ЭНДОДАЙДЖЕСТ

27.03.2015

Аспекты действия Амарила у больных сахарным диабетом 2 типа

По данным ВОЗ, в настоящее время во всех странах мира насчитывается более 175 млн больных сахарным диабетом (СД). По оценке экспертов, распространенность этого заболевания в мире к 2010 г. увеличится до 230 млн, а к 2025 г. – до 300 млн человек, из которых 80-90% будут составлять больные СД 2 типа. Рост распространенности и заболеваемости СД сопровождается высокой инвалидизацией и ранней летальностью вследствие сосудистых осложнений.
Последние годы ознаменовались раскрытием механизмов патогенеза сосудистых осложнений СД, в котором определенная роль отводится оксидативному стрессу, гликированию белков, активизации полиолового пути обмена глюкозы, протеинкиназы С, дисфункции эпителия, нарушению липидного обмена, инсулиновой резистентности и др. Однако главным фактором патогенеза и пусковым механизмом развития сосудистых осложнений является хроническая гипергликемия. С учетом этого первостепенная задача лечения СД 2 типа заключается в компенсации, под которой подразумевается достижение целевых показателей не только углеводного, но и липидного обмена, а также артериального давления (АД). 
Важная роль в лечении СД отводится достижению целевого показателя гликированного гемоглобина (HbA1c) в крови, который, по последним рекомендациям Американской диабетической ассоциации, должен составлять <7%. Вторым по значимости критерием компенсации углеводного обмена является уровень гликемии натощак и постпрандиальной гликемии (через 1-2 ч после приема пищи). Далее следует показатель содержания триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности, а также уровень АД. 
Составляющими компонентами лечения СД 2 типа являются диета, физическая активность, обучение больного, контроль углеводного обмена, медикаментозная терапия пероральными сахароснижающими препаратами, а также инсулином.
Препараты сульфонилмочевины представляют основную группу средств, применяемых для лечения СД 2 типа. Их сахароснижающее действие связано со стимуляцией образования и высвобождения инсулина из β-клеток островков Лангерганса, а мишенью действия являются АТФ-чувствительные калиевые каналы.
Однако в ряде случаев применение препаратов сульфонилмочевины не позволяет достичь стойкой компенсации диабета и нормализации показателей углеводного обмена. Это связано с тем, что пик действия препаратов и повышение постабсорбционной гипергликемии не совпадают во времени, что приводит, с одной стороны, к недостаточному снижению уровня глюкозы в крови в течение длительного периода, а с другой – к развитию гипогликемии различной степени выраженности в последующие после приема пищи часы (особенно в случае ее недостаточного количества или пропуска приема).
Кроме того, длительное применение препаратов сульфонилмочевины приводит к истощению функции β-клеток островков Лангерганса, что сопровождается развитием декомпенсации СД, значительной гипергликемией, которая, в свою очередь, усиливает инсулинорезистентность, способствуя более раннему назначению инсулинотерапии.
Все эти факторы стали основанием для проведения исследований по разработке новых препаратов, которые в большей степени отвечали бы требованиям к препаратам, применяемым для лечения СД 2 типа. Результатом таких исследований стало появление современных препаратов, максимум действия которых совпадает с постпрандиальной гипергликемией. Одним из таких препаратов является Амарил (глимепирид), обладающий пролонгированным действием в низкой терапевтической дозе (1-4 мг/сут) по сравнению с другими лекарственными средствами. Эти отличия позволили отнести Амарил к третьему поколению препаратов сульфонилмочевины.
Несмотря на то что и глибенкламид, и глимепирид оказывают стимулирующее влияние на секрецию инсулина посредством закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов, механизм действия этих веществ имеет определенные различия. Константы скорости ассоциации у глимепирида в 2,2-3 раза, а скорости диссоциации – в 8-10 раз выше, чем у глибенкламида (G. Muller et al., 1994). Это свидетельствует о том, что сродство глимепирида к рецептору сульфонилмочевины в 2-3 раза ниже, чем глибенкламида.
Эти данные могут иметь клиническое значение, особенно в условиях ишемии миокарда, часто встречающейся у больных СД 2 типа. АТФ-чувствительные калиевые каналы играют исключительную роль в так называемом ишемическом прекондиционировании, которое представляет собой защитный механизм миокарда в условиях сублетальной ишемии, предохраняющий снижение поступления кислорода в ткани миокарда во время повторных ишемических эпизодов. При изучении ишемического порога глибенкламида у больных СД было показано, что введение препарата при «парных» нагрузках достоверно снижает устойчивость миокарда к ишемическому прекондиционированию (А.А. Александров и соавт., 2002). При изучении влияния Амарила на состояние ишемического порога сердца у больных СД 2 типа было установлено, что терапия этим препаратом способствует достоверному улучшению показателей ишемического порога у больных СД 2 типа с ИБС.
Не прекращаются дискуссии о периферическом действии препаратов сульфонилмочевины. Все они оказывают периферический эффект, но наиболее выражен он у Амарила.
При терапии Амарилом наблюдается более выраженное снижение показателей перекисного окисления липидов при значительном повышении активности ферментов антиоксидантной защиты. Более того, при диетотерапии содержание эндогенного β-токоферола снижается, тогда как лечение Амарилом способствует повышению его концентрации в сыворотке крови, что является еще одним свидетельством антиоксидантных свойств этого препарата.
Улучшение гликемического контроля у больных СД 2 типа под влиянием терапии Амарилом происходит на фоне статистически достоверного увеличения содержания иммуннореактивного инсулина при одновременном повышении уровня С-пептида в сыворотке крови. Полученные данные свидетельствуют о повышении функциональной активности β-клеток островков Лангерганса, что является не только результатом стимуляции их функции Амарилом, но и, вероятно, следствием снижения перекисного окисления липидов и повышения активности ферментов антиоксидантной защиты в мембранах клеток. Это следует рассматривать как положительное влияние Амарила на функцию поджелудочной железы в долговременном плане, что обеспечивает сохранение ее функции в последующем.
Кроме того, терапия Амарилом способствует нормализации содержания липидов в сыворотке крови, что является важным аргументом для выбора лекарственного препарата при лечении СД 2 типа, который должен обладать не только выраженным сахароснижающим действием, но и влиянием на дислипидемию.
Все перечисленное свидетельствует о необходимости более широкого использования Амарила, который может быть препаратом выбора среди всех препаратов сульфонилмочевины, особенно для больных с избыточной массой тела, поскольку он обладает как центральным (секретогенный эффект), так и периферическим действием (синтез гликогена и липидов в периферических органах).

Материал предоставлен компанией sanofi-aventis

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

22.04.2024 Пульмонологія та оториноларингологія Терапія та сімейна медицина Призначення антибактеріальних препаратів при гострому риносинуситі відповідно до сучасного підходу протидії розвитку антибіотикорезистентності

Антибіотикорезистентність (АБР) визнано загрозою для глобального здоров’я, яка щороку спричиняє мільйони смертей в усьому світі. Невідповідне та надмірне використання антибіотиків (АБ) зумовлює підвищення стійкості мікробних збудників і негативно впливає на ефективність цих дуже важливих лікарських засобів. Завдяки Глобальному плану дій щодо АБР Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) працює над поліпшенням нагляду за резистентністю до протимікробних препаратів і скороченням нераціонального використання АБ. ...

22.04.2024 Пульмонологія та оториноларингологія Терапія та сімейна медицина Міжнародні дні респіраторного здоров’я: календар заходів на 2024 рік

Медичні інформаційні кампанії спрямовані на поширення важливих знань про охорону здоров’я серед населення. З урахуванням потреб і інтересів понад семи мільярдів людей у світі міжнародні організації шукають способи етичного обміну важливими відомостями, без упередженості та несправедливості. Обізнаність у сфері охорони здоров’я має вирішальне значення для кожного, оскільки хвороби та інфекції можуть вразити будь-кого в будь-який час. Таким чином, важливо поширювати відомості про охорону здоров’я за допомогою зрозумілих кожному усних, письмових і візуальних засобів. Ця інформація має сприяти соціальному здоров’ю і не містити дискримінаційного контенту. Заходи з підвищення обізнаності про здоров’я допомагають пацієнтам ліпше розуміти стан свого здоров’я, а також можливі варіанти та методи лікування. Кампанія з підвищення обізнаності відрізняється від маркетингу товарів для здоров’я, оскільки не спонукає купувати той чи інший продукт, а намагається сприяти свідомішому ставленню до свого здоров’я. Глобальні дні громадського здоров’я пропонують великі можливості для підвищення обізнаності та розуміння проблем здоров’я і мобілізації підтримки дій від місцевої громади до міжнародної спільноти. ...

22.04.2024 Пульмонологія та оториноларингологія Стандарти медичної допомоги «Туберкульоз». Продовження

Стандарти медичної допомоги «Туберкульоз» розроблені на основі Клінічної настанови «Туберкульоз», яка ґрунтується на принципах доказової медицини з урахуванням сучасних міжнародних рекомендацій і підходів щодо профілактики, систематичного скринінгу, діагностики та лікування туберкульозу (ТБ) (у тому числі серед дітей і підлітків), відображених у клінічних настановах. Ознайомитися з клінічною настановою «Туберкульоз» можна за посиланням https://www.dec.gov.ua/mtd/tuberkuloz/....

22.04.2024 Неврологія Нові перспективи використання ботулінічного токсину

РЕЗОЛЮЦІЯ РАДИ ЕКСПЕРТІВ. 16 грудня 2023 року у м. Києві відбулося засідання дискусійного клубу групи експертів у галузі неврології. Під час зустрічі колеги обмінювалися досвідом, проводили гарячі дискусії щодо ведення важких пацієнтів, нових рекомендацій та спільних пошуків шляхів порятунку. ...