Роль цефалоспоринов в рациональной антибиотикотерапии инфекционных заболеваний дыхательных путей

20.10.2017

Cтатья в формате PDF

Рациональная антибиотикотерапия (АБТ) инфекционных заболеваний дыхательных путей – один из самых сложных вопросов в клинической практике. Современность предъявляет все новые и новые требования к антибиотикам (АБ): теперь эти препараты должны быть не только высокоэффективными, обладать высоким профилем безопасности, но и иметь удобную форму выпуска и схему приема. Немаловажными факторами, оказывающими определяющее влияние на выбор препарата, являются его цена, стоимость курса лечения и соотношение цена/качество.

От инъекций – к таблетированным формам

На данном этапе развития медицины большое значение придается своевременному началу АБТ, что позволяет избежать развития осложнений и госпитализации. Такая направленность обусловлена низкой стоимостью амбулаторной терапии с применением пероральных форм по сравнению с инъекционным лечением в условиях стационара. Появление качественных пероральных АБ с высокой биодоступностью помогает избежать необоснованного применения «резервных» и мощных средств в лечении «банальной» инфекции, а также сократить расходы пациентов и системы здравоохранения.

Среди множества антибактериальных препаратов наиболее популярными и широко назначаемыми являются представители группы цефалоспоринов. Однако украинские специалисты по-прежнему предпочитают назначать парентеральные формы цефалоспоринов (данные 2016 г., рис. 1).

В то же время, по мнению зарубежных авторов, необходимо изменить сложившуюся ситуацию, увеличив долю назначений пероральных цефалоспоринов, т. к. АБТ таблетированными препаратами позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях, обеспечивает удобство и простоту приема лекарств, снижает риск постинъекционных осложнений, избавляет от психологического дискомфорта, связанного с проведением инъекций, увеличивает приверженность к терапии.

Сохраняющуюся настороженность отечественных врачей к назначению пероральных АБ объясняют наличием консервативных взглядов, сформировавшихся 15-20 лет назад, когда существовавшие в то время таблетированные антибактериальные средства значительно уступали парентеральным препаратам и по эффективности терапии, и по ее переносимости. Инновационные фармацевтические разработки, позволившие создать новые пероральные бактерицидные препараты, существенно укрепили позиции пероральных АБ и расширили сферы их применения.

Цефалоспорины в стандартах лечения

Существующие реалии клинической практики вынуждают врача начинать АБТ в отсутствие результатов микробиологической идентификации возбудителя, а в большинстве случаев – даже без перспектив получения такого рода данных. Поэтому современные практические руководства рекомендуют специалистам ориентироваться на положения протоколов лечения, разработанных с учетом локальной эпидемиологической ситуации для каждой клинической формы заболевания (пневмонии, хронического бронхита, синусита и т. д.), а также факторов, изменяющих «типичный» спектр возбудителей. К ним относят возраст пациентов, прием препаратов, влияющих на иммунную систему (глюкокортикоидов, цитостатиков, наркотиков), и др. Обнаружение этих факторов уменьшает вероятность развития заболевания под воздействием типичных этиологических агентов (пневмококка, гемофильной палочки) и увеличивает вероятность инфицирования грамотрицательной флорой (клебсиеллами, синегнойной палочкой, грамотрицательными энтеробактериями).

Еще одной особенностью действующих руководств является акцент на видовое разнообразие возбудителей заболеваний, протекающих в амбулаторных и стационарных условиях. Пациентам с «домашней» инфекцией, вызванной пневмококками, как правило, назначают пероральные защищенные аминопенициллины или цефалоспорины. Пожилым больным, нуждающимся в стационарном лечении и имеющим сопутствующую патологию, спровоцированную золотистым стафилококком, грамотрицательными бактериями, могут назначать парентеральные АБ. Использование ступенчатой АБТ, предполагающей внутривенное или внутримышечное введение АБ на протяжении 2-3 дней до достижения клинического эффекта и последующий переход на пероральный прием препарата из этой же группы, считается наиболее целесообразным по клиническим и экономическим соображениям в сравнении с инъекционным введением медикаментов.

Отечественный «Унифицированный протокол оказания медицинской помощи взрослым больным внегоспитальной пневмонией» (Фещенко Ю. И., 2016) рекомендует использовать пероральные формы АБ для моно- и ступенчатой терапии, а также рассматривает назначение цефалоспоринов III поколения в качестве препаратов выбора для лечения пневмоний, вызванных пневмококками и гемофильной палочкой. Они могут применяться как у амбулаторных, так и стационарных пациентов; предусматривается возможность их использования в составе ступенчатой АБТ у пациентов II-IV групп. Такой выбор обусловлен целым рядом преимуществ, которыми обладают цефалоспорины III поколения: высокая активность в отношении грамотрицательных энтеробактерий, гемофильной палочки, клебсиелл и умеренное антибактериальное действие против типичных патогенов, а также выраженная резистентность к действию β-лактамаз.

Выбирая цефалоспорин для ступенчатой терапии, эксперты рекомендуют учитывать несколько важных аспектов. По мнению Р. Jewesson, оптимальный пероральный АБ для второго этапа ступенчатой АБТ должен иметь:

  • широкий спектр действия;
  • доказанную клиническую эффективность в лечении определенного заболевания;
  • высокую биодоступность;
  • хорошую переносимость при пероральном приеме;
  • длительный интервал дозирования;
  • приемлемую для пациента стоимость;
  • минимальное количество межлекарственных взаимодействий.

 

Цефподоксима проксетил

Одним из ярких представителей цефалоспоринов III поколения является цефподоксима проксетил. В нашей стране эта молекула известна уже более 10 лет, однако до 2016 г. на отечественном фармацевтическом рынке европейский цефподоксим отсутствовал. Только в конце прошлого года компания Sandoz представила свою новинку – препарат Цефма, единственный европейский цефподоксим в Украине*.

Цефма предназначена для перорального приема, обладает высокой антибактериальной активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий. В многочисленных клинических исследованиях доказано ее антимикробное действие в отношении пневмококков, гемофильной палочки, метициллин-чувствительных штаммов стафилококков, моракселы, энтеробактерий.

Особенности фармакокинетики цефподоксима проксетила (превращение цефподоксима проксетила в тонкой кишке в активный метаболит цефподоксим) значительно уменьшают риск развития дисбактериоза кишечника. Высокая биодоступность (в среднем 50%) и быстрое достижение терапевтических концентраций в плазме крови и тканях бронхолегочной системы, которые сохраняются неизменными на протяжении 12 ч, позволяют принимать цефподоксим всего 2 р/сут, что значительно повышает приверженность пациентов к лечению.

Низкий уровень межлекарственных взаимодействий, отсутствие необходимости коррекции дозы при назначении препарата пациентам с заболеваниями печени, пожилым больным с сохраненной функцией почек, возможность применения в педиатрической популяции с 12-летнего возраста убедительно свидетельствуют о благоприятном профиле безопасности Цефмы.

Указанные данные подтверждены результатами экспериментальных и клинических исследований. В одном из них – многоцентровом проспективном двойном слепом рандомизированном исследовании, выполненном под руководством М. Bittner (1999), была выявлена сопоставимая эффективность и переносимость перорального приема цефподоксима и парентерального введения цефтриаксона в лечении внебольничной пневмонии (ВП). В соответствии с дизайном исследования больных ВП (n=85) рандомизировали для приема 200 мг цефподоксима проксетила 2 р/сут и инфузии плацебо (n=44) или внутримышечного (либо внутривенного) введения 1 г цефтриаксона и перорального приема плацебо 2 р/сут (n=41); длительность курса лечения составляла 7-14 дней. Прием цефподоксима позволил добиться полной эрадикации возбудителя при инфицировании как одним патогеном (100%), так и несколькими штаммами (100%), что сопровождалось клиническим выздоровлением / значимым улучшением состояния больных (84,6%). Терапия цефтриаксоном характеризовалась такой же бактериологической эффективностью (100%) и имела сопоставимую клиническую результативность. Кроме того, прием цефподоксима не сопровождался развитием дисбактериоза кишечника: антибиотик-ассоциированная диарея была зафиксирована только в группе цефтриаксона (n=6; р=0,0262; рис. 2).

Полученные в ходе проделанной работы результаты не только подтвердили эффективность и безопасность цефподоксима, но дали основания для возможной замены парентерального введения АБ пероральным, что позволяет проводить ступенчатую АБТ на госпитальном этапе лечения, а на амбулаторном – отказаться от использования инъекционных форм.

В более поздних исследованиях доказана высокая антипневмококковая активность цефподоксима по сравнению с представителями I (цефалексин), II (цефаклор) и III поколения (цефиксим) цефалоспоринов (Sun Z. и соавт., 2007). Сравнительный анализ, проведенный Н. Dabernat и соавт. (2007), подтвердил, что цефподоксим более активен в отношении гемофильной палочки по сравнению с амоксициллином, цефаклором, цефуроксимом, цефотаксимом, эритромицином.

Все указанные характеристики препарата позволяют сделать вывод, что Цефма соответствует основным требованиям, предъявляемым к антибактериальным препаратам, которые применяются в терапии заболеваний респираторного тракта, поскольку:

  • обладает высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных возбудителей;
  • обеспечивает создание длительно сохраняющихся терапевтических концентраций во многих тканях и жидкостях организма;
  • устойчив к действию многих β-лактамаз;
  • характеризуется достаточной биодоступностью, низким уровнем межлекарственного взаимодействия, высоким профилем безопасности и хорошей переносимостью;
  • имеет оптимальный режим дозирования, удобную форму выпуска;
  • не способствует развитию антибиотик-ассоциированной диареи, постинъекционных осложнений;
  • дает возможность обеспечить пациенту комфортность лечения и хороший комплайенс, экономит время и финансовые ресурсы.

 

Цефма – это доступная, эффективная и комфортная АБТ инфекционных заболеваний дыхательных путей.

* – единственный цефподоксим, произведенный на территории Европейского союза , по данным Государственного реестра лекарственных средств Украины по состоянию на сентябрь 2017. www.drlz.com.ua

4-14-ЦФА-РЕЦ-1017

Информация для специалистов сферы здравоохранения.

Список литературы находится в редакции.

Подготовила Лада Матвеева

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 18 (415), вересень 2017 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Терапія та сімейна медицина

21.05.2024 Терапія та сімейна медицина Чи є шанс зменшити шкоду від епідемії тютюнокуріння в Україні?

Тютюнокуріння залишається однією з найактуальніших проблем охорони здоров’я в усьому світі як сильний і незалежний фактор ризику низки соціально значущих хвороб. У 2022 році куріння спричинило майже 9 мільйонів смертей у всьому світі. Зусилля щодо протидії тютюновій епідемії мали результатом зменшення її поширеності на 34,8% порівняно зі станом на 1990 рік. На думку експертів, ці зміни пов’язані як зі зменшенням кількості людей, які починають курити, так і зі збільшенням числа випадків відмови від куріння. Водночас останніми десятиліттями основні інструменти Рамкової конвенції Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) щодо боротьби проти тютюну, зокрема антитютюнові закони, які мають переважно репресивний характер, втрачають свою ефективність в аспекті зменшення частоти куріння, а отже, позитивного впливу на здоров’я населення. ...

21.05.2024 Терапія та сімейна медицина Важливі термінологічні засади створення україномовної версії Міжнародної класифікації хвороб 11-го перегляду

Міжнародна статистична класифікація хвороб і проблем, пов’язаних зі здоров’ям (МКХ) є всесвітнім стандартом діагностичної інформації. Останню версію, 11-й перегляд – МКХ‑11 (ICD-11), ухвалила 72-га Всесвітня асамблея охорони здоров’я в 2019 році; вона набула чинності 1 січня 2022 року. Нині проводиться опрацювання перекладу МКХ-11 з англійської на українську мову групою фахівців різних спеціальностей, залучених Центром громадського здоров’я Міністерства охорони здоров’я (МОЗ) України....

21.05.2024 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Сірководень – ​важлива сигнальна молекула в патогенезі серцево-судинних захворювань. Можливості терапевтичного впливу

Серцево-судинні захворювання (CCЗ) не випадково вже багато десятиліть займають першу сходинку серед причин смертності населення не лише в Україні, а й у світі. Попри прискіпливу увагу медичної науки до винайдення нових методів лікування та профілактики, все ще залишається багато запитань, як-от: чому саме ССЗ мають таку поширеність? На думку деяких дослідників, необхідно ретельніше вивчати саме різні ланки патогенезу захворювань серця та судин, адже патогенетичне лікування є найефективнішим. Саме тому нещодавно було виділено серед усіх інших новий регуляторний фактор серцево-судинної діяльності – ​сірководень (Н2S). Знання про його роль у виникненні патологічних станів дозволяє відкрити нові шляхи боротьби з гіпертонічною хворобою, ішемічною хворобою серця (ІХС) тощо. ...

21.05.2024 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Атиповий біль при інфаркті міокарда

19-20 березня відбувся онлайн-семінар «Академія сімейного лікаря. Біль у грудній клітці. Алгоритм дій сімейного лікаря та перенаправлення до профільного спеціаліста», присвячений міждисциплінарній проблемі, яка є актуальною як для сімейних лікарів, так і для фахівців інших спеціальностей. Спікери – провідні українські спеціалісти-практики; доповіді стосувалися поширених захворювань як у дорослих, так і в дітей, а саме йшлося про гострий коронарний синдром (ГКС), порушення серцевого ритму, плеврит. Було розглянуто та обговорено цікаві випадки із практики, акцент зроблено на диференційній діагностиці. Під час сателітних сесій висвітлено такі теми, як когнітивні порушення під час війни, роль вітаміну D, раціональна антибіотикотерапія, застосування нестероїдних протизапальних препаратів за остеоартриту, хронічного простатиту, залізодефіциту....