Эффективность, безопасность и перспективы рационального подхода в клиническом применении фитопрепаратов

02.12.2017

Эффективность и безопасность препаратов на основе лекарственных растений (ЛР) исследовались на протяжении всего периода их применения в лечении широкого спектра заболеваний. В процессе изучения особенностей химического состава синтезирующихся в растениях более чем 20 классов биологически активных веществ (БАВ), главные активные компоненты которых по структуре близки к метаболитам человеческого организма, для многих ЛР был установлен спектр терапевтической активности и выявлена их токсичность. 

Имеющийся к настоящему времени арсенал све­­дений о препаратах на лекарственной основе и солидный опыт их применения позволяют гораз­до шире использовать фитопрепараты как в комп­лексной, так и монотерапии при симптоматическом, профилактическом (зачастую продолжительном) курсовом лечении и во многих случаях определяют их свободную продажу в аптечной сети (Кукес В.Г. и соавт., 1999).  Все существующие в настоящее время классификации ЛР основаны на фармакотерапевтическом принципе (Кукес В. Г. и соавт., 1999; Яковлев Г. П., Блинова К. Ф., 1999).

Например, фитопрепараты, использующиеся в качестве успокоительных и снотворных лекарственных средств (ЛС), как правило, изготовлены на основе определенной группы ЛР (39 наименований), содержащих БАВ с седативным и снотворным эффектом (Яковлев Г. П., Блинова К. Ф., 1999): аир обыкновенный, амфора кустарниковая, барвинок прямой, валериана лекарственная, вереск обыкновенный, душица обыкновенная (трава), календула лекарственная (цветки), канскора крестовидная, лабазник вязолистный, лавровишня аптечная, латук дикий, латук салат, липа сердцевидная (цветки), мелисса лекарственная (трава), мята перечная, овес посевной, пассифлора инкарнатная, патриния средняя, перилла кустарниковая, пустырник пятилопастный, ромашка римская, синюха голубая, тысячелистник обыкновенный, фенхель обыкновенный, фисташка, хмель обыкновенный и др.

К ЛР, обладающим доказанным гипотензивным действием, относят свыше 100 представителей растительного мира: брусника обыкновенная, валериана, боярышник, заманиха, свекла красная, слива домашняя, спаржа лекарственная, черная смородина, рябина черноплодная, земляника, пастушья сумка, каштан конский, дыня обыкновенная, мята перечная, укроп огородный, пустырник сердечный, омела белая и др.

БАВ в различных ЛР имеют свою специфику. Это обязательно принимается во внимание при составлении фиторецептур. Все растения с учетом структуры и химического строения содержащихся в них БАВ условно дифференцируют на 3 группы (Кукес В. Г. и др., 1999):
•обладающие пищевой ценностью и имеющие значение как пластический материал;
• имеющие высокую биологическую активность при невысокой токсичности;
• содержащие сильнодействующие и ядовитые вещества.

Как известно, такие БАВ, как витамины, необходимы для хорошего усвоения организмом питательных веществ, роста и восстановления клеток, тканей и еще для многих других жизненно важных процессов (табл. 1). Их медицинское применение не ограничивается только ситуациями, обусловленными дефицитом тех или иных витаминов (Донченко Г. В., Викторов А. П., Курченко О. В., 2008). Они способны оказывать разнообразное выраженное регулирующее влияние на функциональное состояние разных органов и систем человека, повышая резистентность организма и активируя в нем иммунологические и обменные процессы.

Важной особенностью препаратов на основе ЛР является сложное взаимодействие содержащихся в них химических компонентов как между собой, так и с клетками и тканями в организме человека. Известно, что совокупность химически активных соединений в ЛР не всегда позволяет с полной уверенностью прогнозировать позитивный интегральный клинический э ффект.

Основной лечебный эффект лекарственного растительного сырья может также отличаться и по своей интенсивности в зависимости от выделенного из него компонента. Например, мята перечная содержит эфирное (мятное) масло, в состав которого входят ментол (до 60%), а также танины, горечи, сапонины, значительное количество флавоноидов и др. Мята, а именно содержащееся в ней эфирное масло, обладает выраженным холеретическим, то есть желчегонным, действием, повышая выработку желчи в печени. Однако ментол, выделенный в чистом виде, в данном случае значительно менее эффективен, чем эквивалентное ему количество листьев мяты, поскольку его воздействие носит преимущественно местноанестезирующий характер. Относительно небольшой желчегонный эффект ментола связан со снятием спазмов сфинктеров желчевыводящей системы. Более мощный желчегонный эффект обусловлен наличием в составе растения других БАВ: флавоноидов, горечей и др.

Взаимодействие организма с комплексом БАВ ЛР характеризуется также тем, что в случае применения последних клинический эффект может отличаться от действия, наблюдаемого при назначении каждого из них в отдельности. Итогом взаимодействия обычно является изменение силы конечного эффекта. Вместе с тем лечебное действие комбинации ЛР не является алгебраической суммой каждого из компонентов в фитокомпозиции по причине возможной разнонаправленности влияния некоторых из них или взаимного потенцирования. Например, наличие в сборе мяты перечной и мелиссы лекарственной в значительной мере усиливает седативное действие, что обусловлено потенцированием этого эффекта компонентами эфирного масла мелиссы – цитралем и другими веществами.

Сила лекарственного взаимодействия или токсичность растительного сырья могут зависеть также от дозы, способа приготовления, правильности хранения сырья и т.  д. Таким образом, реакция организма на содержащиеся в растениях БАВ, или на их сочетание, или на комплекс БАВ, выделенных из растения, обусловлена как их фармакологическими свойствами, так и особенностями самого организма.

В связи с этим возможны варианты конечного терапевтического эффекта (Кукес В. Г. и соавт., 1999):
• потенцирование лечебного воздействия основного ингредиента благодаря наличию структурных аналогов, ингибиторов процессов метаболизма или элиминирования активного вещества, а также нивелирования антагонистических проявлений отдельных БАВ комплекса и т.  д.;
• уменьшение лечебного эффекта основного ингредиента из-за наличия компонентов, усиливающих его метаболизм;
• разнонаправленная реакция в связи со стимулированием сопряженных функциональных систем;
• появление синергически-антагонистических, а также «парадоксальных» реакций в сравнении с ожидаемым эффектом с учетом свойств составляющих компонентов.

Фитопрепараты и синтетические ЛС имеют ряд существенных отличий. Ключевым из них является то, что большинство БАВ ЛР и ряд других сопутствующих им веществ недостаточно изучены, а их биологическая и терапевтическая эффективность не всегда доказана.

Далее – на биологическую активность БАВ существенное влияние оказывает состояние окружающей среды, включая состав и другие характеристики почв, климатические условия (количество солнечных дней, осадков), технологию сбора лекарственного сырья (сезон, время сбора, обработка) и  его хранения.

Следует также отметить, что растительные препараты далеко не безобидны в случае их неправильного применения (табл. 2), особенно при самолечении.

Многие растения, не считающиеся ядовитыми, тем не менее имеют противопоказания к применению. Например, не рекомендуется:
• сок алоэ – при воспалительных процессах в почках и мочевом пузыре, геморрое и маточных кровотечениях;
• лимонник и женьшень – при гипертонии, бессоннице, повышенной нервной возбудимости;
• зверобой – при гипертонии, высокой температуре;
• ягоды клюквы – при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• кукурузные рыльца, крапива, пастушья сумка – при склонности к тромбофилии;
• щавель, калина, малина – при подагре и мочекаменной болезни;
• перечная мята – при пониженном АД;
• подорожник – при гастритах с повышенной секреторной функцией желудка;
• репчатый лук – при заболеваниях почек и печени, а также желудка (в период обострения);
• солодка – при нарушениях в половой сфере, склонности к задержке жидкости в организме;
• чабрец – при болезнях печени, почек, желудка, щитовидной железы, артеросклерозе сосудов сердца и головного мозга;
• черноплодная рябина – при пониженном АД, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенной свертываемости крови;
• хрен и чеснок – при острых и хронических воспалительных процессах в почках и пищеварительной системе;
• шалфей – при острых воспалительных процессах в почках.

Исходя из этого даже монотерапия каким-либо фитопрепаратом может стать причиной целого ряда ПР (табл. 3). К примеру, включение мелиссы лекарственной в схему лечения некоторыми лекарственными сборами приводит к появлению раздражительности, нарушению сна, а также угнетению эректильной функции и подавлению либидо (Довженюк И. А., 2008).

Более 100 препаратов на основе ЛР противопоказаны во всех триместрах беременности (табл. 4), в том числе растения, оказывающие тератогенное и стимулирующее мускулатуру матки действие. Следует также избегать назначения растений, содержащих сильнодействующие вещества.

По данным ГП «Государственный фармакологический центр» МЗ Украины, за период наблюдений с 1996 по 2010 год нежелательные реакции в результате назначения препаратов на основе ЛР были зарегистрированы более чем в 400 случаях (0,9% из общего списка ПР на прием ЛС). При этом следует подчеркнуть, что количество сообщений о возникновении побочных эффектов на фоне приема фитопрепаратов отечественного и зарубежного производства было сопоставимым (192 сообщения и 207 сообщений соответственно) (табл. 5). 

Продолжение следует.

Medical Nature № 2 (22) | Листопад 2017

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Терапія та сімейна медицина

17.04.2021 Терапія та сімейна медицина Аденурік® — «Препарат року 2020»!

4 грудня 2020 року відбулася XXI церемонія нагородження професіоналів фармацевтичної галузі України «Панацея». Вперше в історії захід проводили в режимі прямої трансляції, тож усі охочі могли «відвідати» урочистості, не виходячи з дому, та вшанувати переможців віртуальними оплесками. Колориту святу додали вишукані роботи художника Олександра Клименка, котрі використовувалися для оформлення, яскраві перформанси та сміливі експерименти театру «Київ Модерн-балет» Раду Поклітару. Так символічно організатори втілили ідею, що лікують не лише медикаменти – мистецтво теж може зцілювати....

17.04.2021 Терапія та сімейна медицина Цефдінір – новий антибіотик для лікування респіраторних інфекцій у дорослих і дітей

У сучасних клінічних настановах як емпіричну антибіотикотерапію нетяжких респіраторних інфекцій рекомендовано використовувати пероральні цефалоспорини III покоління [1‑3]. Крім високої активності щодо передбачуваних збудників, цим препаратам властиві сприятливий профіль безпеки та хороша переносимість, здатність створювати високі концентрації в сироватці крові, а також у вогнищі запалення. Віднедавна на фармацевтичному ринку України представлений цефалоспорин ІІІ покоління цефдінір (3-ДІНІР, Корпорація «Артеріум») [4]; препарат доступний у формі капсул 300 мг для лікування дорослих і підлітків віком від 13 років, а вже незабаром з’явиться спеціальна дитяча форма – порошок для оральної суспензії, що призначений для використання в дітей від 6 міс до 12 років. Молекула цефдініру не широко представлена в Україні, тому цей антибіотик є новим не лише для лікарів і пацієнтів, а й для локальних інфекційних патогенів. Отже, в подальші роки можна сподіватися на низьку резистентність мікроорганізмів до цього препарату....

12.04.2021 Терапія та сімейна медицина Національна наукова медична бібліотека України – головна медична книгозбірня України: 90-років пройденого шляху

90 років тому (6 листопада 1930 року) було засновано Національну наукову медичну бібліотеку України (ННМБУ) як Київську державну медичну бібліотеку Народного Комісаріату охорони здоров’я України. У 1934 році вона розташовувалася в приміщенні університетської бібліотеки (вул. Володимирська, 58). Серед перших читачів – видатні вчені: О. Богомолець, М. Стражеско, О. Кримов, В. Чаговець, М. Яновський і багато інших. Під час Другої світової війни все майно було спалене окупантами....

05.04.2021 Терапія та сімейна медицина Вікова макулярна дегенерація: сучасні аспекти патогенезу, діагностики та лікування

Вікова макулярна дегенерація (ВМД) – хронічне прогресуюче захворювання, за якого уражається центральна ділянка сітківки (макула). В пацієнтів із ВМД погіршується центральний зір; периферичний зір не змінюється. Згідно з даними Європейської асоціації ретинологів (2017), найбільша частка випадків сліпоти та значного зниження зору в Європі спричинена саме ВМД. У подальших десятиліттях очікується зростання рівня захворюваності на ВМД у зв’язку зі збільшенням тривалості життя та старінням популяції. Сьогодні 1 із 4 європейців віком >60 років хворіє на ВМД. Ураховуючи поширеність захворювання та дані статистики, йдеться про 34 млн хворих із ВМД у Європі. Вчені оцінюють, що до 2050 р. поширеність цього захворювання зросте на 20%. Значне зниження зору, спричинене пізньою стадією ВМД, суттєво погіршує якість життя та функціональні можливості пацієнта. Збільшення поширеності ВМД у майбутньому може стати серйозним медичним і соціально-економічним викликом для країн Європи....