2 грудня, 2017
Эффективность, безопасность и перспективы рационального подхода в клиническом применении фитопрепаратов
Эффективность и безопасность препаратов на основе лекарственных растений (ЛР) исследовались на протяжении всего периода их применения в лечении широкого спектра заболеваний. В процессе изучения особенностей химического состава синтезирующихся в растениях более чем 20 классов биологически активных веществ (БАВ), главные активные компоненты которых по структуре близки к метаболитам человеческого организма, для многих ЛР был установлен спектр терапевтической активности и выявлена их токсичность.
Имеющийся к настоящему времени арсенал сведений о препаратах на лекарственной основе и солидный опыт их применения позволяют гораздо шире использовать фитопрепараты как в комплексной, так и монотерапии при симптоматическом, профилактическом (зачастую продолжительном) курсовом лечении и во многих случаях определяют их свободную продажу в аптечной сети (Кукес В.Г. и соавт., 1999). Все существующие в настоящее время классификации ЛР основаны на фармакотерапевтическом принципе (Кукес В. Г. и соавт., 1999; Яковлев Г. П., Блинова К. Ф., 1999).
Например, фитопрепараты, использующиеся в качестве успокоительных и снотворных лекарственных средств (ЛС), как правило, изготовлены на основе определенной группы ЛР (39 наименований), содержащих БАВ с седативным и снотворным эффектом (Яковлев Г. П., Блинова К. Ф., 1999): аир обыкновенный, амфора кустарниковая, барвинок прямой, валериана лекарственная, вереск обыкновенный, душица обыкновенная (трава), календула лекарственная (цветки), канскора крестовидная, лабазник вязолистный, лавровишня аптечная, латук дикий, латук салат, липа сердцевидная (цветки), мелисса лекарственная (трава), мята перечная, овес посевной, пассифлора инкарнатная, патриния средняя, перилла кустарниковая, пустырник пятилопастный, ромашка римская, синюха голубая, тысячелистник обыкновенный, фенхель обыкновенный, фисташка, хмель обыкновенный и др.
К ЛР, обладающим доказанным гипотензивным действием, относят свыше 100 представителей растительного мира: брусника обыкновенная, валериана, боярышник, заманиха, свекла красная, слива домашняя, спаржа лекарственная, черная смородина, рябина черноплодная, земляника, пастушья сумка, каштан конский, дыня обыкновенная, мята перечная, укроп огородный, пустырник сердечный, омела белая и др.
БАВ в различных ЛР имеют свою специфику. Это обязательно принимается во внимание при составлении фиторецептур. Все растения с учетом структуры и химического строения содержащихся в них БАВ условно дифференцируют на 3 группы (Кукес В. Г. и др., 1999):
•обладающие пищевой ценностью и имеющие значение как пластический материал;
• имеющие высокую биологическую активность при невысокой токсичности;
• содержащие сильнодействующие и ядовитые вещества.
Как известно, такие БАВ, как витамины, необходимы для хорошего усвоения организмом питательных веществ, роста и восстановления клеток, тканей и еще для многих других жизненно важных процессов (табл. 1). Их медицинское применение не ограничивается только ситуациями, обусловленными дефицитом тех или иных витаминов (Донченко Г. В., Викторов А. П., Курченко О. В., 2008). Они способны оказывать разнообразное выраженное регулирующее влияние на функциональное состояние разных органов и систем человека, повышая резистентность организма и активируя в нем иммунологические и обменные процессы.
Важной особенностью препаратов на основе ЛР является сложное взаимодействие содержащихся в них химических компонентов как между собой, так и с клетками и тканями в организме человека. Известно, что совокупность химически активных соединений в ЛР не всегда позволяет с полной уверенностью прогнозировать позитивный интегральный клинический э ффект.
Основной лечебный эффект лекарственного растительного сырья может также отличаться и по своей интенсивности в зависимости от выделенного из него компонента. Например, мята перечная содержит эфирное (мятное) масло, в состав которого входят ментол (до 60%), а также танины, горечи, сапонины, значительное количество флавоноидов и др. Мята, а именно содержащееся в ней эфирное масло, обладает выраженным холеретическим, то есть желчегонным, действием, повышая выработку желчи в печени. Однако ментол, выделенный в чистом виде, в данном случае значительно менее эффективен, чем эквивалентное ему количество листьев мяты, поскольку его воздействие носит преимущественно местноанестезирующий характер. Относительно небольшой желчегонный эффект ментола связан со снятием спазмов сфинктеров желчевыводящей системы. Более мощный желчегонный эффект обусловлен наличием в составе растения других БАВ: флавоноидов, горечей и др.
Взаимодействие организма с комплексом БАВ ЛР характеризуется также тем, что в случае применения последних клинический эффект может отличаться от действия, наблюдаемого при назначении каждого из них в отдельности. Итогом взаимодействия обычно является изменение силы конечного эффекта. Вместе с тем лечебное действие комбинации ЛР не является алгебраической суммой каждого из компонентов в фитокомпозиции по причине возможной разнонаправленности влияния некоторых из них или взаимного потенцирования. Например, наличие в сборе мяты перечной и мелиссы лекарственной в значительной мере усиливает седативное действие, что обусловлено потенцированием этого эффекта компонентами эфирного масла мелиссы – цитралем и другими веществами.
Сила лекарственного взаимодействия или токсичность растительного сырья могут зависеть также от дозы, способа приготовления, правильности хранения сырья и т. д. Таким образом, реакция организма на содержащиеся в растениях БАВ, или на их сочетание, или на комплекс БАВ, выделенных из растения, обусловлена как их фармакологическими свойствами, так и особенностями самого организма.
В связи с этим возможны варианты конечного терапевтического эффекта (Кукес В. Г. и соавт., 1999):
• потенцирование лечебного воздействия основного ингредиента благодаря наличию структурных аналогов, ингибиторов процессов метаболизма или элиминирования активного вещества, а также нивелирования антагонистических проявлений отдельных БАВ комплекса и т. д.;
• уменьшение лечебного эффекта основного ингредиента из-за наличия компонентов, усиливающих его метаболизм;
• разнонаправленная реакция в связи со стимулированием сопряженных функциональных систем;
• появление синергически-антагонистических, а также «парадоксальных» реакций в сравнении с ожидаемым эффектом с учетом свойств составляющих компонентов.
Фитопрепараты и синтетические ЛС имеют ряд существенных отличий. Ключевым из них является то, что большинство БАВ ЛР и ряд других сопутствующих им веществ недостаточно изучены, а их биологическая и терапевтическая эффективность не всегда доказана.
Далее – на биологическую активность БАВ существенное влияние оказывает состояние окружающей среды, включая состав и другие характеристики почв, климатические условия (количество солнечных дней, осадков), технологию сбора лекарственного сырья (сезон, время сбора, обработка) и его хранения.
Следует также отметить, что растительные препараты далеко не безобидны в случае их неправильного применения (табл. 2), особенно при самолечении.
Многие растения, не считающиеся ядовитыми, тем не менее имеют противопоказания к применению. Например, не рекомендуется:
• сок алоэ – при воспалительных процессах в почках и мочевом пузыре, геморрое и маточных кровотечениях;
• лимонник и женьшень – при гипертонии, бессоннице, повышенной нервной возбудимости;
• зверобой – при гипертонии, высокой температуре;
• ягоды клюквы – при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• кукурузные рыльца, крапива, пастушья сумка – при склонности к тромбофилии;
• щавель, калина, малина – при подагре и мочекаменной болезни;
• перечная мята – при пониженном АД;
• подорожник – при гастритах с повышенной секреторной функцией желудка;
• репчатый лук – при заболеваниях почек и печени, а также желудка (в период обострения);
• солодка – при нарушениях в половой сфере, склонности к задержке жидкости в организме;
• чабрец – при болезнях печени, почек, желудка, щитовидной железы, артеросклерозе сосудов сердца и головного мозга;
• черноплодная рябина – при пониженном АД, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенной свертываемости крови;
• хрен и чеснок – при острых и хронических воспалительных процессах в почках и пищеварительной системе;
• шалфей – при острых воспалительных процессах в почках.
Исходя из этого даже монотерапия каким-либо фитопрепаратом может стать причиной целого ряда ПР (табл. 3). К примеру, включение мелиссы лекарственной в схему лечения некоторыми лекарственными сборами приводит к появлению раздражительности, нарушению сна, а также угнетению эректильной функции и подавлению либидо (Довженюк И. А., 2008).
Более 100 препаратов на основе ЛР противопоказаны во всех триместрах беременности (табл. 4), в том числе растения, оказывающие тератогенное и стимулирующее мускулатуру матки действие. Следует также избегать назначения растений, содержащих сильнодействующие вещества.
По данным ГП «Государственный фармакологический центр» МЗ Украины, за период наблюдений с 1996 по 2010 год нежелательные реакции в результате назначения препаратов на основе ЛР были зарегистрированы более чем в 400 случаях (0,9% из общего списка ПР на прием ЛС). При этом следует подчеркнуть, что количество сообщений о возникновении побочных эффектов на фоне приема фитопрепаратов отечественного и зарубежного производства было сопоставимым (192 сообщения и 207 сообщений соответственно) (табл. 5).
Продолжение следует.
Medical Nature № 2 (22) | Листопад 2017