15 січня, 2018
Эффективность и безопасность ривароксабана против варфарина у пациентов 80 лет и старше с неклапанной фибрилляцией предсердий
Более половины пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП) – это лица в возрасте 80 лет и старше. Однако до сих пор эти пациенты были мало представлены в популяциях исследований оральных антикоагулянтов (ОАК). В данном исследовании изучались эффективность и безопасность ривароксабана по сравнению с варфарином у пациентов с НКФП 80 лет и старше, которых лечили в условиях рутинной практики.
Методы. Из базы данных медицинского страхования MarketScan с ноября 2011 по март 2016 года были выбраны пациенты с НКФП в возрасте 80 лет и старше, которые раньше не принимали ОАК и имели непрерывное страховое покрытие 12 и более месяцев до первого назначения ривароксабана или варфарина. Пациенты, которым назначили варфарин, были попарно подобраны в соотношении 1:1 с пациентами, которым назначили ривароксабан. Пары формировали на основании схожести характеристик пациентов по 143 переменным (демографические данные, наличие коморбидных заболеваний, инсульт и факторы риска кровотечений в анамнезе, сопутствующая медикаментозная терапия и др.). Баланс между когортами оценивали посредством расчета стандартизованных разниц для исходных характеристик (разница >0,1 указывала на дисбаланс). Пациентов наблюдали до события первичной конечной точки (инсульт или системная эмболия), прекращения приема ОАК или перехода на другую терапию (допустимый промежуток – 30 дней), выхода из страховой программы или завершения срока наблюдения. Частоту инсультов / системной эмболии и больших кровотечений (по алгоритму Cunningham) сравнивали с применением регрессионного анализа Кокса.
Результаты. В анализ включили 4398 пациентов, которым назначили ривароксабан (43,4% принимали сниженную дозу), и 4398 пациентов, которым назначили варфарин. По всем исходным характеристикам когорты были хорошо сбалансированы (стандартизованная разница <0,1). Средняя (± стандартное отклонение) длительность наблюдения составила 0,7±0,8 года. Средняя оценка риска инсульта по шкале CHA2DS2-VASc составила 4 (межквартильный ряд – от 3 до 5); средняя оценка риска кровотечений по шкале HAS-BLED – 2 (межквартильный ряд – от 2 до 3). Применение ривароксабана ассоциировалось с уменьшением относительного риска инсульта / системной эмболии на 39%, ишемического инсульта – на 41% в сравнении с варфарином (рис.). По частоте больших кровотечений между группами не было статистически достоверных различий, хотя в когорте ривароксабана зафиксировано численно меньше геморрагических инсультов и любых внутричерепных кровоизлияний.
Рис. Исходы в когортах ривароксабана (Ксарелто) и варфарина
Примечания. ОР – относительный риск; ДИ – доверительный интервал; СЭ – системная эмболия;
ВЧК – внутричерепные кровоизлияния.
Выводы и обсуждение. В этом исследовании на основании данных из реальной клинической практики показано, что преимущества ривароксабана перед варфарином в отношении эффективности профилактики инсульта и системной эмболии при НКФП, а также безопасности сохраняются в возрастной группе 80 лет и старше. Эти результаты корреспондируются с предыдущими данными постанализа исследования ROCKET AF. Тогда было получено недостоверное уменьшение на 20% частоты развития инсультов и системных эмболий при приеме Ксарелто по сравнению с варфарином при сопоставимой частоте больших кровотечений в подгруппе пациентов с НКФП 75 лет и старше. Опираясь на результаты ROCKET AF и данного исследования, выполненного в условиях рутинной практики, можно с уверенностью рекомендовать применение Ксарелто у пациентов старческого возраста с НКФП.
C.I. Coleman, E.R. Weeda, E. Nguyen, T.J. Bunz,
N.A. Sood. Circulation, 2017; 136: A16513.
Перевел с англ. Дмитрий Молчанов