27 березня, 2015

Преимущества грудного вскармливания и современное решение бифидопроблемы искусcтвенного вскармливания младенцев

тематический номер: ПЕДИАТРИЯ, АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ

Естественное вскармливание детей, его поддержка и защита являются основной задачей практического здравоохранения во всем мире, в том числе и в Украине. Многочисленные клинические и эпидемиологические данные убедительно показывают, что при грудном вскармливании дети лучше развиваются и меньше подвержены бактериальному инфицированию желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и мочеполовой системы.
В последние десятилетия научной разработки этой чрезвычайно важной проблемы стало совершенно очевидным, что главными факторами, определяющими здоровье новорожденных и грудных младенцев, являются характер вскармливания и состав микробной флоры кишечника. Исключительное значение при этом имеют особенности становления биоценоза кишечника у новорожденных.

В.Д. Отт Согласно современным данным, формирование микробиоценоза кишечника зависит от состояния биосистемы мать-ребенок и определяется множеством факторов, среди которых основное значение имеют как генетические (способ рождения, микрофлора матери в пренатальном и постнатальном периодах), так и состав грудного молока.
В период внутриматочного развития плод стерилен вплоть до разрыва оболочки плода. При вагинальных родах новорожденный в процессе прохождения родовых путей получает от матери ее микробную так называемую начальную микрофлору, и после этого начального посева бактерий происходят изменения в микробном пейзаже толстого кишечника.
Грудное молоко здоровой матери является ключевым фактором, способствующим селективной пролиферации в пищеварительном тракте ребенка наиболее физиологичной для его организма микрофлоры и ее эффективному приживлению.
При отсутствии грудного вскармливания даже у детей, рождающихся естественным путем от практически здоровых женщин и получающих при прохождении родового канала здоровую микрофлору, формирование нормального микробиоценоза проблематично.
При исключительно грудном вскармливании с момента рождения в биоценозе толстой кишки здоровых новорожденных уже с конца 2-3-й недели жизни доминируют B. bifidum и Lactobacillus. И именно эта микробная структура обеспечивает благоприятное действие на функцию кишечника, развитие экосистемы и иммунитета ребенка.
Исключительная роль грудного молока в формировании физиологической экосистемы пищеварительного тракта новорожденных заключается в том, что оно является для них не только идеальным питанием, способным обеспечить организм всеми пищевыми веществами и энергией, необходимыми для нормального роста и развития, но также необходимым пищевым субстратом для активного роста в толстом кишечнике облигатных сахаролитических бактерий, какими являются B. bifidum и Lactobacillus [1].

Галактоолигосахариды женского молока
Уникальный феномен преобладания В. bifidum в толстом кишечнике новорожденных и грудных младенцев многие годы рассматривался в педиатрии как некая загадочная «бифидопроблема». Более 100 лет прошло с тех пор, когда французкий ученый Tissier (1900) впервые доказал, что у новорожденных и грудных младенцев основным компонентом кишечной микрофлоры являются В. bifidum.
Предпринимались многочисленные попытки повышения бифидогенности смесей на основе коровьего молока для детей на искуcственном вскармливании, но все они оказались безуспешными. Даже при создании адаптированных, высокосбалансированных смесей недавнего поколения, когда возлагались надежды на обогащение смесей лактоферрином, никакого влияния на количество бифидобактерий в толстом кишечнике младенцев отмечено не было [2].
При использовании сывороточных протеинов количество бифидобактерий лишь незначительно увеличивалось.
В последнее время среди основных пищевых компонентов женского молока особо пристальное внимание было сосредоточено на составе его углеводов, функциональная и биологическая роль которых оказалась значительно шире, чем считалось раньше, и сводилось к тому, что это энергетический субстрат и что в женском молоке лактоза (молочный сахар) находится в бета-форме, а в коровьем – в альфа-форме.
Состав углеводов женского молока очень сложный. Его расшифровка началась еще в 1949 г., когда австрийские ученые Petuely F. и Kristen G. [13] выделили из состава грудного молока вещество, активизирующее рост бифидобактерий, и, не зная его химического строения, определили его как «бифидус-фактор». Далее выяснилось, что «бифидус-фактор» имеет химическое строение углевода из группы дисахаридов, и ему дали другое (второе) название – лактулоза [4, 5]. В настоящее время общепринято считать, что классическим «бифидус-фактором» являются углеводы животного происхождения – галактоолигосахариды, присутствующие исключительно в женском молоке (рис.).
В результате многолетних исследований установлено, что состав углеводов женского молока представлен целым комплексом различных сахаров и их мономеров: бета-лактозой, галактоолигосахаридами, аминосодержащими галактоолигосахаридами, D-глюкозой, D-галактозой, N-ацетилглюкозаминами, L-фукозой и сиаловыми кислотами (табл.) [6].
В процессе становления лактации количественное содержание основных углеводов изменяется: в молозиве отмечается исходно низкое количество бета-лактозы, в среднем 57 г/л, из которых 20 г/л приходится на олигосахариды (ГОС), что составляет 30-35% к лактозе. По мере созревания грудного молока количество бета-лактозы возрастает в среднем до 70 г/л, а уровень ГОС снижается в среднем до 13%. Среди олигосахаридов грудного молока (ОГМ) 3% приходится на аминосодержащие мономеры, что указывает на их важную роль в структурном образовании ГОС женского молока.
Таким образом, после лактозы ОГМ являются второй по значимости группой углеводов, а в совокупном содержании к белку и жиру – третьей группой.
В коровьем молоке олигосахариды практически отсутствуют (0-0,1 г/л), аминосодержащие ГОС содержатся в ничтожно малом количестве – в 100 раз меньше, чем в женском молоке.
Галактоолигосахариды грудного молока по химическому строению являются дисахаридами, состоящими из молекул галактозы и глюкозы, и представляют собой структуру с длиной цепи от 2 до 7 молекул сахаров, причем в ее молекулярном строении преобладает галактоза.
Интерес представляют данные о том, что состав олигосахаридов грудного молока не зависит от питания матери, но значительно отличается по их количеству и функциональной активности [7].
Мономеры ОГМ (D-глюкоза, D-галактоза, N-ацетилглюкозамин, L-фукоза и сиаловые кислоты) соединяются между собой во множественных комбинациях, которые различаются расположением химических связей (α-1,2; α-1,3; или α-1,4) между мономерами и остатком лактозы. Характерным фрагментом является остаток лактозы. За каждую химическую связь ответственен определенный (независимый) фермент фукозилтрансфераза [6, 7].
У большинства лактирующих матерей (77% в популяции) преобладают олигосахариды с высокой активностью фермента α-1,2 фукозилтрансферазы. Но встречаются кормящие матери, в молоке которых выявляются олигосахариды с низкой активностью фермента фукозилтрансферазы – α-1,3 и α-1,4 связями. Это так называемый несекретирующий тип, дефицитный по α-1,2 фукозилтрансферазы.
У женщин секретирующего типа состав грудного молока с большим количеством α-1,2 фукозилолигосахаридов сохраняется постоянным на протяжении 6 мес лактации. Однако между 6 и 12 мес лактации молоко у обоих типов кормящих матерей содержит все типы фукозилолигосахаридов, что предполагает различные механизмы синтеза олигосахаридов в поздний период лактации. Считается, что такие различия среди матерей в выработке защитных олигосахаридов зависят от генетически обусловленной активности ферментов фукозилтрансфераз [7].
К олигосахаридам причисляются также углеводные детерминанты гликопротеинов, состоящие из 15 и 20 звеньев. В связи с многообразием и сложностью структуры ОГМ получили название «неперевариваемые пребиотические волокна» (пребиотики) [9].
Биологическая роль олигосахаридов обширна, они входят в структуру клеточных мембран млекопитающих, являются рецепторами для антител, токсинов, гормонов, различных патогенов и вирусов. Установлено, что фермент глюкозилтрансфераза, синтезирующий олигосахариды грудного молока, имеет сходство с ферментом, синтезирующим олигосахариды рецепторов клеточной поверхности млекопитающих. Этим объясняется тот факт, что олигосахариды грудного молока могут блокировать связывание специфических патогенов со структурами рецепторов на поверхности клетки (как ключ к замку) и таким образом ингибировать колонизацию и рост патогенных факторов в течение всего периода грудного вскармливания младенца [7].
В настоящее время с помощью проточной масс-спектрофотометрии установлено существование олигосахаридов, содержащих до 32 фрагментов сахаров и до 15 фрагментов фукозы. Этот огромный потенциал структурных изомеров предполагает существование десятков тысяч, даже, может быть, сотен тысяч потенциальных структур олигосахаридов грудного молока [6].
Наличие широкого спектра ОГМ и глюконъюгатов в женском молоке может представлять главный механизм, посредством которого грудное вскармливание защищает новорожденных от кишечных и других патогенов в течение периода становления микрофлоры кишечника.
Результаты последних исследований показывают способность специфических ОГМ действовать в качестве противовоспалительных компонентов и таким образом уменьшать частоту воспалительных заболеваний у детей, находящихся на грудном вскармливании [10].

Бифидогенные и иммунные свойства олигосахаридов женского молока
Как известно, лактоза женского молока расщепляется в тонком кишечнике ферментом лактазой с образованием глюкозы и галактозы и хорошо усваивается. Олигосахариды (ОГМ), напротив, в тонком кишечнике не поддаются ферментативному [11] гидролизу и только после поступления в толстую кишку расщепляются под влиянием присутствующих там в большом количестве бактериальных ферментов, где проявляют свое бифидогенное действие. ОГМ являются идеальным субстратом в толстой кишке для сахаролитических анаэробов, в первую очередь В. bifidum, концентрация которых у здоровых младенцев, вскармливаемых грудным молоком матери, достигает высоких показателей – (10¹¹-10¹² КОЕ в 1 мл), а также лактобацилл (10⁸-10¹⁰ КОЕ в 1 мл), которые наряду с бифидобактериями играют значительную роль в общем метаболизме, предупреждении избыточного развития гнилостных процессов в кишечнике, деградации отдельных токсинов, аллергенов и других нежелательных веществ [12].
В толстой кишке ОГМ под действием сформировавшейся сбалансированной бифидодоминантной микрофлоры (эубиоза) подвергаются расщеплению с образованием низкомолекулярных короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) – молочной, уксусной, масляной, пропионовой, которые быстро всасываются и включаются в обменные процессы слизистой оболочки кишки, где происходят основные анаэробные метаболические процессы: снабжение слизистых оболочек энергией; антибактериальное действие путем блокирования адгезии (прилипания) на энтероцитах различных патогенов; цитопротекторное действие (регуляция и дифференцировка эпителия колоноцитов); осморегуляция и др.
Таким образом, КЦЖК являются продуктами ферментной (бактериальной) деградации ОГМ, то есть физиологически активными веществами, которые необходимы организму для его нормальной жизнедеятельности. Они входят в структуру защитного слизистого барьера кишки, участвуют в формировании местного иммунитета, создают благоприятную внутрикишечную среду со сдвигом рН содержимого толстой кишки в кислую сторону, угнетающую рост патогенных и условно патогенных бактерий, влияют на моторику кишечника, частоту и характер испражнений, характерных для здоровых новорожденных и грудных младенцев.
Иммунные эффекты бифидодоминантной микрофлоры, созревание и рост кишечного эпителия тесно связаны с составом и биоактивностью грудного молока, среди биоактивных метаболитов которого обнаружены: нуклеотиды, sIgA-антитела, IL-10, тромбоцит-активирующий фактор, трансформирующий фактор роста (TGF), лактоферрин, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин, эпителиальный и инсулиноподобный фактор роста, цитокины, пролактин, КЦЖК.
Обобщая приведенные данные о составе, функциональных и биологических свойствах женского молока, необходимо подчеркнуть, что раскрытие в последние годы механизма пребиотического действия грудного молока на основе бактериальной ферментации ОГМ в толстой кишке является важным достижением современной науки, проясняющим понимание переваривания, всасывания и метаболических путей основных компонентов грудного молока. Эти новые знания в наших глазах еще больше повышают ценность грудного молока, а также способствуют созданию более современных смесей для детей, лишенных материнского молока.

Современные возможности коррекции состава кишечной микрофлоры у детей
Благодаря высокой сбалансированности состава современных адаптированных молочных смесей для детей, находящихся на искусственном вскармливании, значительно улучшились показатели их физического развития, уменьшилась частота хронических алиментарных расстройств, таких как гипотрофия, рахит, анемия и др. Однако состав кишечной микрофлоры и заболеваемость детей остаются основными показателями, значительно отличающими детей на грудном и искусственном вскармливании.
Из-за несовершенства собственных защитных механизмов организм ребенка на искусственном вскармливании не способен самостоятельно корригировать развивающиеся или уже имеющиеся микроэкологические нарушения, которые нередко еще больше усугубляются неадекватной лекарственной терапией.
Первичные нарушения в становлении микроэкологического статуса, связанные с нарушениями или отстутствием грудного вскармливания, инфекционными, постинфекционными, медикаментозными и другими расстройствами микроэкологического здоровья, являются главной причиной отмечающегося в настоящее время большого количества детей с дисбактериозами кишечника и их разнообразными доклиническими и клиническими проявлениями.
Как известно, микроэкологические расстройства представляют серьезное нарушение в системе физиологически сформированного симбиоза ребенка и его аутофлоры и являются причиной развития и поддержания многочисленных патологических процессов в различных органах и системах организма. Поэтому вопросы профилактики и лечения дисбиотических расстройств остаются в центре внимания современной медицины, микробной экологии детского организма. В настоящее время в борьбе с дисбиозами существует два четких научно обоснованных направления, известных как «Концепция функционального питания».
Первое направление предусматривает способ оральной колонизации кишечника путем активного заселения живыми (или сухими лиофилизированными) полезными для человека бактериями, которые способны к выживанию в кишечной среде и проявлению пробиотического воздействия, то есть доминированию облигатной (индигенной) микрофлоры [1].
Второе направление предусматривает использование пребиотиков – пищевых веществ, к которым относятся неперевариваемые в тонком кишечнике углеводы, обладающие одновременно двумя особыми свойствами:
– не подвергаются ферментативному гидролизу и не всасываются в верхних отделах кишечника;
– селективно ферментируются микрофлорой толстой кишки, стимулируя активный рост полезных бактерий
[14-15].
Оба направления получили за последние годы большое развитие по обогащению адаптированных молочных смесей пробиотиками или пребиотиками с целью формирования кишечного нормобиоценоза у младенцев, способствующего нормальному течению в их организме физиологических, биологических процессов и иммунных реакций.
Адаптированные молочные смеси с пробиотиками производятся в промышленных условиях под строгим санитарно-гигиеническим и микробиологическим контролем, они могут быть пресными или кисломолочными, сухими или жидкими. В сухих смесях введенные полезные бактерии (B. bifidum и Lactobacillus) находятся в интактном состоянии и приобретают активность в момент разведения смесей (при контакте с водой). После прохождения через верхние отделы желудочно-кишечного тракта они остаются жизнеспособными. Действие этих бактерий наблюдается только в период получения ребенком их со смесью. Однако в период вскармливания она выполняет свои важнейшие функции: ингибирование патогенов, синтез пищеварительных ферментов, витаминов, снижение рН кишечника, а главное, создает благоприятные условия для нормального микробиоценоза кишечника и укрепления иммунитета. Наиболее эффективными являются кисломолочные смеси, биологическая активность которых увеличивается за счет кисломолочного брожения и приобретает пробиотические свойства [1].
Адаптированные молочные смеси с пребиотическим действием в настоящее время находят достаточно широкое применение в педиатрической практике. Для детского питания во многих странах мира производятся адаптированные молочные смеси с пребиотиком лактулозой (Япония, США, Швеция – Семпер-бифидус, Франция – Альфалак, Чехия – Релактон, Украина – Детолакт плюс и Детолакт-бифидус, Россия – молочная смесь с лактулозой Агуша и кисломолочный продукт – Лактусан).
Лактулоза является продуктом переработки молочной промышленности. Ее получают из лактозы коровьего молока путем ферментативного расщепления бета-галактозидазой. В отличие от лактозы коровьего молока, лактулоза не поддается ферментному расщеплению в тонком кишечнике и только после поступления с пищей в толстую кишку проявляет свое активное бифидогенное действие. Механизм бифидогенного действия лактулозы и продуктов ее бактериальной ферментации в толстой кишке с образованием низкомолекулярных короткоцепочечных жирных кислот – молочной, уксусной, масляной, пропионовой – достаточно хорошо изучен в экспериментальных и клинических исследованиях, из которых следует, что КЦЖК являются физиологически активными веществами, которые необходимы организму для его нормальной жизнедеятельности. Они влияют на микроэкологию толстой кишки (подавляют рост различных патогенов), трофическую функцию слизистой оболочки, нормализуют внутрикишечный уровень рН содержимого толстой кишки и моторику кишечника. Однако следует отметить, что смеси с лактулозой обладают дозозависимым эффектом, то есть при их применении нужно учитывать функциональное состояние пищеварительного тракта (характер стула нормальный, расслабленный или со склонностью к запорам). В Украине выпускаются два продукта с лактулозой – Детолакт-плюс для детей с нормальным стулом и Детолакт-бифидус для детей со склонностью к запорам [17].
В последнее время большое внимание уделяется и неперевариваемым олигосахаридам (НПО) растительного происхождения, которые содержат лук-порей и репчатый лук, чеснок, спаржа, артишок, овес, пшеница, рис, томаты, инжир, бананы, корень цикория и др. [18].
Для достижения бифидогенного эффекта при искусственном вскармливании детей в некоторые адаптированные смеси вводится инулин – углевод растительного происхождения, представляющий собой полисахарид, образованный из остатков фруктозы.
В Голландии специалисты научно-исследовательского центра Numico Research компании Nutricia после многолетних глубоко обоснованных исследований разработали комплексную смесь олигосахаридов (пребиотических волокон), которая по своему составу и свойствам воспроизводит пребиотический эффект олигосахаридов грудного молока.
Смесь пребиотических волокон, созданная компанией Nutricia, представляет собой специально подобранную комбинацию углеводов животного и растительного происхождения: короткоцепочечных галактоолигосахаридов, полученных из лактозы коровьего молока путем воздействия ферментом β-галактозидазой, и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (ФОС), полученных в форме инулина из корней цикория.
Смесь пребиотических волокон ГОС /ФОС составлена таким образом, что распределение размеров молекул соответствует распределению олигосахаридов грудного молока, то есть содержит 90% низкомолекулярных галактоолигосахаридов и 10% высокомолекулярных фруктоолигосахаридов.
Достоверно доказано, что такая комбинация олигосахаридов за счет синергизма стимулирует численность различных видов полезных микроорганизмов, особенно бифидобактерий и лактобацилл в высокой концентрации, в микробиоценозе толстой кишки подобно пребиотическому эффекту олигосахаридов грудного молока. И видовой состав бифидобактерий полностью согласуется с нормальным видовым составом бифидобактерий в кишечнике детей, вскармливаемых материнским молоком [19, 20].
Установлено также, что при искуcственном вскармливании, содержащем пищевую добавку ГОС/ФОС, можно не только индуцировать физиологическое развитие кишечной микрофлоры, но и изменить уже сложившийся дисбиоз в сторону нормобиоза.
Комплексная добавка ГОС/ФОС Нутриция подвергается в толстой кишке бактериальной ферментации собственными бифидобактериями с образованием молочной кислоты и КЦЖК с аналогичной моделью для детей, вскармливаемых материнским молоком. Эта модель характеризуется высоким уровнем молочной кислоты и ацетата и низким уровнем бутирата и пропионата, за счет чего снижается рН содержимого толстой кишки в кислую сторону как и при грудном вскармливании.
И именно кислая среда способствует угнетению роста в толстой кишке условно-патогенной и патогенной микрофлоры, воздействует на консистенцию фекалий (стул у детей становится мягким) и на частоту дефекации, а также способствует образованию защитной прослойки слизи на стенках пищеварительного тракта и тем самым предотвращает распространение нежелательных микроорганизмов в кишечнике ребенка.
Как известно, в реализации иммунных механизмов на уровне желудочно-кишечного тракта участвуют микрофлора и лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой кишечника. В настоящее время считается доказанным, что качественный и количественный состав колонизирующей микрофлоры контролируют факторы естественной резистентности и иммунологической защиты, созревание которых происходит по мере взросления. Контакты с бактериальными антигенами определяют созревание иммунной системы, а состав микрофлоры кишечника отражает особенности физиологического состояния как защитных, так и других систем организма [7].
В результате тщательно выполненных многоцентровых долгосрочных клинических исследований установлено, что добавление ГОС/ФОС Нутриция в смеси для детей, находящихся на искусственном вскармливании, предотвращает нарушения в естественном созревании иммунной системы ребенка [21, 22], а именно:
• достоверно снижает частоту респираторных и риск повторных заболеваний и осложнений (отит и др.);
• достоверно снижает заболеваемость желудочно-кишечными инфекциями и диареей;
• достоверно снижает частоту атопического дерматита и риск его проявлений у детей, что подтверждается результатами динамических исследований уровня в плазме крови IgE и соотношением IgE/IgG₄, а также IgE_l к белкам коровьего молока.
О повышении защитных сил организма детей, находящихся на искусственном вскармливании молочными смесями с ГОС/ФОС Нутриция, свидетельствуют результаты клинико-лабораторных исследований, проведенных в отделе проблем питания и соматической патологии детей раннего возраста ИПАГ АМН Украины и других ведущих клиниках Украины, которые подтвердили высокую эффективность молочных смесей Нутрилон 1 и Нутрилон 2 при искусственном вскармливании детей первого и второго полугодия жизни. Их эффективность ассоциируется с бифидодоминантным эффектом микробиоценоза кишечника, со значительным уменьшением числа детей с желудочно-кишечными, респираторными заболеваниями и аллергическими проявлениями; у детей с клинически выраженным атопическим дерматитом применение в лечебном питании смесей с гидролизированным белком и ГОС/ФОС Нутрилон 1 и Нутрилон Комфорт 2 приводило к угасанию и полной ликвидации болезни.

Выводы
1. На современном этапе борьбы за здоровье потомства решающее значение имеет максимально длительное вскармливание младенцев грудным молоком матери.
2. При недостатке или отсутствии грудного молока реальной и наиболее физиологически адекватной заменой его являются продукты функционального питания – высокоадаптированные смеси пробиотического и пребиотического действия.
3. Преимущество уникальных пребиотических смесей, содержащих олигосахариды ГОС/ФОС, подобные олигосахаридам женского молока, состоит в том, что они:
• создают благоприятную среду для роста собственной бифидо- и лактофлоры в толстом кишечнике в оптимальной концентрации, препятствующей размножению патогенных микроорганизмов;
• являются защитным фактором клеток слизистой оболочки толстого кишечника, способствующим сохранению ее целостности, препятствующей проникновению в кровяное русло различных патогенов и токсических веществ;
• участвуют в формировании местного и общего иммунитета ребенка и толерантности его организма к пищевым и бактериальным аллергенам.

Таким образом, пребиотики галакто-фруктоолигосахариды – это начало новой эры в борьбе за здоровье детей, лишенных материнского молока.

Литература
1. Янковский Д.С. Физиологические функции нормофлоры толстой кишки. // В кн. Микробная экология человека: современные возможности ее поддержания и восстановления. Главы 1-3. Киев: Эксперт ЛТД, 2005.
2. Киселева Е.С., Жихарева Н.С. Олигосахариды – пребиотики в детском питании. // Рос. мед. журнал. – 2003. – Том 11, № 3 – С. 78-83.
3. Petueli F., Kristen G. Versuche zur Umstimmung der Darmflora des Songlings // Annales paed. – 1949. – V. 172. P. 3.
4. Petueli F. Bifidoflora bei Flaschenkinder durch bifiogene substanzen (Bifidusfactor) // Zeitschr. Fur Kinderheilk. – 1957. – V. 79, N 2 – Р. 174-179.
5. Petueli F. Uber den Bifidusfactor Lactulose. // Bifidus -bacteria Microflora. – 1986. – V. 5. – Р. 3-11.
6. Кунц Д., Рудлофф З., Байе В. и др. Олигосахариды в грудном молоке: структурные, функциональные и метаболические аспекты. Ann Rew Nutr. 2000; 20; 699-722.
7. Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Кафарская Л.И. и др. Современное предстваление о механизме формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника у детей раннего возраста // Курс гастроэнтерологии и диетологии ФУВ ГОУ ВПО «Российский государственный университет» Росздрава. Москва, 2006.
8. Боем Р., Елинек Дж., Шталь Б. и др. Пребиотическая концепция вскармливания младенцев // J Clin. Gastroenterol., 2004. 38:76-9.
9. Newburg D.S. Are all human milks greated equal? Variations in human milk oligosaccharides. – J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. // – 2000. – V. 30 – N 2 – P. 131-133.
10. Bode L., Kunz C., Muhly-Reinholz et al. Inhibition of monocyte, lymphocyte and neutrophil adhesion to endothelial cells by human milk oligosaccharides. Thromb. Haemost. 2004 Dec; 92(6):1402-10.
11. Мейке Б., Бернд, Сталь и др. Устойчивость олигосахаридов грудного молока к ферментативному гидролизу в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Краткий обзор. Институт изучения питания при университете г. Гиссен, Германия, 1999.
12. Newburg G.S. Oligosaccharides in human milk and bacterial colonization // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000, vol. 30; Suppl. 2. – P. 8-17.
13. Fuller R., Gibson G.R. Selective stimulation of Bifidobaсteria in human colon by oligofructose and inulin // Clin Microbiol Infect. – 1998. – N 4. – P. 477-480.
14. Gibson R.G., Roberfoid M. Dietary modulation of human colonic microbiota introducing the concept of prebiotics // J. Nutr. – 1995- V. 125. – P. 1401-1402.
15. Roberfroid M. Prebiotics and probiotics: are they functional foods // Am J. of Clin Nutr. – 2000. – V. 71, N 6. – P. 1682-1684.
16. Отт В.Д. Бифидогенные свойства лактулозы и ее роль в профилактике функциональных расстройств пищеварительной системы у детей//Современная педиатрия, № 2 (11), 2006 г.
17. Отт В.Д., Мисник В.И. Адаптированные молочные смеси «Детолакт-плюс» и «Детолакт-бифидус» и их эффективность в детском питании. // Современная педиатрия. – 2005. – № 1 (6). – C. 124-128.
18. Отт В.Д., Муквич О.М. Сучасні дані про роль пребіотиків в дитячому харчуванні. // Проблеми харчування. – 2005. – № 2. – C. 30-35.
19. Боем Р., Елинек Дж., Шталь Б. та ін. Пребіотики в молочних сумішах для немовлят. J. Clin Gastroenterol 2004; 38: S 76-9.
20. Кнол Дж., Шольтенс Б., Кафка К. та ін. Мікрофлора товстого кишечника у немовлят, яких годують молочною сумішю з галакто- та фруктоолігосахаридами: більш схожа з немовлятами, яких годують грудьми. J. Pediatr. Gastroenterol Nutr. 2005; 40: 36-42.
21. Моро Г.Е. Імунітет та харчування немовлят в ранньому віці. Центр харчування немовлят, пологовий будинок Macedonio Melloni, Мілан, Італія. Доповідь на науково-практичній конференції з міжнародною участю «Імунітет і харчування дітей раннього віку». Київ, 14 травня 2007 р.
22. Гарсен Й. «Імунна система: шостий орган відчуття». Секція імунології, центр Numico Research. Утрехтський Інститут фармакологічних наук, Утрехтский університет. Доповідь на науково-практичній конференції з міжнародною участю «Імунітет і харчування дітей раннього віку». Київ, 14 травня 2007 р.

Статья подготовлена по материалам расширенного доклада на тему «Біфідогенні властивості грудного молока та адаптованих молочних сумішей нового покоління з пребіотиками» на научно-практической конференции с международным участием «Імунітет i харчування дітей раннього віку», состоявшейся 14 мая 2007 г. в г. Киеве.

Номер: № 18/1 Жовтень - Тематичний номер «Педіатрія»