27 березня, 2015
Акне у детей: диагностика и лечение
Акне – довольно распространенное заболевание у детей любого возраста, которое характеризуется появлением угревой сыпи преимущественно на коже лица. У новорожденных и детей грудного возраста заболевание характеризуется недлительным течением, умеренной степенью выраженности, тогда как у детей раннего возраста сыпь обычно выражена и существует длительный период. В патогенезе данного заболевания важную роль играет гиперфункция сальных желез, вызванная влиянием андрогенов в основном из коры надпочечников [1]. Повышенный уровень дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке крови является фактором риска развития тяжелой формы акне [1]. Лечение этого заболевания у детей грудного возраста включает назначение местной терапии, а у детей раннего возраста и подростков при наличии воспалительных элементов сыпи показано сочетание препаратов для местного и системного приема. В препубертатный период необходимо применение местных комедолитиков. При наличии акне, склонного к рубцеванию, необходимо использовать таблетированный изотретиноин (ретиноид для системного применения). Появление акне в любом возрасте является показателем гиперандрогении, причины которой необходимо установить при тщательном обследовании ребенка.
Неонатальный цефалический пустулез (акне новорожденных)
Неонатальный цефалический пустулез (НЦП) относится к группе акне новорожденных и отмечается у 20% детей первых дней жизни [2, 3]. Наиболее типичный характер сыпи – папуло-пустулезный эритематоз. Как правило, комедоны отсутствуют. Преимущественная локализация сыпи – на лице, а именно на щеках, подбородке, веках, на лбу, реже – на волосистой части головы, шее и верхней части грудной клетки. Заболевание обычно умеренной степени тяжести и проходит бесследно в сроки от 4 недель до 3 месяцев. Однако иногда сыпь может персистировать до 6-12 мес.
Патогенез
НЦП развивается в первые недели после рождения вследствие колонизации кожи дрожжеподобными грибами рода Malassezia (в основном Malassezia sympodialis или Malassezia globosa) [4, 5]. Роль рода Malassezia как этиологического фактора заболевания доказана не окончательно, поскольку эти дрожжеподобные грибы являются представителями нормальной микрофлоры у детей. Проведенные исследования доказали наличие Malassezia в мазках из элементов сыпи, однако более чем в 38% образцов грибы не выявлены [5]. Это можно объяснить тем, что НЦП развивается вследствие чрезмерного размножения липофильных дрожжей, что приводит к воспалительной реакции с образованием мономорфных папул и пустул. В качестве провоцирующего фактора может выступать избыточное образование кожного сала, что ведет к закупорке пор и фолликулов [4, 6].
Постановка диагноза
Дифференциальный диагноз НЦП необходимо проводить с другими дерматозами, которые встречаются в неонатальный период, такими как инфекционные заболевания вирусной, грибковой, бактериальной этиологии, милии, милиария (потница), гиперплазия сальных желез, транзиторный пустулярный меланоз и токсическая эритема новорожденных, билатеральный комедоновый невус, акнеформная сыпь в результате использования медицинских средств (acne venenata, или контактная сыпь), приемом матерью в период беременности стероидных средств, различных препаратов лития, фенитоина или наличие вирилизирующей лютеомы в период беременности [7, 8]. У новорожденных от матерей, которые в период беременности получали фенитоин, может развиваться фетальный гидантоиновый синдром, который включает акнеформную сыпь в сочетании с признаками дисморфизма [2].
Для постановки диагноза необходимо тщательное изучение анамнеза, включая семейный, проведение осмотра ребенка для оценки признаков врожденной адреналовой гиперплазии (ВАГ) и другой эндокринопатии. В случае предположения наличия гиперандрогенизма в качестве скринингового метода проводят определение ДГЭАС, оценивают функцию надпочечников, определяя уровень свободного или общего тестостерона [2]. При обнаружении любых отклонений показателей от нормы ребенка следует направить на консультацию к детскому эндокринологу (рис. 1).
Терапия
Учитывая то, что данное заболевание характеризуется спонтанным и самостоятельным разрешением, в большинстве случаев лечение не требуется. Однако при наличии множественных поражений показано местное применение кремов с кетоконазолом, которые сокращают длительность заболевания [6, 7, 9].
Акне младенцев
Акне младенцев отмечается реже и начинается позже по сравнению с НЦП, как правило, в возрасте от 3-6 до 16 мес [10, 11]. Мальчики более подвержены заболеванию. Вероятность развития тяжелой формы угревой сыпи выше у детей родителей, которые страдали/страдают акне [2, 7]. Акне младенцев характеризуется наличием открытых и закрытых комедонов, папул и пустул. По сравнению с НЦП сыпь более распространенная и чаще содержит воспалительные элементы. Иногда образуются гнойные кисты, которые приводят к рубцеванию. Сыпь локализуется на лице, преимущественно на щеках (рис. 2). В некоторых случаях акне исчезает к 1-2-му году жизни, но, как правило, заболевание длится до 4-5 лет [12]. Тяжелой формой угревой сыпи с выраженным воспалением является acne conglobata (шаровидные угри), при котором узлы, сливаясь, образуют конгломераты. В этих случаях могут возникать абсцессы, а впоследствии – грубые рубцы [12]. Акне младенцев, особенно конглобатная форма, может приводить к развитию тяжелого заболевания в подростковый период [7].
Патогенез
Патогенез заболевания окончательно не изучен. Случаи с наличием акне в семейном анамнезе указывают на важность генетического фактора. У детей также может быть генетическая предрасположенность к повышенной функции сальных желез, склонности фолликулов к кератинизации в результате воспаления [13]. При семейном гиперандрогенизме, сопровождающемся развитием акне и гирсутизма, доказана возможность трансплацентарной стимуляции сальных желез материнскими андрогенами [8, 13]. Известно, что уровень секреции кожного сала возрастает на протяжении неонатального периода, после чего происходит его снижение к 6-12-му месяцу жизни [7]. У мальчиков при рождении и до 6-12 мес повышен уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона. С 1-го года до наступления адренархе практически не происходит продукция андрогенов яичками. В отличие от мальчиков у девочек уровень тестостерона после рождения быстро снижается в течение 2 нед жизни. У новорожденных девочек и мальчиков надпочечники содержат увеличенную ретикулярную зону и область, продуцирующую андрогены, которая уменьшается в размерах в течение года. Кора надпочечников новорожденных вырабатывает ДГЭАС, который стимулирует работу сальных желез. Его уровень снижается до адренархе, а затем снова повышается [1, 12, 14]. Выработка андрогенов половыми железами мальчиков дает дополнительный стимул надпочечникам, что объясняет их преимущественную предрасположенность к развитию акне [8, 12].
Постановка диагноза
Акне младенцев необходимо дифференцировать с акнеформными высыпаниями, вызванными контактом с различными мазями, кремами и маслами (acne venenata infantum). Исключают розацеа (розовые угри), которые характеризуются появлением эритематозных папул и пустул в периорбитальной области, появляющихся при местном, ингаляционном, а также системном применении кортикостероидов [2, 7]. Также следует различать хлоракне – акнеформную сыпь, которая локализируется на лице и является результатом использования хлорированных ароматических гидрокарбонатных соединений [12]. Кроме того, дифференциальный диагноз следует проводить с акне новорожденных. При тяжелом длительном течении акне необходимо исключить гиперандрогенемию. С этой целью проводят осмотр для выявления преждевременного полового созревания, определяют костный возраст, проводят ряд лабораторных анализов, в том числе уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ЛГ, тестостерона, ДГЭАС. При наличии любых отклонений ребенка направляют к эндокринологу (рис. 3).
Терапия
В легких случаях акне показаны топические ретиноиды, возможна комбинация с бензоилпероксидом и местными антибиотиками (эритромицин, клиндамицин) [1]. Наиболее тяжелыми формами заболевания являются воспалительные поражения с образованием глубоких папул и узлов, которые могут существовать на протяжении нескольких месяцев. В этих случаях назначают таблетированные формы эритромицина в дозе 125-250 мг два раза в день. У пациентов с документированной резистентностью к эритромицину назначают триметоприм/сульфаметоксазол 100 мг дважды в день [7]. Использование таблетированного тетрациклина не показано, поскольку у детей младше 8 лет существует риск нарушения развития костей и зубов.
Глубоко лежащие узлы и пузыри являются показанием к назначению инъекций триамцинолона ацетонида в низких дозах. При отсутствии эффекта назначают per os изотретиноин, который одобрен FDA для детей старше 12 лет [10]. По данным литературы, у детей 4-5 лет изотретиноин в дозе 0,36-2 мг/кг массы тела в день на протяжении 4-6 мес способствует значительному улучшению. Препарат хорошо переносится. Риск развития побочных эффектов, таких как экзема, хейлит, нарушение роста волос, изменение настроения, развитие грануляционной ткани, повышение уровня сывороточных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, минимален [15, 16]. Единственной проблемой при назначении препарата детям раннего возраста является форма выпуска – желатиновая капсула, при этом действующее вещество инактивируется при воздействии солнца и кислорода [10]. Поэтому капсулы открывают при неярком свете и смешивают с пищевыми продуктами, например маслом или джемом [15]. Необходимо наблюдать за состоянием пациента и контролировать анализ крови, функцию печени, уровень триглицеридов и холестерина.
Длительность терапии акне младенцев составляет от 6 до 11 мес [11]. Родители должны быть информированы о хроническом течении заболевания с вероятностью повторного появления акне в пубертатный период.
Акне раннего детского возраста
В редких случаях акне выявляют в возрасте от 1 до 7 лет. При появлении акне в этом возрасте обязательно необходимо исключить гиперандрогенемию.
Патогенез
Как отмечено выше, выделение андрогенов корой надпочечников происходит в течение первого года жизни и практически прекращается в раннем детском возрасте. Повторное увеличение секреции гормонов начинается после 7 лет. Поэтому появление акне в возрасте от 1 до 7 лет, как правило, вызвано гиперандрогенизмом.
Постановка диагноза
Дифференциальный диагноз необходимо проводить с ихтиозом (волосяным лишаем, keratosis pilaris) и милиарией (потницей). Существуют случаи появления акне при применении дактиномицина (цитостатик антибактериальной природы) [2, 17]. Для постановки диагноза необходимо исключить преждевременное адренархе, синдром Кушинга, легкую форму ВАГ, опухоли гонад или надпочечников, истинное преждевременное половое созревание [1]. Определяется костный возраст, который является физиологическим показателем полового развития. Из лабораторных анализов определяют уровень общего и свободного тестостерона, ДГЭАС, ФСГ, ЛГ, пролактина и 17-альфа-гидроксипрогестерона (рис. 4).
Терапия
Лечение то же, что и при акне младенцев. Терапией выбора при легких формах заболевания являются ретиноиды в низких дозах.
Акне препубертатного периода
Появление акне может быть первым признаком полового созревания, которое сопровождается повышенным выделением андрогенов с кожным салом и мочой [18]. Наиболее часто локализацией акне являются лоб, нос и щеки. Риск развития тяжелого акне прямо пропорционален выраженности полового созревания [19, 20] и у девочек характеризуется ранним появлением менархе. Это сопровождается высоким уровнем ДГЭАС, свободного и общего тестостерона. Таким образом, раннее развитие акне, высокий уровень ДГЭАС, свободного и общего тестостерона является фактором риска развития тяжелого или длительно текущего заболевания [1, 15, 21].
Патогенез
Процесс полового развития состоит из двух компонентов – адренархе в результате созревания надпочечников и истинное половое развитие как следствие созревания яичек у мальчиков и яичников у девочек, регулируемое гипофизарно-гипоталамической системой. Адренархе начинается в возрасте 6-7 лет у девочек и 7-8 – у мальчиков, сопровождаясь высоким уровнем ДГЭАС, появлением себореи, вторичных половых признаков и часто развитием акне [2].
Постановка диагноза
При проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать те же моменты, что и при акне раннего возраста. Исключаются побочное действие некоторых препаратов (кортикостероиды, антиконвульсанты, литий, изониазид) и редкие случаи гнойного гидраденита препубертатного возраста [7]. Пациентов с длительно существующим и не поддающимся терапии акне необходимо обследовать на наличие гормональных отклонений. Гирсутизм – избыточный рост волос – является одним из настораживающих признаков гиперандрогенизма [14]. Чрезмерная продукция андрогенов может быть следствием функциональной гиперфункции надпочечников, болезни Кушинга, классической или неклассической формы ВАГ, аденомы либо карциномы [22]. Важно то, что у мальчиков акне может быть единственным симптомом гиперандрогении [23]. У девочек чрезмерное выделение андрогенов яичниками может развиваться в результате доброкачественных или злокачественных опухолей и/или, что более вероятно, синдрома поликистоза яичников, который также сопровождается ожирением и инсулинорезистентностью [7, 24].
Скрининговые лабораторные тесты включают определение уровня сывороточного общего и свободного тестостерона, ДГЭАС, ЛГ/ФСГ. Повышение ДГЭАС свидетельствует о надпочечниковой природе заболевания, тогда как увеличение отношения ЛГ/ФСГ более чем в 3 раза – о синдроме поликистоза яичников [14, 23].
Терапия
Лечение акне должно быть индивидуализированным и учитывать форму, локализацию, распространенность и наличие воспалительных элементов [2]. Значительной проблемой лечения детей данной возрастной категории является их низкий комплайенс [1]. Наиболее эффективна комбинированная терапия, которая включает топические комедолитики, такие как ретиноиды, бензоилпероксид, азелаиновая и салициловая кислоты. Применение скрабов для лица и любые механические манипуляции противопоказаны. При наличии воспалительного процесса назначают местные антибиотики в комбинации с бензоилпероксидом. При тяжелом воспалительном заболевании наиболее эффективным является системная антибиотикотерапия тетрациклином (детям старше 8 лет), эритромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом, ампициллином или цефалексином [14]. В наиболее тяжелых случаях при высоком риске рубцевания необходимо использовать изотретиноин.
Гормональная терапия назначается только в случаях ВАГ или синдрома поликистоза яичников и включает прием пероральных контрацептивов, глюкокортикостероидов и антиандрогенов. Антиандрогены, например спиронолактон, можно использовать при лечении девочек с резистентным акне. Для таких пациентов важен постоянный контроль гормонального статуса [7, 14].
Выводы
Акне – часто отмечаемое у детей заболевание. Знание особенностей патогенеза данной патологии поможет выявить гормональные отклонения, которые часто сопровождают угревую сыпь. Необходимо тщательно обследовать детей с тяжелой длительно персистирующей формой угревой сыпи, а также детей, у которых акне развивается в нетипичном возрасте (от 1 до 8 лет). Важно то, что ранняя постановка правильного диагноза и своевременная терапия дают возможность предотвратить образование рубцовых дефектов кожи лица, а также психологическое травмирование ребенка.
Литература
1. Lucky A.W. A review of infantile and pediatric acne. Dermatology 1998: 196: 95-97.
2. Marcoux D., McCuaig C.C., Powell J. Prepubertal acne: clinical presentation, evaluation, and treatment. J. Cutan. Med. Surg. 1998; 2: 2-6.
3. Smolinski K.N., Yan A.C. Acne update: 2004. Curr. Opin. Pediatr. 2004; 16: 385-391.
4. Bergman J.N., Eichenfeld L.F. Neonatal acne and cephalic pustulosis: Is Malassezia the whole story? Arch. Dermatol. 2002; 138: 255-257.
5. Bernier V., Weill F.X., Hirigoyen V., et al. Skin colonization by Malassezia species in neonates: a prospective study and relationship with neonatal cephalic pustulosis. Arch. Dermatol. 2002; 138: 215-218.
6. Niamba P., Weill F.X., Sarlangue J., Labreze C., Couprie B., Taieb A. Is common neonatal cephalic pustulosis (neonatal acne) triggered by Malassezia sympodialis? Arch. Dermatol. 1998; 134: 995-998.
7. Herane M.I., Ando I. Acne in infancy and acne genetics. Dermatology 2003; 206: 24-28.
8. Katsambas A.D., Katoulis A.C., Stavropoulos P. Acne neonatorum: a study of 22 cases. Int. J. Dermatol. 1999; 38: 128-130.
9. Rapelanoro R., Mortureux P., Couprie B., Maleville J., Taieb A. Neonatal Malassezia furfur pustulosis. Arch. Dermatol. 1996; 132: 190-193.
10. Barnes C.J., Eichenfield L.F., Lee J., Cunningham B.B. A practical approach for the use of oral isotretinoin for infantile acne. Pediatr. Dermatol. 2005; 22: 166-169.
11. Cunliffe W.J., Baron S.E., Coulson I.H. A clinical and therapeutic study of 29 patients with infantile acne. Br. J. Dermatol. 2001; 145: 463-466.
12. Jansen T., Burgdorf W.H.C., Plewig G. Pathogenesis and treatment of acne in childhood. Pediatr. Dermatol. 1997;14: 17-21.
13. Bekaert C., Song M., Delvigne A. Acne neonatorum and familial hyperandrogenism. Dermatology 1998; 196: 453-454.
14. Lucky A.W. Hormonal correlates of acne and hirsutism. Am. J. Med. 1995; 98: 89-94.
15. Torrelo A., Pastor A., Zambrano A. Severe acne infantum successfully treated with isotretinoin. Pediatr. Dermatol. 2005; 22: 357-359.
16. Sarazin F., Dompmartin A., Nivot S., Letessier D., Leroy D. Treatment of an infantile acne with oral isotretinoin. Eur. J. Dermatol. 2004; 14: 71-72.
17. Blatt J., Lee P.A. Sever acne and hyperandrogenemia following dactinomycin. Med. Pediatr. Oncol. 1993; 21: 373-374.
18. Gross V.L., Glick S.A. Adolescent acne: pathogenesis and treatment. Cosmet. Dermatol. 2002; 15: 58-62.
19. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Morrison J.A., Elder N. Acne vulgaris in early adolescent boys. Arch. Dermatol. 1991; 127: 210-216.
20. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls: an early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone. Arch. Dermatol. 1994; 130: 308-314.
21. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls. Arch. Dermatol. 1994; 130: 308-314.
22. New M. An update of congenital adrenal hyperplasia. Ann. NY Acad. Sci. 2004; 1038: 14-43.
23. Degitz K., Placzek M., Arnold B., Schmidt H., Plewig G. Congenital adrenal hyperplasia and acne in male patients. Br. J. Dermatol. 2003; 148: 1263-1266.
24. Schroeder. Early diagnosis, presenting complaints, and management of hyperandrogenism in adolescents. Curr. Womens Health Rep. 2001; 1: 124-130.
Перевод с англ. Ольги Татаренко