Оценка эффективности Глутаргина в комплексной терапии дистрофических заболеваний сетчатки и зрительного нерва у больных хроническим алкоголизмом

Актуальность

Хронический алкоголизм (ХА) широко распространен среди взрослого населения развитых стран мира, в том числе и в Украине. У больных ХА, наряду с поражением различных органов и систем организма, в патологический процесс вовлекается и орган зрения [7-10, 12]. Ранее было установлено увеличение частоты встречаемости дистрофических заболеваний сетчатки и зрительного нерва у больных ХА и алкогольным поражением печени [7,8]. Это результат не только непосредственного воздействия этанола на специализированную нервную ткань глаза, но и следствие иммунных и метаболических нарушений, развившихся в организме на фоне хронической патологии печени [7].

Лечение дистрофических поражений глазного дна у больных ХА представляет собой довольно сложную и нерешенную проблему современной офтальмологии. Вовремя начатое лечение при условии полного отказа от приема алкоголя способствует восстановлению утраченных зрительных функций [7,12]. Традиционное лечение офтальмологических больных данной группы включает дезинтоксикационные, сосудорасширяющие, ангиопротективные, мембраностабилизирующие средства, витамино-тканевую терапию [7]. С учетом выявленных метаболических и иммунных нарушений у больных с дистрофическими поражениями сетчатки и зрительного нерва на фоне ХА патогенетически обосновано применение средств, улучшающих иммунные и биохимические показатели, снижающих выраженность интоксикации, способствующих нормализации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), активации системы антиоксидантной защиты (АОЗ). В этом плане наше внимание привлек новый украинский препарат Глутаргин.

Глутаргин — новый отечественный препарат, обладающий мощным антитоксическим и гепатопротекторным действием. Препарат разработан фармацевтической компанией «Здоровье» (Харьков) совместно с ГНЦЛС. По химическому составу данный препарат представляет собой соль L-аргинина и глутаминовой кислоты. Глутаргин обладает четко выраженным антитоксическим действием, улучшает энергетический обмен клеток, корригирует кислотно-основное состояние за счет нормализации щелочного запаса крови. Препарат оказывает антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие через способность снижать уровень продуктов ПОЛ, а также стабилизировать мембраны гепатоцитов за счет снижения активности цитолитических ферментов [1]. Ранее этот препарат в офтальмологии не применялся.

Цель исследования — оценка эффективности Глутаргина в комплексной терапии дистрофических заболеваний сетчатки и зрительного нерва у больных ХА.

Материалы исследования: под наблюдением находилось 67 мужчин (134 глаза) в возрасте от 25 до 53 лет, страдающих ХА, у которых при офтальмологическом обследовании установлены дистрофические поражения заднего отрезка глаза. Двусторонняя склеротическая макулодистрофия (СМД) выявлена у 43 (64,1%) — 86 глаз, частичная атрофия зрительного нерва (ЧАЗН) — у 24 (35,9%) больных (48 глаз).

Все пациенты имели патологию печени: жировой гепатоз у 16 (23,9%), хронический гепатит у 45 (67,0%), цирроз печени у 6 (9,1%) больных.

По случайному признаку пациенты были разделены на две группы — основную и группу сопоставления, рандомизированные между собой по возрасту и характеру выявленной патологии. Группу сопоставления составили 35 больных, получавших традиционную терапию: полный отказ от приема алкоголя, дезинтоксикационные (неогемодез, реополиглюкин) и дегидратационные (Лазикс, хлористый натрий 10%) средства, витамины групп А, В, С, Е, ангио- (Трентал, Кавинтон) и ретинопротекторы (эмоксипин, милдронат), сосудорасширяющие препараты (никотиновая кислота) и др. Основную группу составили 32 больных, которые дополнительно к традиционной терапии получали Глутаргин в виде 4% раствора по 15-20 мл 2 раза в день внутривенно капельно ежедневно в течение 7-10 дней.

Больным проводилось традиционное обследование: исследование остроты и поля зрения, изучение площади слепого пятна с помощью кампиметрии, цвето- и светоощущения. Кроме того, изучались электрофизиологические показатели органа зрения: порог электрической чувствительности по фосфену (ПЭЧФ), критическая частота слияния мельканий (КЧСМ), критическая частота исчезновения мельканий по фосфену (КЧИМФ) с помощью диагностического модуля стимулятора офтальмологического КНСО2-91 «Фосфен».

Биохимические методы исследования включали оценку активности процессов ПОЛ по уровню конечного продукта пероксидации биомембран &;#151; малонового диальдегида (МДА) [4] и промежуточных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгат (ДК) [2]. Состояние системы АОЗ оценивали по активности ферментов эритроцитов крови — каталазы (КТ) [3] и супероксиддисмутазы (СОД) [11]. Рассчитывался интегральный показатель Ф=(КТхСОД)/ МДА, характеризующий антиоксидантный потенциал сыворотки крови [13]. Для оценки выраженности синдрома эндогенной «метаболической» интоксикации вычислялся уровень «средних молекул» (СМ) в сыворотке крови спектрофотометрически [6].

Результаты исследования

Изучение функций органа зрения у обследованных больных до лечения выявило существенные сдвиги функциональных и электрофизиологических показателей органа зрения. В среднем выявлено снижение остроты зрения до 0,45±0,03 ед (р<0,01 по отношению к норме), суммарного поля зрения до 466±2,8 градусов (p<0,01), расширение площади слепого пятна до 280±2,2 мм2 (p<0,01). Среди электрофизиологических показателей наблюдалось уменьшение КЧИМФ до 31,6±1,3 Гц (p<0,01), КЧСМ до 29,1±1,2 Гц (p<0,01), увеличение уровня ПЭЧФ до 180±2,1 мкА (p<0,01).

Из биохимических показателей до лечения выявлено достоверное возрастание содержания в сыворотке крови уровня СМ в среднем до 1,4±0,5 г/л (p<0,01) при норме 0,51±0,03 г/л, что указывало на выраженность синдрома метаболической интоксикации [3] у больных. Отмечена активация процессов ПОЛ, что проявлялось повышением уровня МДА до 8,8±0,3 мкмоль/л (p<0,01) и ДК до 18±0,3 мкмоль/л (p<0,01).

Активация процессов ПОЛ у больных происходила на фоне снижения активности ферментов антиоксидантной системы — КТ и СОД. В среднем активность КТ была снижена до 280(12 МЕ/мг Hb (p<0,01), СОД — до 16,1(1,5 МЕ/мг Hb (p<0,01). Интегральный коэффициент Ф снижался, составляя в среднем 512+16 (p<0,01), что в 6,9 раза было ниже нормы.

Использование Глутаргина в комплексной терапии больных основной группы показало существенное улучшение функциональных и электрофизиологических показателей органа зрения. Так, наблюдалось достоверное повышение остроты зрения до 0,7±0,03 ед (p<0,01 по сравнению с предыдущим значением), суммарного поля зрения до 512±2,4 градуса (p<0,01), показателя КЧИМФ до 41,6±1,2 Гц (p<0,01) и КЧСМ до 39,3±0,9 Гц (p<0,01). Одновременно уменьшались площадь слепого пятна в среднем до 140±4,2 мм2 (p<0,01) и уровень ПЭЧФ до 72±2,4 мкА (p<0,01).

Под влиянием Глутаргина отмечено уменьшение активности процессов ПОЛ, на что указывало снижение уровня МДА до 5,1±0,3 мкмоль/л (p<0,01 по сравнению с предыдущим показателем) и ДК до 10,1±0,8 мкмоль/л (p<0,01). Установлено увеличение активности ферментов системы АОЗ: активность КТ составила 340±10 МЕ/мг Hb (p<0,01), СОД — 25,1±1,5 МЕ/мг Hb (p<0,01). Интегральный показатель Ф значительно повышался и составил 1673+20 (p<0,01). Отмечено снижение выраженности синдрома «метаболической» интоксикации, о чем свидетельствовало уменьшение концентрации СМ в сыворотке крови до 0,7±0,1 г/л (p<0,01).

В группе сопоставления функциональные и электрофизиологические показатели органа зрения у пациентов изменялись незначительно. Так, острота зрения в этой группе пациентов возросла до 0,54±0,02 ед (p<0,01 по отношению к основной группе), суммарное поле зрения — до 502±3,4 градуса (p<0,01), площадь слепого пятна снизилась до 180+2,2 мм2 (p<0,01). Показатель КЧИМФ умеренно повышался до 38,1±0,5 Гц (p<0,05), КЧСМ — до 34,3±0,3 Гц (p<0,01). Выявлено умеренное снижение уровня ПЭЧФ до 93±1,7 мкА (p<0,01). Следовательно, под влиянием традиционного лечения динамика показателей функций органа зрения была слабовыраженной.

При изучении биохимических показателей в группе сопоставления после традиционного лечения концентрация продуктов ПОЛ снижалась умеренно, при этом уровень МДА составил 6,7±0,5 мкмоль/л (p<0,05 по отношению к основной группе), ДК — 14,2±0,3 мкмоль/л (p<0,01). Сохранялась сниженная активность КТ — 295±1,4 МЕ/мг Hb (p<0,01) и СОД — 17,4±1,5 МЕ/мг Hb (p<0,01), показатель Ф составил — 766±18 (p<0,01). Уровень СМ снижался незначительно и составил 0,98±0,3 г/л (p<0,01).

Выводы

Таким образом, включение Глутаргина в комплексную терапию больных с дистрофической патологией сетчатки и зрительного нерва, страдающих хроническим алкоголизмом, оказалось эффективным и патогенетически обоснованным. Данный препарат способствует улучшению функциональных и электрофизиологических показателей органа зрения, нормализации биохимических показателей. Следовательно, использование Глутаргина можно рекомендовать в офтальмологическую практику для лечения больных с дистрофическими поражениями глазного дна.

Литература

1. Бабак О.Я. Применение нового отечественного препарата глутаргин в гастроэнтерологии // Сучасна гастроентерологія, 2003, №2 (12), с. 85-89.
2. Гаврилова В. Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело, 1983, № 3, с. 33-36.
3. Громашевская Л.Л. «Средние молекулы» как один из показателей «метаболической интоксикации» в оpганизме //Лабораторная диагностика, 1997, №1, с. 11-16.
4. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело, 1989, № 7, с. 8-10.
5. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988, № 1, с. 16-18.
6. Николайчик В.В., Моин В.М., Кирковский В.В. и др. Способ определения «средних молекул»// Лабораторное дело, 1991, №10, с. 13-18.
7. Логай И.М., Петруня А.М., Фролов В.М. Поражения органа зрения при заболеваниях печени. Одесса-Луганск: Изд-во «Ольвия», 1998, 436 с.
8. Логай И.М., Фролов В.М., Петруня А.М. Состояние местного иммунитета глаза и перекисное окисление липидов (ПОЛ) у больных с хронической патологией печени // Офтальмологический журнал, 1999, № 6, с. 374-378.
9. Петруня А.М., Скалыга И.М. Поражение органа зрения у пациентов, злоупотребляющих алкоголем // Офтальмологический журнал, 1995, № 1, с. 63-64.
10. Петруня А.М. Патология органа зрения и нарушения микрогемодинамики при заболеваниях печени с вторичными иммунодефицитами // Офтальмологический журнал, 1997, № 5, с. 137-140.
11. Поберезкина Н. Б., Осинская Л. Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Украинский биохимический журнал, 1989, т. 61, № 2, с. 14 — 27.
12. Пучковская Н.А., Гончар С.Н., Кравченко Л.И. и др. Токсические гастриты, изменения хрусталика и сетчатой оболочки глаза у мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом // Функциональная диагностика и эффективность лечения заболеваний органов пищеварения: Мат. респ. науч.-конф. при участии ВНОГ, Вильнюс, 1988, ч. 4, с. 112 — 113.
13. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лабораторное дело, 1991, № 10, с. 9-13.