12 грудня, 2016
Флосін і Простамол Уно – комплексний підхід до лікування симптомів нижніх сечових шляхів у чоловіків
Статья в формате PDF.
Симптоми з боку нижніх сечових шляхів (СНСШ), зумовлені доброякісною іперплазією передміхурової залози (ДГПЗ), є найбільш поширеним станом у чоловіків з урологічними розладами. У зв’язку із цим основною метою лікування ДГПЗ є полегшення симптомів захворювання і збільшення швидкості потоку сечі при мінімальному ризику розвитку побічних ефектів.
Залежно від характеру порушень можна виокремити іритативні (спричинені змінами накопичення сечі), обструктивні (пов’язані з патологією виділення сечі) і постміктуричні СНСШ. Для іритативних СНСШ характерні прискорене денне і нічне сечовипускання, поява імперативних позивів, сечовипускання малими порціями і нетримання сечі. У разі обструктивних СНСШ відзначаються ослаблення струменя сечі, утруднення, що виникають на початку сечовипускання, відчуття неповного випорожнення сечового міхура, переривчасте сечовипускання, виділення сечі по краплях у кінці сечовипускання, парадоксальна ішурія. Постміктуричні СНСШ відрізняються появою відчуття неповного випорожнення сечового міхура, підтікання сечі після сечовипускання.
Наразі в лікуванні пацієнтів із СНСШ середньої тяжкості і тяжкого ступеня Європейська асоціація урологів (EAU) рекомендує використовувати блокатори α1-адренорецепторів. Метааналіз великих досліджень, у яких вивчалися α1-адреноблокатори, свідчить про те, що препарати цієї групи:
• достовірно покращують об’єктивні показники сечовипускання, такі як максимальна швидкість потоку сечі (Qmax), об’єм залишкової сечі, a також мікроциркуляцію й енергообмін у стінці сечового міхура;
• збільшують максимальну фізіологічну ємність сечового міхура;
• значною мірою зменшують іритативні симптоми;
• знижують ніктурію (Djavan B. et al., 1999).
Тамсулозин – перший селективний α1-адреноблокатор, спеціально розроблений для лікування розладів сечовипускання, зумовлених ДГПЗ. Селективна блокада α1A- і α1D-адренорецепторів, розташованих переважно в передміхуровій залозі (ПЗ), шийці сечового міхура і простатичному відділі уретри, дозволяє отримати значний ефект щодо розладів сечовипускання без вираженого впливу на судинний тонус і системний артеріальний тиск (АТ). Тому прийом селективних α1-адреноблокаторів супроводжується меншою кількістю побічних ефектів.
Серед препаратів тамсулозину низку важливих переваг має тамсулозин з модифікованим вивільненням – препарат Флосін, оскільки при його застосуванні не потрібне коригування дози ні для літніх хворих з кардіоваскулярною патологією, ні для пацієнтів із захворюваннями печінки і нирок. У Флосіну відсутній значний ефект першої дози, характерний для доксазозину і теразозину (різке зниження АТ відразу після початку лікування). Завдяки тривалому і повільному вивільненню тамсулозину іритативні й обструктивні симптоми сечовивідних шляхів контролюються 24 години на добу. Це забезпечує насамперед матриця капсули, яка регулює поступове вивільнення діючої речовини й, відповідно, пролонговане надходження останньої в організм. Поряд із цим гранули тамсулозину, що містяться всередині капсули, мають різний розмір і покриття, стійке до впливу шлункового соку. Ці фактори визначають переваги препарату Флосін і доцільність його ранкового прийому. Крім того, препарат позитивно впливає на статеві функції чоловіка, збільшуючи лібідо, ерекцію, тривалість статевого акту і покращуючи оргастичні відчуття. Це вигідно відрізняє Флосін від інгібіторів 5α-редуктази, що знижують лібідо, погіршують ерекцію і якість оргазму в чоловіків. При цьому Флосін забезпечує швидке позбавлення від симптомів ДГПЗ, яке спостерігається вже до кінця 1-го тижня лікування.
Ефективність тамсулозину у випадку ДГПЗ/СНСШ доведена у великій кількості рандомізованих контрольованих досліджень. Останнім часом з’являється все більше даних щодо сприятливого впливу тамсулозину не лише на СНСШ, а й на інші прояви ДГПЗ.
Зокрема, відомо, що СНСШ і ДГПЗ достовірно асоціюються з депресією, тривогою і схильністю до стресу (Rom M. et al., 2007; Johnson T. V. et al., 2010). Ніктурія є значущим фактором ризику депресії, а остання, своєю чергою, пов’язана з більш частими нічними сечовипусканнями. Наявність ніктурії також викликає безсоння, що погіршує депресивні симптоми (Chang P. P. et al., 1997).
Нещодавно були опубліковані результати дослідження, в якому вивчався вплив терапії ДГПЗ на симптоми депресії (Kim K. S. et al., 2015). У це проспективне дослідження включали чоловіків віком ≥40 років із ДГПЗ і СНСШ, оцінкою за міжнародною шкалою простатичних симптомів (IPSS) >8 балів і об’ємом ПЗ >20 см2 за даними трансректальної сонографії, які не отримували протягом останніх 3 міс інгібіторів 5α-редуктази (включно з фінастеридом і дутастеридом). Критеріями виключення були операції на ПЗ в анамнезі, пухлина або гостра інфекція сечових шляхів, нейрогенний сечовий міхур, рівень простатичного специфічного антигену >10 нг/мл, тяжка ниркова або печінкова дисфункція, алергія на досліджуваний препарат. Усім пацієнтам (n=65) було призначено тамсулозин у стандартній дозі (1 таблетка за 30 хв увечері перед сном), лікування тривало 12 тиж. Крім IPSS для оцінки тяжкості сечових симптомів використовували шкалу синдрому гіперактивного сечового міхура (OABSS) і суб’єктивну шкалу стану сечового міхура (PPBC).
Залежно від вихідної оцінки за геріатричною шкалою депресії (GDS) пацієнтів розподілили на 2 групи: без депресивних проявів (GDS0-17 балів; 1-ша група) і з симптомами депресії (GDS18-30 балів; 2-га група). До початку лікування в 1-й групі відзначалися гірші оцінки IPSS і GDS.
Уже на 4-му тижні прийому тамсулозину в усіх пацієнтів спостерігалося значне зниження (тобто покращення) оцінок за шкалами OABSS, GDS, QoL і IPSS; на 12-му тижні позитивна динаміка зберігалася (рис. 1). Зменшення порушень сечовипускання, а в 2-й групі – і депресивних симптомів супроводжувалося значним покращенням якості життя пацієнтів.
Покращення оцінки IPSS на 12-му тижні в порівнянні з вихідним показником було зіставним в обох групах (6,44±1,56 vs 6,0±1,37). Серед пацієнтів 2-ї групи найбільш виражене зменшення депресивних симптомів було зафіксовано у хворих з гіршими оцінками IPSS до лікування. Таким чином, у пацієнтів з ДГПЗ і коморбідною депресією лікування тамсулозином забезпечує значне зменшення СНСШ і депресії, а також покращення якості життя.
Сьогодні для лікування захворювань ПЗ широко використовується препарат Простамол Уно (оригінальний екстракт плодів пальми пилкоподібної – Serenoa repens), якому притаманний багатовекторний вплив на ПЗ. Екстракт Serenoa repens має антиандрогенний ефект, обумовлений гальмуванням активності 5α-редуктази, блокуванням зв’язування дигідротестостерону з рецептором. Крім того, ріст тканин ПЗ уповільнюється внаслідок гальмування зв’язування рецепторів пролактину і порушення процесів передачі сигналу, пригнічення проліферації епітелію ПЗ, блокади естрогенного каскаду. Перевагами Простамолу Уно є відсутність негативного впливу на сексуальну функцію пацієнтів, а також протинабрякова і протизапальна дія.
У численних дослідженнях доведено, що препарат Простамол Уно на основі плодів Serenoa repens інгібує ріст тканин ПЗ шляхом блокади 5α-редуктази й ароматази, виявляє пряму розслаблюючу дію на непосмуговану мускулатуру, має протизапальний ефект й усуває набряк за рахунок блокування циклооксигенази і 5-ліпоксигенази, впливає на простатичні фактори росту.
Існує низка клінічних досліджень, що вказують на хорошу ефективність екстракту Serenoa repens щодо СНСШ у чоловіків із ДГПЗ. В одному з досліджень оцінювали результати лікування 60 пацієнтів із ДГПЗ і СНСШ (Hizli, Uygur, 2007). Хворі були розподілені на 3 групи: 1-ша група (n=20) приймала екстракт Serenoa repens 320 мг/добу, 2-га (n=20) – тамсулозин 0,4 мг/добу і 3-тя (n=20) – комбінацію препаратів. Після закінчення лікування оцінювали загальний бал шкали IPSS і максимальну швидкість потоку сечі. У результаті лікування в усіх трьох групах було відзначено приблизно однакове достовірне покращення СНСШ і Qmax. Автори статті дійшли висновку, що екстракт Serenoa repens є ефективним і безпечним лікарським засобом у випадку СНСШ, зумовлених ДГПЗ.
Ще однією важливою роботою стало дослідження, дані якого було опубліковано у 2011 р. Sinescu і співавт. У дослідження були включені 120 пацієнтів з легкими і помірними СНСШ на тлі ДГПЗ. При цьому в усіх хворих Qmax не перевищувала 15 мл/с, а об’єм залишкової сечі становив не більше 150 мл. Хворі приймали екстракт Serenoa repens по 320 мг щодня протягом 12 міс. У підсумку було виявлено достовірне покращення середнього бала за IPSS – на 5,5, якості життя – на 1,8 бала, Qmax – на 5,6 мл/с. Міжнародний індекс еректильної функції (IIEF) збільшився на 6,4 бала. Також відзначено зменшення об’єму залишкової сечі і розмірів ПЗ. Автори роботи зазначили, що тривале лікування екстрактом Serenoa repens ефективне в разі легких і средньотяжких СНСШ при ДГПЗ. Крім цього, тривале використання препарату може бути сприятливим і щодо еректильної функції, що продемонстровано статистично значущим покращенням значення IIEF.
У міжнародному рандомізованому подвійному сліпому контрольованому дослідженні французькі вчені оцінювали протизапальні властивості екстракту Serenoa repens у 206 чоловіків з ДГПЗ і СНСШ (Latil A. et al., 2015). Протягом 3 міс пацієнти основної групи отримували екстракт Serenoa repens 320 мг/добу; хворим контрольної групи призначали тамсулозин 4 мг/добу. До початку лікування і на 90-й день після пальцевого ректального дослідження (ПРД) ПЗ отримували зразки сечі. З простатичних клітин, десквамованих після ПРД, екстрагували мРНК для подальшого аналізу 29 найбільш значущих запальних маркерів.
В обох групах прихильність пацієнтів до лікування була дуже високою (>95%). Оцінка за IPSS знизилася значно більше в групі Serenoa repens, що супроводжувалося покращенням якості життя.
Після 3 міс експресія запальних маркерів знизилася на 65,4% в основній групі і на 46,2% – в контрольній. Для 15 найчастіше експресованих генів ця різниця була ще більш істотною (80 vs 33% відповідно). Кумулятивний сприятливий ефект Serenoa repens спостерігався відносно 73,3% запальних маркерів, тамсулозину – для 26,6% маркерів (рис. 2). Рівні трьох запальних білків (MCP‑1/CCL2, IP‑10/CXCL10 і MIF) зменшувалися лише в пацієнтів, які отримували екстракт Serenoa repens. В основній групі в учасників з вихідною підвищеною експресією MIF частота відповіді за шкалою IPSS була значно вищою порівняно з такою у хворих з нормальною експресією цього білка (6,4 vs 4,5 бала відповідно). У групі тамсулозину подібна залежність не простежувалася. Лікування досліджуваними препаратами добре переносилося, частота побічних ефектів була однаково низькою в обох групах. Таким чином, отримані результати продемонстрували виражену протизапальну активність і безпеку екстракту Serenoa repens у веденні симптомної ДГПЗ.
У дослідженні QUALIPROST оцінювали зміни симптомів і якості життя в пацієнтів із чили 1713 чоловіків віком ≥40 років з оцінкою за шкалою IPSS ≥8 балів. До лікування оцінка IPSS та індекс впливу ДГПЗ на якість життя (BII) становили 16,8±5,4 і 6,8±2,6 бала відповідно. Близько 9% обстежених не отримували лікування (група спостереження), 70% отримували монотерапію (α-блокатори, фітотерапію або інгібітори 5α-редуктази). В 95,2% фітотерапія проводилась екстрактом Serenoa repens. Комбіноване лікування (α-блокатор + інгібітор 5α-редуктази, α-блокатор + екстракт Serenoa repens) призначалося 21% пацієнтів.
Через 6 міс в усіх групах активної терапії було зафіксовано поліпщення якості життя і зменшення симптомів порівняно з вихідними показниками і групою спостереження. Екстракт Serenoa repens як в монотерапії, так і в комбінації з α-блокатором продемонстрував ефективність, порівняну з такою α-блокаторів та інгібіторів 5α-редуктази, але частота побічних ефектів була нижчою при застосуванні фітопрепарату (Alcaraz A. et al., 2016).
Крім ДГПЗ формування СНСШ нерідко буває спричинене таким станом, як хронічний простатит (ХП). За даними Di Silverio і співавт. (2003), у 43% пацієнтів з доброякісною простатичною обструкцією при проведенні біопсії ПЗ вдається виявити запальні зміни. Більш того, доведено існування достовірної кореляції між розміром ПЗ і хронічним запаленням. Певні дані свідчать про наявність високого ризику розвитку доброякісної простатичної обструкції в разі ХП і формування ускладнень у пацієнтів з обструктивними проявами СНСШ на тлі ДГПЗ і супутнім запаленням у ПЗ.
У комплексному лікуванні хворих на ХП з розладами сечовипускання Простамол Уно показав себе як високоефективний препарат з мінімальними побічними ефектами (Пасєчніков С. П., Нікітін О. Д., 2004). Включення Простамолу Уно до складу комплексної терапії пацієнтів із ДГПЗ і ХП, яка передбачає призначення α1-адреноблокаторів, прискорювало терміни лікування й покращувало показники якості життя. Використання препарату Простамол Уно в монотерапії ХП, особливо асептичного, дозволяло швидко й ефективно усувати обструктивні й іритативні СНСШ і покращувити якість життя хворих.
З огляду на різноспрямовані механізми дії раціональною є комбінована терапія ДГПЗ/СНСШ тамсулозином та екстрактом Serenoa repens.
Одним з останніх досліджень, у яких вивчався цей підхід, є робота Y. W. Ryu і співавт. (2014). Пацієнти із симптомною ДГПЗ (IPSS >10 балів) були рандомізовані для отримання тамсулозину 0,2 мг/добу в монотерапії (n=53) або в комбінації з екстрактом Serenoa repens 320 мг/добу (n=60) протягом 12 міс. Крім IPSS до початку лікування і після його закінчення визначали об’єм ПЗ та оцінювали якість життя, пов’язане із СНСШ. Через 12 міс загальна оцінка за шкалою IPSS знизилася на 5,5 балів у групі монотерапії і на 5,8 бала в групі комбінованого лікування. Симптоми накопичення зменшилися значно більше при одночасному застосуванні досліджуваних препаратів (1,7 vs 0,8 у групі тамсулозину; р=0,024), причому цей ефект тривав 12 міс. Переносимість лікування була хорошою, за частотою несприятливих подій групи не розрізнялися.
У дослідженні Литвинця і співавт. (2011) у чоловіків із синдромом незапального хронічного тазового болю комплексна терапія Флосіном (0,4 мг 1 р/добу вранці після їди) і Простамолом Уно (1 капсула увечері) забезпечила значне покращення оцінки IPSS, якості життя і загального стану при оцінці на 15-й і 30-й день лікування.
Дослідження ПРОСПЕКТ за участю 2240 пацієнтів із ДГПЗ з усіх регіонів України підтвердило ефективність і безпеку комбінованої терапії Флосіном і Простамолом Уно. Дані, отримані в різних урологічних центрах України, свідчили про повну відповідність результатам досліджень, проведених в інших європейських державах. Це стало доказом того, що оперативне лікування давно втратило статус золотого стандарту для ДГПЗ ІІ-ІІІ стадії, поступившись місцем консервативній терапії.
З урахуванням отримання настільки обнадійливих даних українських урологів порівняльне дослідження ПРОСПЕКТ II було продовжено на 12 міс. Результати засвідчили високу ефективність комплексної терапії Флосіном і Простамолом Уно, що становила 96,9%, з меншою частотою побічних ефектів (5,4%) в порівнянні з відповідним показником для терапії доксазозином і фінастеридом (43,3%).
Метою дослідження ПРОСПЕКТ III було визначити можливості довгострокової терапії комбінацією Флосін / Простамол Уно в аспекті оцінки якості життя, можливості покращення об’єктивних даних урологічного статусу і впливу на сексуальний статус у чоловіків з ДГПЗ ІІ стадії. У підсумку ефективність використання 3-річної комбінованої терапії із застосуванням препаратів Флосін і Простамол Уно дорівнювала 94,1%, у контрольній групі (доксазозин і фінастерид) – 89,3% (р<0,05).
Довгострокова комбінована терапія з використанням препаратів Флосін і Простамол Уно добре переносилася пацієнтами й асоціювалася з низькою частотою розвитку побічних ефектів (5,75% випадків). При комбінуванні препаратів доксазозину і фінастериду побічні явища спостерігалися в 33,1% пацієнтів (р<0,05).
Доведено, що довгострокова комбінована терапія із застосуванням Флосіну і Простамолу Уно є оптимальною для лікування пацієнтів із ДГПЗ II стадії, оскільки забезпечує синергізм ефективності.
Слід зазначити, що оптимальним співвідношенням ефективність/безпека характеризуються не всі лікарські комбінації, які застосовуються в лікуванні ДГПЗ/СНСШ. Зокрема, в дослідженні MTOPS (2003) поєднане призначення фінастериду (блокатор α1-адренорецепторів) і доксазозину (інгібітор 5α-редуктази) в порівнянні з монотерапією одним з них було більш ефективним у зменшенні симптомів, проте асоціювалося з більшою частотою побічних ефектів – периферичних набряків, задишки і ретроградної еякуляції. У дослідженні C. G. Roehrborn і співавт. (2008) на тлі комбінованого прийому тамсулозину і дутастериду була зафіксована підвищена частота розвитку еректильної дисфункції, порушень сім’явиверження, зменшення об’єму еякуляту та гінекомастії.
Таким чином, застосування комбінованої терапії СНСШ дозволяє забезпечити ефект синергізму дії декількох препаратів, що сприяє швидшому уповільненню прогресування хвороби. Комбінація оригінального екстракту Serenoa repens (Простамол Уно) і тамсулозину (Флосін) може розглядатися як оптимальна для лікування ДГПЗ/СНСШ, у тому числі на тлі ХП, оскільки вона добре переноситься, має високу ефективність в усуненні порушень сечовипускання і коморбідних проявів, а також дозволяє покращити якість життя пацієнтів.
Підготував Олексій Терещенко
Покращення оцінки IPSS на 12-му тижні в порівнянні з вихідним показником було зіставним в обох групах (6,44±1,56 vs 6,0±1,37). Серед пацієнтів 2-ї групи найбільш виражене зменшення депресивних симптомів було зафіксовано у хворих з гіршими оцінками IPSS до лікування. Таким чином, у пацієнтів з ДГПЗ і коморбідною депресією лікування тамсулозином забезпечує значне зменшення СНСШ і депресії, а також покращення якості життя.
Сьогодні для лікування захворювань ПЗ широко використовується препарат Простамол Уно (оригінальний екстракт плодів пальми пилкоподібної – Serenoa repens), якому притаманний багатовекторний вплив на ПЗ. Екстракт Serenoa repens має антиандрогенний ефект, обумовлений гальмуванням активності 5α-редуктази, блокуванням зв’язування дигідротестостерону з рецептором. Крім того, ріст тканин ПЗ уповільнюється внаслідок гальмування зв’язування рецепторів пролактину і порушення процесів передачі сигналу, пригнічення проліферації епітелію ПЗ, блокади естрогенного каскаду. Перевагами Простамолу Уно є відсутність негативного впливу на сексуальну функцію пацієнтів, а також протинабрякова і протизапальна дія.
У численних дослідженнях доведено, що препарат Простамол Уно на основі плодів Serenoa repens інгібує ріст тканин ПЗ шляхом блокади 5α-редуктази й ароматази, виявляє пряму розслаблюючу дію на непосмуговану мускулатуру, має протизапальний ефект й усуває набряк за рахунок блокування циклооксигенази і 5-ліпоксигенази, впливає на простатичні фактори росту.
Існує низка клінічних досліджень, що вказують на хорошу ефективність екстракту Serenoa repens щодо СНСШ у чоловіків із ДГПЗ. В одному з досліджень оцінювали результати лікування 60 пацієнтів із ДГПЗ і СНСШ (Hizli, Uygur, 2007). Хворі були розподілені на 3 групи: 1-ша група (n=20) приймала екстракт Serenoa repens 320 мг/добу, 2-га (n=20) – тамсулозин 0,4 мг/добу і 3-тя (n=20) – комбінацію препаратів. Після закінчення лікування оцінювали загальний бал шкали IPSS і максимальну швидкість потоку сечі. У результаті лікування в усіх трьох групах було відзначено приблизно однакове достовірне покращення СНСШ і Qmax. Автори статті дійшли висновку, що екстракт Serenoa repens є ефективним і безпечним лікарським засобом у випадку СНСШ, зумовлених ДГПЗ.
Ще однією важливою роботою стало дослідження, дані якого було опубліковано у 2011 р. Sinescu і співавт. У дослідження були включені 120 пацієнтів з легкими і помірними СНСШ на тлі ДГПЗ. При цьому в усіх хворих Qmax не перевищувала 15 мл/с, а об’єм залишкової сечі становив не більше 150 мл. Хворі приймали екстракт Serenoa repens по 320 мг щодня протягом 12 міс. У підсумку було виявлено достовірне покращення середнього бала за IPSS – на 5,5, якості життя – на 1,8 бала, Qmax – на 5,6 мл/с. Міжнародний індекс еректильної функції (IIEF) збільшився на 6,4 бала. Також відзначено зменшення об’єму залишкової сечі і розмірів ПЗ. Автори роботи зазначили, що тривале лікування екстрактом Serenoa repens ефективне в разі легких і средньотяжких СНСШ при ДГПЗ. Крім цього, тривале використання препарату може бути сприятливим і щодо еректильної функції, що продемонстровано статистично значущим покращенням значення IIEF.
У міжнародному рандомізованому подвійному сліпому контрольованому дослідженні французькі вчені оцінювали протизапальні властивості екстракту Serenoa repens у 206 чоловіків з ДГПЗ і СНСШ (Latil A. et al., 2015). Протягом 3 міс пацієнти основної групи отримували екстракт Serenoa repens 320 мг/добу; хворим контрольної групи призначали тамсулозин 4 мг/добу. До початку лікування і на 90-й день після пальцевого ректального дослідження (ПРД) ПЗ отримували зразки сечі. З простатичних клітин, десквамованих після ПРД, екстрагували мРНК для подальшого аналізу 29 найбільш значущих запальних маркерів.
В обох групах прихильність пацієнтів до лікування була дуже високою (>95%). Оцінка за IPSS знизилася значно більше в групі Serenoa repens, що супроводжувалося покращенням якості життя.
Після 3 міс експресія запальних маркерів знизилася на 65,4% в основній групі і на 46,2% – в контрольній. Для 15 найчастіше експресованих генів ця різниця була ще більш істотною (80 vs 33% відповідно). Кумулятивний сприятливий ефект Serenoa repens спостерігався відносно 73,3% запальних маркерів, тамсулозину – для 26,6% маркерів (рис. 2). Рівні трьох запальних білків (MCP‑1/CCL2, IP‑10/CXCL10 і MIF) зменшувалися лише в пацієнтів, які отримували екстракт Serenoa repens. В основній групі в учасників з вихідною підвищеною експресією MIF частота відповіді за шкалою IPSS була значно вищою порівняно з такою у хворих з нормальною експресією цього білка (6,4 vs 4,5 бала відповідно). У групі тамсулозину подібна залежність не простежувалася. Лікування досліджуваними препаратами добре переносилося, частота побічних ефектів була однаково низькою в обох групах. Таким чином, отримані результати продемонстрували виражену протизапальну активність і безпеку екстракту Serenoa repens у веденні симптомної ДГПЗ.
У дослідженні QUALIPROST оцінювали зміни симптомів і якості життя в пацієнтів із чили 1713 чоловіків віком ≥40 років з оцінкою за шкалою IPSS ≥8 балів. До лікування оцінка IPSS та індекс впливу ДГПЗ на якість життя (BII) становили 16,8±5,4 і 6,8±2,6 бала відповідно. Близько 9% обстежених не отримували лікування (група спостереження), 70% отримували монотерапію (α-блокатори, фітотерапію або інгібітори 5α-редуктази). В 95,2% фітотерапія проводилась екстрактом Serenoa repens. Комбіноване лікування (α-блокатор + інгібітор 5α-редуктази, α-блокатор + екстракт Serenoa repens) призначалося 21% пацієнтів.
Через 6 міс в усіх групах активної терапії було зафіксовано поліпщення якості життя і зменшення симптомів порівняно з вихідними показниками і групою спостереження. Екстракт Serenoa repens як в монотерапії, так і в комбінації з α-блокатором продемонстрував ефективність, порівняну з такою α-блокаторів та інгібіторів 5α-редуктази, але частота побічних ефектів була нижчою при застосуванні фітопрепарату (Alcaraz A. et al., 2016).
Крім ДГПЗ формування СНСШ нерідко буває спричинене таким станом, як хронічний простатит (ХП). За даними Di Silverio і співавт. (2003), у 43% пацієнтів з доброякісною простатичною обструкцією при проведенні біопсії ПЗ вдається виявити запальні зміни. Більш того, доведено існування достовірної кореляції між розміром ПЗ і хронічним запаленням. Певні дані свідчать про наявність високого ризику розвитку доброякісної простатичної обструкції в разі ХП і формування ускладнень у пацієнтів з обструктивними проявами СНСШ на тлі ДГПЗ і супутнім запаленням у ПЗ.
У комплексному лікуванні хворих на ХП з розладами сечовипускання Простамол Уно показав себе як високоефективний препарат з мінімальними побічними ефектами (Пасєчніков С. П., Нікітін О. Д., 2004). Включення Простамолу Уно до складу комплексної терапії пацієнтів із ДГПЗ і ХП, яка передбачає призначення α1-адреноблокаторів, прискорювало терміни лікування й покращувало показники якості життя. Використання препарату Простамол Уно в монотерапії ХП, особливо асептичного, дозволяло швидко й ефективно усувати обструктивні й іритативні СНСШ і покращувити якість життя хворих.
З огляду на різноспрямовані механізми дії раціональною є комбінована терапія ДГПЗ/СНСШ тамсулозином та екстрактом Serenoa repens.
Одним з останніх досліджень, у яких вивчався цей підхід, є робота Y. W. Ryu і співавт. (2014). Пацієнти із симптомною ДГПЗ (IPSS >10 балів) були рандомізовані для отримання тамсулозину 0,2 мг/добу в монотерапії (n=53) або в комбінації з екстрактом Serenoa repens 320 мг/добу (n=60) протягом 12 міс. Крім IPSS до початку лікування і після його закінчення визначали об’єм ПЗ та оцінювали якість життя, пов’язане із СНСШ. Через 12 міс загальна оцінка за шкалою IPSS знизилася на 5,5 балів у групі монотерапії і на 5,8 бала в групі комбінованого лікування. Симптоми накопичення зменшилися значно більше при одночасному застосуванні досліджуваних препаратів (1,7 vs 0,8 у групі тамсулозину; р=0,024), причому цей ефект тривав 12 міс. Переносимість лікування була хорошою, за частотою несприятливих подій групи не розрізнялися.
У дослідженні Литвинця і співавт. (2011) у чоловіків із синдромом незапального хронічного тазового болю комплексна терапія Флосіном (0,4 мг 1 р/добу вранці після їди) і Простамолом Уно (1 капсула увечері) забезпечила значне покращення оцінки IPSS, якості життя і загального стану при оцінці на 15-й і 30-й день лікування.
Дослідження ПРОСПЕКТ за участю 2240 пацієнтів із ДГПЗ з усіх регіонів України підтвердило ефективність і безпеку комбінованої терапії Флосіном і Простамолом Уно. Дані, отримані в різних урологічних центрах України, свідчили про повну відповідність результатам досліджень, проведених в інших європейських державах. Це стало доказом того, що оперативне лікування давно втратило статус золотого стандарту для ДГПЗ ІІ-ІІІ стадії, поступившись місцем консервативній терапії.
З урахуванням отримання настільки обнадійливих даних українських урологів порівняльне дослідження ПРОСПЕКТ II було продовжено на 12 міс. Результати засвідчили високу ефективність комплексної терапії Флосіном і Простамолом Уно, що становила 96,9%, з меншою частотою побічних ефектів (5,4%) в порівнянні з відповідним показником для терапії доксазозином і фінастеридом (43,3%).
Метою дослідження ПРОСПЕКТ III було визначити можливості довгострокової терапії комбінацією Флосін / Простамол Уно в аспекті оцінки якості життя, можливості покращення об’єктивних даних урологічного статусу і впливу на сексуальний статус у чоловіків з ДГПЗ ІІ стадії. У підсумку ефективність використання 3-річної комбінованої терапії із застосуванням препаратів Флосін і Простамол Уно дорівнювала 94,1%, у контрольній групі (доксазозин і фінастерид) – 89,3% (р<0,05).
Довгострокова комбінована терапія з використанням препаратів Флосін і Простамол Уно добре переносилася пацієнтами й асоціювалася з низькою частотою розвитку побічних ефектів (5,75% випадків). При комбінуванні препаратів доксазозину і фінастериду побічні явища спостерігалися в 33,1% пацієнтів (р<0,05).
Доведено, що довгострокова комбінована терапія із застосуванням Флосіну і Простамолу Уно є оптимальною для лікування пацієнтів із ДГПЗ II стадії, оскільки забезпечує синергізм ефективності.
Слід зазначити, що оптимальним співвідношенням ефективність/безпека характеризуються не всі лікарські комбінації, які застосовуються в лікуванні ДГПЗ/СНСШ. Зокрема, в дослідженні MTOPS (2003) поєднане призначення фінастериду (блокатор α1-адренорецепторів) і доксазозину (інгібітор 5α-редуктази) в порівнянні з монотерапією одним з них було більш ефективним у зменшенні симптомів, проте асоціювалося з більшою частотою побічних ефектів – периферичних набряків, задишки і ретроградної еякуляції. У дослідженні C. G. Roehrborn і співавт. (2008) на тлі комбінованого прийому тамсулозину і дутастериду була зафіксована підвищена частота розвитку еректильної дисфункції, порушень сім’явиверження, зменшення об’єму еякуляту та гінекомастії.
Таким чином, застосування комбінованої терапії СНСШ дозволяє забезпечити ефект синергізму дії декількох препаратів, що сприяє швидшому уповільненню прогресування хвороби. Комбінація оригінального екстракту Serenoa repens (Простамол Уно) і тамсулозину (Флосін) може розглядатися як оптимальна для лікування ДГПЗ/СНСШ, у тому числі на тлі ХП, оскільки вона добре переноситься, має високу ефективність в усуненні порушень сечовипускання і коморбідних проявів, а також дозволяє покращити якість життя пацієнтів.
Підготував Олексій Терещенко