировали у 18,3% из
группы азитромицина и у 19,1% из группы моксифлоксацина. Самыми
распространенными побочными эффектами были диарея, тошнота, боль в животе и
вульвовагинальный кандидоз, обычно развивающийся у женщин вследствие приема
антибиотиков. Большинство отмеченных побочных эффектов были средней
выраженности. Только один пациент из группы моксифлоксацина досрочно прекратил
участие в исследовании из-за развившихся у него побочных реакций
(перикардиальная боль и сухость слизистой оболочки горла). Приверженность
больных к лечению в обеих группах составила >90%.
Таким образом, трехдневная терапия азитромицином пациентов с ОХБ
продемонстрировала большую эффективность и безопасность, чем 5-дневный курс
моксифлоксацином.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2003; 47 (10): 3179-3186
Эффективность азитромицина по сравнению с амоксициллином/клавуланатом при
лечении детей со средним отитом
У детей раннего возраста, особенно посещающих детские учреждения, повышен
риск развития острого и хронического среднего отита.
Antonio Arrieta и соавт. (США) провели двойное слепое многоцентровое клиническое
исследование, в котором сравнивали эффективность азитромицина в высокой дозе с
амоксициллином/клавуланатом в высокой дозе при лечении детей с острым и
хроническим средним отитом. Всего в исследовании приняли участие 300 детей, 2/3
из которых были младше 2 лет. Пациентов рандомизировали на группы приема
азитромицина в высокой дозе (20 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение трех
дней) и амоксициллина/клавуланата в высокой дозе (90 мг/кг массы тела 2 раза в
сутки в течение 10 дней). Клинический ответ оценивали на 12, 16-й и 28-32-й день
после начала лечения.
Согласно результатам исследования, клинический ответ на 12-й и 16-й день в
группе азитромицина был сравним с таковым в группе амоксициллина/клавуланата для
всех пациентов (86 против 84% соответственно) и для детей младше 2 лет (85
против 79% соответственно). На 28-32-й день клиническая эффективность
азитромицина была лучшей, чем у амоксициллина/клавуланата для всех пациентов (72
против 61% соответственно; р=0,047) и среди детей младше 2 лет (68 против 51%
соответственно; р=0,017). Специфическая эффективность против патогенов
Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae была сравнима в обеих группах
лечения. Частота отмеченных побочных эффектов в группах азитромицина и
амоксициллина/клавуланата составила 32 и 42% соответственно (р=0,095);
приверженность больных к лечению – 99 и 93% соответственно (р=0,018).
Таким образом, азитромицин доказал свою эффективность и безопасность при лечении
детей с отитом и может использоваться как альтернатива амоксициллину/клавуланату.
Подготовила Татьяна Канцидайло