ЭНДОДАЙДЖЕСТ

27.03.2015

Современный фармацевтический рынок Украины формируется в основном не за счет оригинальных препаратов, а благодаря воспроизведенным формам (генерикам). Главное преимущество генериков – более низкая по сравнению с оригинальными лекарственными средствами стоимость, а недостаток – качественная неоднородность, что при низкой эффективности и неподтвержденной безопасности ведет к значительным дополнительным затратам из-за побочных реакций и осложнений. В связи с этим особую актуальность приобретает проблема обоснованной фармацевтической замены и выбора критериев соответствия генерического препарата бренду.

Для характеристики качества генериков ключевым является понятие «биоэквивалентность», которое предполагает соответствие фармацевтических и терапевтических показателей у оригинального и генерического препаратов.
В Европейском руководстве по биодоступности и биоэквивалентности указано: «Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны/альтернативны и при этом их биодоступность после приема в одинаковой молярной дозе совпадает настолько, что их действие с точки зрения как эффективности, так и безопасности, по сути, является одинаковым».
Таким образом, генерическим препаратом следует признать препарат, который имеет такой же качественный и количественный состав активных субстанций и такую же лекарственную форму, как оригинальный препарат, а также подтвержденную соответствующими исследованиями биодоступности биоэквивалентность.
Биодоступность – количественная характеристика процесса абсорбции (всасывания) активного действующего вещества. Это относительное количество вещества, которое в неизмененном виде достигает системного кровообращения (степень биодоступности), а также скорость, с которой этот процесс происходит (скорость всасывания). Абсолютная биодоступность определяется, когда вся введенная доза поступает в кровообращение и соответствует дозе, установленной при внутривенном введении этого же вещества. При невозможности осуществления внутривенного введения проводят сравнение между двумя разными пероральными формами, а полученное при этом значение характеризует относительную биодоступность.
Для большинства генериков решающее значение имеют биофармацевтические показатели, в частности скорость высвобождения активного действующего вещества и его растворимость. В связи с этим исследования биоэквивалентности необходимо проводить для всех видов препаратов с системным действием, предназначенных для орального (сублингвального, буккального) и перорального введения, а также местного применения с немедленным или модифицированным высвобождением.
Для оценки терапевтической эквивалентности проводятся сравнительные исследования биодоступности in vivo у людей (при этом допускается проведение тестов in vitro при условии их доказанного соответствия показателям, определенным in vivo у людей, обоснованности и валидации); сравнительные фармакодинамические исследования у людей; сравнительные клинические испытания; тесты на растворение in vitro.
Простота и доступность тестов in vitro по сравнению с испытаниями in vivo при оценке биоэквивалентности обусловливает все возрастающий к ним интерес. Однако существует проблема соответствия результатов таких экспериментов. Так, несовпадение может быть обусловлено отсутствием вследствие специфических физико-химических свойств лекарственного вещества четко выраженной скоростьопределяющей стадии, и в организме его растворение, всасывание и распределение протекают с соизмеримыми скоростями, каждая из которых не контролируется in vitro.
Тест на растворение является одним из важнейших в оценке биофармацевтического качества препарата, так как позволяет установить, какие из физико-химических свойств или параметров технологического процесса их производства могут оказывать решающее воздействие на биодоступность препарата.
Изучению биоэквивалентности было посвящено проведенное в Италии сравнительное исследование оригинального антидиабетического средства Амарил (2 мг глимепирида – производного сульфонилмочевины ІІІ поколения) производства Sanofi-Aventis и 23 генерических глимепиридов.
Глимепирид – труднорастворимое, но высокопроникаемое вещество – обладает 100% биодоступностью при введении per os, то есть согласно биофармацевтической классификационной системе относится к низкорастворимым высокопроникаемым лекарственным средствам. В этом случае должна соблюдаться надлежащая корреляция результатов, полученных in vitro и in vivo, что повышает значение первых в оценке биоэквивалентности генериков и бренда Амарил.
Указанные образцы тестировали на содержание в них активного действующего вещества, примесей и остаточного растворителя в обычных условиях, через 7 и 21 день от начала эксперимента по хранению препарата без упаковки при температуре 60 °С (модель «ускоренного старения»). Кроме того, сравнивали профили растворимости бренда и копий. Согласно результатам испытаний содержание активного действующего вещества во всех образцах находилось в указанных пределах, однако по профилю растворения 74% генериков (17 из 23) не соответствовали оригинальному препарату.
При проведении клинических испытаний эквивалентности двух препаратов невозможно получить абсолютно идентичные результаты. Задача таких исследований состоит не в том, чтобы выявить преимущества одного препарата перед с другим, а подтвердить или опровергнуть гипотезу о статистически несущественных отличиях в их эффективности. Для заключения об отсутствии различий в фармакокинетических параметрах генерического и оригинального препаратов применяются дисперсионный анализ и расчет 90% доверительных интервалов. Эквивалентность является подтвержденной, если 90% доверительные интервалы соотношений параметров биодоступности исследуемого препарата не выходят за пределы 80-125% показателей референтного препарата.

Проблема выбора между оригинальными и генерическими препаратами неисчерпаема. Для оценки рисков, связанных с заменой брендов воспроизведенными лекарственными средствами, врачи должны опираться на подтвержденные данные об их надлежащем качестве, безопасности и клинической эффективности. При этом показатели фармацевтической и фармакокинетической эквивалентности являются обязательными, но далеко не достаточными условиями терапевтической эквивалентности, для доказательства которой необходимо проведение клинических испытаний.

Материал предоставлен компанией Sanofi-Aventis

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

19.06.2024 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Сітчасті імплантати для пахвинної герніопластики та способи їх фіксації

У статті представлено особливості будови, класифікацію та принципи застосування сітчастих імплантатів для пахвинної герніопластики, а також описано пристрої та способи їх фіксації при відкритих і лапароскопічних операціях...

19.06.2024 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Сучасні можливості періопераційного супроводу в хірургії судинних патологій

У травні відбулася науково-практична конференція «Мультидисциплінарний підхід у лікуванні хірургічного хворого – ​вимоги часу», під час якої провідні спеціалісти різних галузей хірургічної практики обговорили актуальні проблеми сучасної хірургії та розглянули способи їх вирішення. У доповіді «Сучасні можливості періопераційного супроводу в хірургії судинних патологій» професор кафедри хірургії та судинної хірургії Національного університету охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика, доктор медичних наук Сергій Іванович Саволюк висвітлив проблему хронічної венозної недостатності та синдрому діабетичної стопи і представив патогенетично обґрунтовані методи менеджменту цих патологій у пері- та післяопераційному періодах...

19.06.2024 Інфекційні захворювання Хірургія, ортопедія та анестезіологія Стратегії вибору антибактеріальних препаратів для лікування інфекцій шкіри та м’яких тканин

Восени минулого року в рамках семінару «Академія хірургії, анестезіології та інтенсивної терапії від А до Я: Хірургічні аспекти лікування гострого панкреатиту та його ускладнень. Анестезія у пацієнтів високого ризику» відбулася сателітна сесія, присвячена ефективним стратегіям антибіотикотерапії хірургічної інфекції шкіри, м’яких тканин і кісток. У своїй доповіді доцент кафедри загальної хірургії Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького, кандидат медичних наук Всеволод Васильович Ващук висвітлив сучасні класифікації інфекцій шкіри та м’яких тканин (ІШМТ), ключові принципи контролю джерела інфекції, а також актуальні рекомендації щодо лікування синдрому діабетичної стопи (СДС)...

19.06.2024 Урологія та андрологія Хірургія, ортопедія та анестезіологія Цефтазидим/авібактам у порівнянні з поліміксинами при лікуванні пацієнтів з інфекціями, спричиненими карбапенем-резистентними Enterobacteriaceae

Карбапенем-резистентні Enterobacteriaceae (carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) становлять значну загрозу для здоров’я людини, а інфекції, спричинені CRE, є тягарем для системи охорони здоров’я в цілому. Метою цього дослідження було порівняння ефективності та безпеки застосування цефтазидиму/авібактаму (CAZ-AVI) та поліміксину в лікуванні інфекцій, зумовлених CRE. У хворих, які отримували CAZ-AVI, відмічена значно нижча 30-денна смертність, вищий клінічний коефіцієнт виліковування та більший рівень мікробної елімінації порівняно з терапією поліміксинами. Рівень смертності серед пацієнтів з інфекцією кровотоку, якім призначали CAZ-AVI, був значно нижчим порівняно з тими, хто отримував терапію поліміксином. Результати дослідження свідчать про те, що CAZ-AVI може бути кращим варіантом для лікування інфекцій CRE порівняно з поліміксином завдяки вищій клінічній ефективності...