Гистобиологические особенности опухолей нервной системы и современные направления их лечения

Современные методы диагностики позволяют выявлять внутричерепные новообразования на ранних стадиях развития. Своевременная нейрохирургическая помощь и достоверная гистологическая диагностика позволяют не только сохранять жизнь пациентов, но и обеспечивать достойное ее качество.
К опухолям центральной нервной системы (ЦНС) относят доброкачественные и злокачественные новообразования, развивающиеся из клеточных элементов нервной и других тканей (структур оболочек мозга, сосудов и др.), находящихся в полости черепа и внутри позвоночного канала.
По локализации новообразования ЦНС подразделяют на опухоли головного и спинного мозга; опухоли периферической и вегетативной нервных систем. К числу опухолей ЦНС относят не только новообразования, располагающиеся в веществе мозга, но и связанные с оболочками мозга и нервными корешками. Более корректным обозначением для опухолей головного мозга является термин «внутричерепные» (интракраниальные) опухоли. Опухоли спинного мозга, располагающиеся внутри позвоночного канала, обозначают термином «спинальные», или «внутрипозвоночные», опухоли в веществе головного или спинного мозга – «внутримозговые» (в головном мозге – интрацеребральные, в спинном мозге – интрамедуллярные).
Этиология опухолей нервной системы продолжает изучаться. Основными причинами их развития считают влияние двух факторов – дизэмбриогенетического и мутагенного. Наряду с этим в развитии опухолей мозга доказана важная роль реактивных гиперпластических процессов, гормональных влияний, а также травматических повреждений мозга, нейровирусных заболеваний и воздействия ионизирующего излучения.
Многообразные генетические изменения, обусловливающие развитие опухолей, приводят к нарушению равновесия и взаимодействия онкогенов и опухольподавляющих (супрессорных) генов.
Новообразования мозга подразделяются на нейроэктодермальные и мезенхимальные. Нейроэктодермальные опухоли – новообразования, происходящие из производных нейроэктодермы: различных видов глии (астро- и олигодендроглии), ганглиозных и эпендимальных клеток, паренхимы шишковидного тела, эпителия сосудистых сплетений, а также шванновских клеток черепно-мозговых и периферических нервов. Не «истинно» глиальные нейроэпителиальные опухоли – эпендимомы, опухоли сосудистого сплетения, нейрональные, нейробластические, пинеальные паренхиматозные и эмбриональные опухоли – существенно различаются по биологическим и клиническим особенностям и требуют иных подходов и стандартов лечения. В настоящее время в рамках глиом эти гистологические виды опухолей не обсуждаются. Отдельно рассматривают тактику лечения супратенториальных и субтенториальных глиом, особенно глиом ствола головного мозга (А.Н. Коновалов, 2000). К мезенхимальным относят опухоли оболочек мозга, сосудистые и соединительнотканные новообразования. Самую большую группу нейроэктодермальных опухолей составляют глиомы.
Астроцитомы (пилоцитарный, фибриллярный, протоплазматический, анапластический варианты, глиобластомы) могут располагаться во всех отделах ЦНС, однако у взрослых чаще встречаются в больших полушариях головного мозга, а у детей – в мозжечке. Астроцитомы ствола мозга чаще наблюдают у детей. Обычно эти опухоли растут инфильтративно, не имея четких границ.
Глиобластома – наиболее агрессивная опухоль астроглии, которая может развиваться как вследствие прогрессии из астроцитом, так и первично. Встречают глиобластомы у людей зрелого и пожилого возраста, чаще у мужчин. Локализуются они преимущественно в полушариях головного мозга и подкорковых ганглиях, нередко врастая в мозолистое тело и противоположное полушарие.
Олигодендроглиомы – глиомы, происходящие из олигодендроглии, которые преимущественно диагностируются у лиц в возрасте 30-40 лет. Эти новообразования в основном развиваются в полушариях головного мозга и подкорковых ганглиях. Как правило, олигодендроглиомы – медленно растущие опухоли, хотя степень их дифференцировки различна.
Нейроэктодермальные опухоли сложного состава – опухоли, состоящие из двух видов глии – олигодендроглии и астроцитов (олигодендроастроцитома). В редких случаях имеет место сочетание глиального и сосудисто-соединительнотканного компонентов («бидермальные опухоли» – глиосаркомы).
Именно диффузный характер роста глиом (особенно глиобластом) отличает их от новообразований другого генеза. Глиобластомы, как правило, распространяются за пределы одной доли, в 25% случаев – на все полушарие, в 25% – и на другое полушарие. При продолжающемся росте опухоли тенденция к инфильтративному росту проявляется более ярко, также могут возникать ее множественные отдаленные очаги (мультифокальный рост). Прорастание твердой мозговой оболочки описано при глиобластомах и анапластических эпендимомах. Внечерепные метастазы нейроэктодермальных опухолей встречаются очень редко. Метастазы в этих случаях не многочисленны, чаще наблюдаются в легких, иногда – в лимфатических узлах и почках, очень редко – в костной системе.
Эпендимомы (клеточный, клеточноотростчатый, светлоклеточный, танитоцитарный, папиллярный, миксопапиллярный, анапластический варианты) происходят из клеток эпендимы, встречаются преимущественно у детей и лиц молодого возраста. Эпендимомы могут развиваться в различных участках ЦНС, но чаще всего локализуются в желудочках мозга, особенно в IV, или паравентрикулярно. Эпендимомы спинного мозга делят на интрамедуллярные и внемозговые, обычно локализующиеся в области конского хвоста. Злокачественные эпендимомы характеризуются инфильтративным ростом и быстрым темпом развития, склонностью к ликворному метастазированию.
Опухоли сосудистых сплетений (плексуспапилломы), как правило, доброкачественные, редко рецидивируют.
Нейрональные и смешанные нейронально-глиальные опухоли – ганглиоцитомы, ганглиоглиомы, анапластические их варианты и параганглиомы терминальной нити – встречаются редко, локализуются в области дна III желудочка и внешне сходны с глиомами. К группе опухолей, развивающихся из нейробластов пара- и интравертебрально, относят нейробластомы надпочечников и новообразования симпатической нервной системы.
Опухоли, развивающиеся из корешков спинного мозга, – шванномы (клеточный, плексиформный, меланинсодержащий варианты), нейрофибромы и периневромы, злокачественные опухоли периферического нервного ствола (эпителиоидный, мезенхимальный и/или эпителиальный меланинсодержащий варианты). Шваннома (невринома) – доброкачественная, медленно растущая опухоль, происходящая из шванновских клеток корешков черепных или спинномозговых нервов. Невринома наиболее часто развивается из корешка слухового нерва, локализуясь в области мостомозжечкового угла. Невринома, исходящая из спинномозговых корешков, составляет до 20% опухолей спинного мозга. Нередко встречают множественные шванномы, чаще у женщин (как проявление нейрофиброматоза типа 2). Гистологически выделяют пучковую (фасцикулярную) и ретикулярную структуры опухолевой ткани. Редко встречают злокачественный вариант неврином в периферических нервах (с преобладанием определенного типа дифференцировки).
Эмбриональные опухоли – медуллоэпителиома, медуллобластома (классический, десмопластический варианты, медулломиобластома, меланинсодержащая медуллобластома). Эпендимобластомы встречаются только у детей. Эти новообразования имеют общность «биологического поведения» – проявляют тенденцию к формированию имплантационных метастазов по ликворным путям головного и спинного мозга. Классификация и лечебные подходы к этой группе новообразований являются предметом острых дискуссий.
Медуллобластомы – эмбриональные опухоли мозжечка и верхнешейного отдела спинного мозга. Макроскопически медуллобластомы имеют относительно четкие границы. Большинство медуллобластом независимо от особенностей гистоструктуры прорастают в толщу мягкой мозговой оболочки и распространяются в субарахноидальное пространство. Метастазы медуллобластом по ликворным путям выявляют в 60-80% случаев. Наиболее характерны диссеминированные мелкие метастатические узлы в субарахноидальном пространстве спинного мозга и стенках боковых желудочков.
Менингиомы – мезенхимальные опухоли, развивающиеся из клеточных элементов оболочек – менинготелия (арахноидального эндотелия) и фибробластов. Наиболее часто менингиомы встречаются после 40 лет. Внутричерепные менингиомы составляют до 19% всех опухолей головного мозга и 40% – всех спинальных опухолей. Развиваясь экстрацеребрально, эти опухоли локализуются конвекситально, краниобазально, вдоль серповидного отростка, реже – в желудочках мозга. В позвоночном канале они могут располагаться вентрально, латерально или дорсально по отношению к спинному мозгу. Встречаются множественные менингиомы. Эти опухоли часто диагностируют у пациентов, страдающих нейрофиброматозом 2 типа (NF2). Помимо этого, имеются данные о семьях с повышенной склонностью к развитию менингиом, в которых не наблюдается NF2. Установлена этиопатогенетическая связь менингиом с ионизирующей радиацией, в результате воздействия которой они образуются со средним латентным периодом в несколько десятков лет. У женщин менингиомы встречаются в 2 раза чаще, чем у мужчин (их развитие связывают с дисбалансом половых гормонов). Ускоренный рост менингиомы описан во время беременности и лютеиновой фазы менструального цикла. Кроме того, менингиомы чаще возникают у больных раком молочной железы. Указанные факторы подтверждают этиологическую роль половых гормонов в росте этих опухолей.
Гистопатологическая классификация менингиом стала предметом особого внимания рабочей группы, разработавшей классификацию ВОЗ 2000 г. Большинство менингиом (80-90%) являются доброкачественными (типическими). Им присвоена I степень злокачественности по классификации ВОЗ (M1). В эту категорию включен ряд гистологических вариантов, наиболее распространенными из которых являются менинготелиоматозные, фибробластические и смешанные менингиомы. Менее распространенные варианты – псаммоматозные, ангиоматозные, микрокистозные, секреторные, богатые лимфоплазмоцитами и метапластические менингиомы. Рецидивы менингиом типа М1 возникают в 7-20% случаев. Решающее значение для прогнозирования имеет локализация опухоли. Менингиомы, локализующиеся конвекситально, имеют преимущественно безрецидивное течение после хирургической резекции, в то время как возникающие в петрокливальной области, кавернозном синусе или глазнице имеют тенденцию к медленному прогрессирующему росту, приводящему к широкому распространению и разрушению костных структур.
Около 15% менингиом классифицируются как атипические, что соответствует II степени злокачественности по классификации ВОЗ. Диагностический критерий атипических менингиом – это высокая митотическая активность либо сочетание трех и более признаков: плотноклеточность, наличие мелких клеток с высоким ядерно-цитоплазматическим коэффициентом, наличие ядрышек, потеря типичной структуры, очаги некрозов. Атипические менингиомы рецидивируют в 30-40% случаев. К ним также относят хордоидные и светлоклеточные варианты менингиом.
Анапластические (злокачественные) менингиомы встречаются в 1-3% наблюдений. Эти опухоли имеют высокие показатели митотического индекса. Некоторые разновидности (папиллярные, рабдоидные) имеют III степень по классификации ВОЗ в силу своего агрессивного поведения. Злокачественные менингиомы рецидивируют в 50-80% случаев, большинство пациентов умирают в первые два года после операции.
Несмотря на то что при классификации менингиом учитывались различные генетические и иммуногистохимические данные, она по-прежнему целиком основывается на традиционных гистологических критериях.
Мезенхимальные неменинготелиальные опухоли – липомы, ангиолипомы, гиберномы, солитарные фибромы, фибросаркомы, злокачественные фиброзные гистиоцитомы, лейомиомы, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, хондромы, хондросаркомы, остеомы, остеосаркомы, остеохондросаркомы, гемангиомы, эпителиоидные гемангиоэндотелиомы, гемангиоперицитомы, ангиосаркомы.
Гемангиобластомы (ангиоретикуломы) – новообразования, гистогенез которых продолжает изучаться. Характерной их локализацией являются полушария мозжечка. В большинстве случаев эти опухоли образуют кисты. Иногда встречаются множественные гемангибластомы, сочетающиеся с сосудистыми опухолями сетчатки и внутренних органов (почек, печени, поджелудочной железы). Такая врожденная патология носит название болезнь Гиппель-Линдау (Hippel-Lindau).
Редки наблюдения первичных меланоцитарных (пигментсодержащих) поражений мозга (диффузный и фокальный меланоматоз, меланоцитомы, злокачественные меланомы). Первичные пигментные опухоли ЦНС развиваются из пигментных клеток, в норме находящихся в мягких мозговых оболочках. Наличие и персистирование меланоцитов в мягких мозговых оболочках описано Б.С. Хоминским (1969). Различают узловые меланомы и диффузный меланобластоматоз оболочек мозга.
Герминогенные опухоли (опухоли из эмбриональных клеток) по своему строению подобны таковым в гонадах. К герминогенным опухолям относятся герминома, эмбриональный рак, опухоль желточного мешка (опухоль эндодермального синуса), хорионэпителиома (хориокарцинома), тератомы, а также смешанные герминогенные опухоли.
Тератомы (зрелая, незрелая) – редко встречающиеся опухоли, локализующиеся в разных отделах ЦНС, в состав которых могут входить разные тканевые ростки в разнообразных сочетаниях.
Гетеротопические эктодермальные опухоли – эпидермоиды и дермоиды. Эпидермоид (холестеатома) происходит из зачатков эпидермиса, сместившихся в полость черепа или позвоночный канал. Эти опухоли встречаются во всех отделах ЦНС и обычно связаны с оболочками мозга, растут медленно, имеют характерный блеск (жемчужные опухоли). Дермоиды, или дермоидная киста, в ЦНС встречаются редко, локализуются преимущественно в оболочках мозга.
К опухолям, врастающим в полость черепа и позвоночный канал, относят остеомы, остеобластокластомы, остеосаркомы, хондромы, хондросаркомы, хордомы, злокачественные лимфомы.
В селлярной области (зоне турецкого седла) встречаются новообразования различного гистогенеза. Аденомы гипофиза развиваются из передней железистой доли гипофиза (аденогипофиз), в полости турецкого седла, вызывая ранее сдавливание зрительных путей и гормональные нарушения. Аденомы могут иметь деструктивный характер роста, разрушая кости основания черепа, распространяться в его пазухи. Гистологически различают аденомы хромофобные (2/3 всех аденом гипофиза), эозинофильные, базофильные, смешанного типа, очень редко – злокачественные (аденокарциномы). Они часто рецидивируют.
Краниофарингиомы (адамантиноподобный и папиллярный варианты) – дизонтогенетические эпителиальные опухоли, развивающиеся из эмбриональных зачатков кармана Ратке. Опухолевые узлы нередко содержат кисты, кристаллы холестерина, отложения солей кальция. Опухоли растут медленно, но часто разрушают прилежащую мозговую ткань, тесно с ней срастаясь (образуя единую сосудистую сеть, что создает трудности при их удалении). Разные их гистологические варианты имеют особенности клинического течения.
Отдельную группу составляют лимфомы, которые могут быть как первичными, так и метастатическими. Новая классификация ВОЗ (2001) выделяет более 30 типов лимфоидных новообразований, возникающих из зрелых (периферических) В- и Т-клеток. Патогистологическая диагностика опухолевых поражений лимфоидной ткани относится к числу наиболее сложных разделов онкоморфологии. Для уточнения фенотипа и особенностей опухоли целесообразна консультация в референтных лабораториях (иммунофенотипирование клеток крови и костного мозга) для уточнения протоколов лечения.
Метастатические опухоли различной локализации в головном мозге и его оболочках составляют более 15% всех внутричерепных опухолей. В спинном мозге метастазы встречают редко. Чаще обнаруживают метастазы в его оболочках (эпидурально) и телах позвонков. Наиболее часто встречаются метастазы новообразований почек (гипернефромы), легких, лимфомы, рака молочной железы и простаты, меланомы. Метастазы в полость черепа могут быть одиночными и множественными, редко наблюдается диффузный канцероматоз мягких мозговых оболочек. Лечебная тактика зависит от количества метастазов в полости черепа, позвоночного канала и степени выраженности внутричерепной гипертензии.

Проблемы классификаций
Система TNM для классификации злокачественных опухолей (P. Denoix, 1950) основана на оценке степени распространения первичной опухоли (T), отсутствии или наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах (N), наличии или отсутствии отдаленных метастазов (M). Более 25% первичных опухолей мозга являются злокачественными, однако в классификации TNM опухолей головного и спинного мозга не представлено. Классификационные подходы к систематизации новообразований нервной системы отличаются от общепризнанных онкологических подходов и принципов в силу особенностей строения и функциональной значимости нервной системы. В настоящее время не существует классификации опухолей нервной системы, подобной TNM, которая смогла бы стандартизировать (унифицировать) эту группу новообразований.
На сегодня общепризнанным и обусловливающим тактику лечения и прогноз при интракраниальных и интравертебральных новообразованиях является гистологический диагноз в соответствии с международной классификацией опухолей нервной системы, утвержденной ВОЗ (2000). Детализировать прогностические критерии позволяют молекулярно-генетические особенности опухолей, возраст пациента, общий статус, выраженность внутричерепной гипертензии, сопутствующие заболевания. Указанные критерии влияют на индивидуализацию схем лечения. Согласно критериям, принятым ВОЗ, различают четыре степени злокачественности новообразований ЦНС: I ст. – биологически наименее агрессивные (доброкачественные); II-III ст. – имеющие выраженную злокачественность; IV ст. – наиболее агрессивные (злокачественные) опухоли. Нейроэктодермальные опухоли имеют особенности и характеризуются как озлокачествляющиеся (прогрессирующие).
Рабочее, исправленное и дополненное издание классификации опухолей нервной системы опубликовано в 2007 г. и доступно в Интернет-версии (http://www.radiopaedia.org). Для каждого варианта опухоли приведены код по МКБ-10 и степень анаплазии по ВОЗ (WHO grade). Однако вопрос соответствия этих грифов продолжает активно обсуждаться и имеет тактическое (прикладное) и теоретическое (научное) значение. Наиболее актуально это положение для глиом (разной степени дифференцировки). В зависимости от биологической агрессивности астроцитарные опухоли подразделяют на медленно растущие – высокодифференцированные (low-grаde) и быстро растущие – низкодифференцированные (high-grаde). Принятый в англоязычной литературе термин low-grade отражает медленный рост даже при структурных признаках малигнизации. Заслуживают внимания понятия «рецидив» (возникновение опухоли после ее тотального удаления, подтвержденного нейровизуализирующими методами – КТ и МРТ) и «продолженный рост» (возобновление роста опухоли после ее неполного удаления) (В.Е. Олюшин и соавт., 2007). Степень резекции опухоли неоднозначно коррелирует с хорошим прогнозом, однако радикальное удаление опухоли, если оно возможно и безопасно, всегда предпочтительнее.

Лечение
Российские ученые для определения тактики лечения пациентов с новообразованиями нервной системы предложили понятия «стандарт», «рекомендации», «опции» (А.Н. Коновалов и соавт., 2000). Стандарт – общепризнанный принцип диагностики и лечения, обязательная лечебная тактика (на основании доказательных исследований (І-ІІ классов) – мультицентровых проспективных рандомизированных или подтвержденных независимыми крупными нерандомизированными проспективными исследованиями, выводы которых совпадают). Рекомендации – лечебные и диагностические мероприятия, рекомендованные к использованию большинством экспертов по данным вопросам, которые рассматривают как варианты выбора лечения в конкретных клинических ситуациях. Эффективность рекомендаций показана исследованиями ІІ, иногда ІІІ классов доказательности (проспективные нерандомизированные исследования и крупные ретроспективные исследования). Опции основаны на исследовательских работах ІІІ класса доказательности и представляют мнение отдельных авторитетных по тем или иным направлениям экспертов.
Стандартом является стремление к гистологической верификации глиомы на основе микроскопического (гистологического) исследования в соответствии с критериями патоморфологической классификации ВОЗ опухолей ЦНС 2000 г. (Коновалов А.Н. и соавт., 2000). В Украине для практического использования в нейрохирургии также разработаны и предложены стандарты, клинические протоколы и рекомендации по лечению опухолей нервной системы (г. Киев, 2008).
Оценка, трактовка и обоснование диагностических подходов патологов и лечебных подходов нейрохирургов и онкологов в отношении гистобиологической агрессивности нейроэктодермальных опухолей до настоящего времени окончательно не унифицированы и продолжают уточняться современными методами для объективизации значимых критериев. Цель гистологических исследований – анализ структурных особенностей ткани в сопоставлении с дополнительной информацией (достоверные подробные клинические данные) для выяснения гистогенеза, степени ее агрессивности и дифференцировки. Непосредственное практическое значение в построении лечебной тактики имеет кодировка новообразований в соответствии с МКБ-10, учитывающая агрессивность новообразований. Именно код по МКБ для онкологии (ICD-O) и Систематизированной медицинской терминологии (SNOMED) (четырехзначная цифра с /*), отражающий биологическое поведение новообразования, а не степень по критериям ВОЗ, определяет в дальнейшем тактику лечения по онкологическим стандартам (основание для назначения дальнейшего лечения).
Необходимость совершенствования лечения глиом обусловливает дальнейшее систематическое и многоуровневое их изучение. Возрастает значение иммуногистохимической диагностики и молекулярно-генетического анализа для выявления в клетках опухоли отклонений биохимических процессов и генома. Совокупность и трактовка этих результатов в сопоставлении с гистоморфологическими особенностями опухоли (на светооптическом уровне) позволят достоверно судить о степени ее злокачественности и чувствительности к лечению и определить прогноз заболевания.
Значительный шаг вперед представляет собой метод матриксной сравнительной геномной гибридизации, который обладает приблизительно в 100 раз большим разрешением, чем обычный анализ сравнительной геномной гибридизации. Еще одна перспективная технология – микроматрицы ДНК. Профилирование экспрессии генов с помощью микроматриц обнаружило характерные профили для опухолей ЦНС разных степеней и может предоставить информацию прогностического характера.
Использование молекулярно-генетических методов в нейроонкологии позволяет выявлять новые значимые факторы, наметить перспективные лечебные направления с учетом тонкостей биологии этих новообразований. Например, в настоящее время российские ученые используют маркеры прогноза и терапевтической чувствительности для глиобластом (комбинация 46 генетических аберраций), олигодендроглиом (делеция lp/19q, экспрессия топоизомеразы), медуллобластом (амплификация онкогенов MYC, изохромосома 17q) и эпендимом (аберрантная экспрессия р53, вставка плеча lq, экспрессия р53, Ki 67>10%, вставка 1q25 и их сочетание).
Таким образом, сочетание светооптического уровня гистологических исследований с обоснованным проведением иммуногистохимических и молекулярных исследований, а также их оценка с учетом клинических данных и опыта морфологов обеспечивают достоверный дифференциальный диагноз. Именно на основании структурных (при необходимости и молекулярно-генетических) особенностей и должна строиться лечебная тактика.
Хирургическое удаление опухоли – высокоэффективный метод лечения, позволяющий в большинстве случаев уменьшить внутричерепную гипертензию и неврологический дефицит как у больных, впервые обратившихся в нейрохирургическую клинику, так и у пациентов с рецидивами. При доброкачественных опухолях и кистозных процессах, создающих «масс-эффект», нейрохирургическая операция приводит к полному излечению. В настоящее время используют миниинвазивные хирургические технологии (стереотаксическая биопсия) с применением микрохирургической техники. В арсенале нейрохирургов имеются криогенные, ультразвуковые и лазерные технологии.
Современная терапевтическая стратегия злокачественных глиом основана на хирургическом удалении опухоли с последующим проведением химио- и лучевой терапии. Среди новых методов лечения опухолей мозга – генная и вирусная технологии, лечение, направленное на сдерживание роста сосудов, система иммунотерапевтических подходов. Эти технологии основаны на относительной физиологичности в соответствии с теорией «иммунологического контроля», согласно которой в норме опухолевые клетки обнаруживаются и уничтожаются иммунной системой. Другой положительной чертой иммуннотерапевтических подходов является их сочетание с другими традиционными методиками и способность компенсировать иммунодефицитные состояния, вызываемые последними. В комплексном лечении глиом головного мозга используются разные протоколы иммунотерапии и лазерной фотодинамической терапии. В настоящее время внедряются в практику протоколы гормонотерапии при гормоночувствительных новообразованиях, поражающих ЦНС (менингиомах, аденомах гипофиза).
Методы стереотаксической лучевой терапии могут быть использованы как в качестве самостоятельных методов лечения пациентов с рецидивами и метастазами некоторых видов внутримозговых опухолей, так и в составе комбинированного лечения после их хирургического удаления. Развитие опухолей протекает параллельно с метаболическими, иммунными и гормональными изменениями, управление которыми открывает новые терапевтические перспективы. Подходы к комплексному лечению опухолей ЦНС формируются на основании результатов хирургического этапа лечения, данных гистологического диагноза, молекулярно-генетического анализа и учета распространенности опухолевого процесса.
Взаимосвязь результатов фундаментальных исследований в области нейроонкологии и практического опыта нейрохирургов является основой для оптимизации (таргетной терапии) и индивидуализации комплексных лечебных подходов в совершенствовании лечения опухолей нервной системы.