Нейропротекторная терапия в офтальмологии: тройка лидеров от компании Nikopharm

19.02.2018

Обзор зарубежной литературы

 

Статья в формате PDF

Особенности современных условий жизни, длительное пребывание перед экраном телевизора и монитором ПК, компьютеризация учебных и трудовых процессов, высокая распространенность сосудистых и травматических поражений органа зрения сопряжены с ранним возникновением и стремительным прогрессированием дистрофических, дегенеративных, сосудистых заболеваний глаз у лиц молодого и пожилого возраста.

Предупредить прогрессирующее снижение остроты зрения и не допустить возникновения слепоты можно посредством дополнения стандартной терапии лекарственными средствами нейропротекторного действия, такими как Фармаксон (цитиколин), Никомекс (этилметилгидроксипиридина сукцинат) и Милдрокард-Н (мельдоний), которые представлены на отечественном фармацевтическом рынке компанией Nikopharm. Накоплены данные, указывающие на результативность применения этих препаратов в качестве нейропротекторной терапии в офтальмологической практике.

Фармаксон

Особенностью этого препарата является его действующее вещество – цитиколин.

! Являясь естественным метаболитом физиологических реакций организма, цитиколин активирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, увеличивает образование фосфатидилхолина, способствует регенерации нервных волокон зрительного нерва (Roberti G. et al., 2015), стимулирует дофаминергическую систему в головном мозге и сетчатке (Mao J. et al., 2016).

Нейропротекторные свойства цитиколина доказали А. Matteucci и соавт. (2014), анализировавшие состояние культуры клеток сетчатки, полученной от эмбрионов крыс, после их обработки эксайтотоксичным раствором глута мата или помещения культивируемых клеток в среду с очень высоким содержанием глюкозы. Оказалось, что предварительное введение цитиколина в дозе 100  мкмоль препятствовало повреждению нейрональных клеток и снижало активность процессов апоптоза. В то же время использование чрезвычайно высоких концентраций цитиколина (1000 мкмоль) не сопровождается каким-либо повреждением нейрональных клеток сетчатки.

В другой работе, состоявшей из двух фаз, экспериментальной и клинической, также доказаны нейропротекторные свойства цитиколина. Первоначально G. Roberti и соавт. (2014) вводили 1% и 2% раствор цитиколина в конъюнктивальный мешок мышам линии СD1 на протяжении 3 дней, а затем использовали топический цитиколин (3 р/сут) в составе комбинированной терапии у больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) на протяжении 2 мес. Анализ результатов экспериментальной фазы исследования при помощи жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии доказал системную абсорбцию препарата. Применение цитиколина у больных ПОУГ сопровождалось улучшением функции ганглионарных клеток сетчатки: уменьшением амплитуды потенциала Р50 (р=0,04) и увеличением амплитуды Р50-N95 (р<0,0001) электроретинограмм; выявленная особенность сохранялась даже спустя 30 дней отмывочного периода (р=0,01 и р=0,002 соответственно).

J. Mao и соавт. (2016) считают, что цитиколин может успешно использоваться в лечении миопии. К такому выводу исследователи пришли, наблюдая за морскими свинками, подвергшимися зрительной депривации. Внутрибрюшинное введение цитиколина (500 мкг/кг 2 р/сут на протяжении 10 дней) уменьшало степень миопии (от -3,25±0,77 до -0,62±0,47 D; р<0,001) и повышало уровень дофамина в сетчатке (от 0,55±0,21 до 0,81±0,24 нг; р<0,01).

Результаты многочисленных клинических исследований доказали эффективность цитиколина в лечении офтальмологической патологии. Например, М. Фролов и соавт. (2010), наблюдавшие за состоянием больных ПОУГ, установили, что назначение цитиколина способствует увеличению остроты зрения, улучшению периметрических индексов статической автоматической периметрии, стабилизации показателей ретинотомографии.

! Исследователи утверждают, что эффективность комбинированной терапии с включением цитиколина превосходит результативность стандартного консервативного лечения глаукомы.

Г. Шкребец и соавт. (2012) успешно использовали цитиколин в лечении молодых лиц, страдавших первичной ювенильной глаукомой, миопией с нормализованным внутриглазным давлением: применение препарата сопровождалось улучшением и/или стабилизацией зрительных функций. Улучшение/стабилизацию электрофизиологических показателей после курсового лечения цитиколином исследователи квалифицировали как «стабилизацию функционального состояния зрительного нерва и внутренних слоев сетчатки, что косвенно можно расценить как благоприятный признак в прогнозе глаукомной оптической нейропатии».

Цитиколин успешно используется в педиатрии. Р. Pawar и соавт. (2014) рандомизировали детей 4-13 лет, страдавших амблиопией, для проведения окклюзионной терапии в сочетании с введением цитиколина или изолированного применения окклюзионной повязки на протяжении 12 мес. По сравнению со стандартным лечением включение цитиколина в состав комплексной терапии амблиопии способствовало улучшению остроты зрения (р<0,0001) как у детей младшего возраста (<7 лет), так и у участников более старшего возраста (>7 лет).

Таким образом, Фармаксон (цитиколин) может успешно использоваться в составе комбинированной терапии ПОУГ, первичной ювенильной глаукомы, миопии, амблиопии.

Никомекс

Секрет клинической эффективности препарата Никомекс кроется в многокомпонентном влиянии действующего вещества – этилметилгидроксипиридина сукцината: он является ингибитором перекисного окисления липидов, улучшает процессы метаболизма, повышает устойчивость клеток к гипоксии, обладает мембраностабилизирующим свойством, а также ангиопротекторной и антиагрегационной активностью (Глущенко И. и соавт., 2009).

! Этилметилгидроксипиридина сукцинат стимулирует процессы синтеза коллагена, миграции и пролиферации кератобластов роговицы, ускоряет процесс заживления ее поражений, улучшает качество репарации, снижая риск образования рубцов роговицы и конъюнктивы.

Никомекс рекомендуется использовать для лечения ПОУГ. Яркие примеры успешного клинического применения этого нейропротектора можно найти в работах различных авторов. По данным Е. Тур (2012), введение этилметилгидроксипиридина сукцината в схему комплексного лечения пациентов с ПОУГ оказывает положительное влияние на электрофизиологические показатели состояния зрительного нерва и размеры суммарного поля зрения. Кроме того, применение препарата сопровождается выраженным вазотропным действием, проявляющимся нарастанием скорости кровотока в центральной артерии сетчатки (ЦАС) спустя 3 мес после завершения курсового лечения.

Эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината в лечении ПОУГ доказана в ряде работ, выполненных под руководством Е. Егорова (2009, 2011). В своем первом исследовании ученые анализировали целесообразность применения указанного препарата в лечении больных глаукомной оптической нейропатией. Авторы доказали, что монотерапия способствовала улучшению остроты зрения на 0,05-0,2 ед. (среднее: 0,064 ед.; р<0,05) и расширению периферического поля зрения на 60-110° (среднее: 78,3°; р<0,05). Ученые допускают комбинацию этилметилгидроксипиридина сукцината с другими препаратами (винпоцетином, депротеинизированными гемодериватами из крови телят, пентоксифиллином), поскольку такое сочетанное лечение позволяло достичь более значимого клинического эффекта, чем монотерапия: острота зрения возрастала на 0,05-0,3 ед. (среднее 0,08 ед.; р<0,05), периферическое зрение расширялось на 80-140° (91,7°; p<0,05).

В еще одной работе Е. Егорова (2011) также принимали участие больные ПОУГ, однако их рандомизировали для внутривенного (в/в) либо внутримышечного введения (100 мг или 300 мг соответственно) этилметилгидроксипиридина сукцината или проведения стандартной терапии на протяжении 14-21 дня (в зависимости от стадии глаукомы). Включение нейропротекторного препарата в схему комплексной терапии сопровождалось увеличением остроты зрения, уменьшением повышенного до лечения порога электрочувствительности и возрастанием сниженной электрической лабильности зрительного нерва. Авторы подчеркнули хорошую переносимость препарата.

! Никомекс также может применяться у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией: доказано, что по сравнению с поляризующей смесью ежедневное в/в введение 300 мг этилметилгидроксипиридина сукцината курсом 14 дней способствует увеличению остроты зрения на 0,05-0,2 ед. (среднее: 0,064 ед.; р<0,05) у геронтологических пациентов с возрастной макулярной дегенерацией (Евсегнеева И. и соавт., 2014).

Милдрокард-Н

Препарат Милдрокард-Н в качестве активного вещества содержит 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат (мельдоний) и является структурным аналогом цγ-бутиробетаина (близкого по строению к основному нейромедиатору сосудистой и нервной систем – ацетилхолину).

Известно, что мельдоний способен ингибировать фермент, ответственный за синтез карнитина, в результате чего в организме уменьшается концентрация последнего и замедляется процесс переноса длинноцепочечных жирных кислот через митохондриальные мембраны. Одновременно с замедлением метаболизма длинноцепочечных жирных кислот мельдоний уменьшает потребность клеток в кислороде и увеличивает скорость метаболизма углеводов (гликолиза), при котором наблюдается наиболее эффективное образование АТФ в условиях кислородного голодания.

В работе А. Башкатова и соавт. (2016) доказана способность мельдония проникать в склеру глаза человека, что приводит к снижению коэффициента отражения за счет оптической иммерсии, при этом коэффициент диффузии мельдония в склере составлял (1,31±0,6)×106 см2/с.

! А. Березняков и соавт. (2012) считают патогенетически обоснованным применение мельдония у больных сосудистой оптической нейропатией, а также у пациентов с окклюзией ЦАС и тромбозом центральной вены сетчатки.

Такой вывод ученые сделали в ходе клинического исследования, доказав, что применение мельдония в комплексном лечении окклюзионных поражений сетчатки и зрительного нерва позволяет существенно повысить эффективность лечения и улучшить зрительные функции.

Милдрокард-Н может быть рекомендован не только для лечения окклюзионных поражений сосудов сетчатки, но и для терапии ретинопатий различной этиологии (диабетической, гипертонической), гемофтальма.

Препараты Фармаксон, Никомекс, Милдрокард-Н компании Nikopharm отрывают широкие перспективы в современной нейропротекторной терапии в офтальмологии. Они обладают высокой эффективностью в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний органа зрения, сосудистой оптической нейропатии различного генеза и характеризуются благоприятным профилем безопасности.

 

Литература

  1. Roberti G. Cytidine 5′-Diphosphocholine (Citicoline) in Glaucoma: Rationale of Its Use, Current Evidence and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2015 Dec; 16 (12): 28401-28417. Published online 2015 Nov 30. doi: 10.3390/ijms161226099
  2. Mao J. Citicoline retards myopia progression following form deprivation in guinea pigs. Exp Biol Med (Maywood). 2016 Jun; 241 (11):1258-1263. doi: 10.1177/1535370216638773. Epub 2016 Mar 14.
  3. Matteucci A. Neuroprotective Effects of Citicoline in Vitro Models of Retinal Neurodegeneration. Int J Mol Sci. 2014 Apr; 15 (4): 6286-6297. Published online 2014 Apr 14. doi: 10.3390/ijms15046286
  4. Roberti G. A preliminary study of the neuroprotective role of citicoline eye drops in glaucomatous optic neuropathy. Indian J Ophthalmol. 2014 May; 62 (5): 549-553. doi: 10.4103/0301-4738.133484
  5. Фролов М.А. Влияние цитиколина (CDP - CHOLINE) на зрительные функции и некоторые лабораторные показатели липидного спектра сыворотки крови у больных первичной открытоугольной глаукомой. РМЖ «Клиническая Офтальмология» № 3 от 16.09.2010: 82.
  6. Шкребец Г.В., Должич Г.И. Нейропротекторная терапия в комплексном лечении глаукомной оптической нейропатии при близорукости высокой степени. Офтальмохирургия № 1 2012. http://www.eyepress.ru/article.aspx?10895
  7. Prachee Vasant Pawar. Effectiveness of the addition of citicoline to patching in the treatment of amblyopia around visual maturity: A randomized controlled trial. Indian J Ophthalmol. 2014 Feb; 62 (2): 124-129. doi: 10.4103/0301-4738.128586
  8. Глушенко И. и соавт. Средство для профилактики и лечения офтальмологических заболеваний. http://bd.patent.su/2359000-2359999/pat/servl/servletcef5.html
  9. Тур Е. Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние мексидола на чувствительность зрительного нерва и скорость кровотока в артериях глазного яблока у больных первичной открытоугольной глаукомой. 2012.
  10. Егоров Е.А. Мексидол в комплексном лечении глаукомы. РМЖ «Клиническая Офтальмология» № 3 от 14.09.2011. http://www.rmj.ru/articles/oftalmologiya/Meksidol_v_kompleksnom_lechenii_glaukomy/
  11. 1Егоров Е.А. Применение препарата Мексидол у больных дистрофическими заболеваниями заднего отрезка глаз. РМЖ «Клиническая Офтальмология» №4 от 01.10.2009: 145.
  12. Евсегнеева И.В. Применение Мексидола в лечении больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями ЖКТ в сочетании с атеросклерозом брюшной аорты и возрастной макулярной дегенерацией. http://umedp.ru/articles
  13. Bashkatov A.N., Genina E.A., Kamenskikh T.G., Tuchin V.V. Investigation of Mildronat® Diffusion in Human Eye Sclera. Izv. Saratov Univ. (N.S.), Ser. Physics, 2016, vol. 16, iss. 3, pp. 167-177. DOI: 10.18500/1817-3020-2016-16-3-167-177.
  14. Березняков А. Применение мельдония в лечении нарушения кровообращения в сосудах сетчатки и зрительного нерва. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2012. № 22 (141). Выпуск 20/1.

 

Подготовила Лада Матвеева

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 8 (405), квітень 2017 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

27.03.2024 Алергія та імунологія Педіатрія Лікування алергічного риніту та кропив’янки: огляд новітнього антигістамінного препарату біластину

Поширеність і вплив алергічних захворювань часто недооцінюють [1]. Ключовим фактором алергічної відповіді є імуноглобулін (Ig) Е, присутній на поверхні тучних клітин і базофілів. Взаємодія алергену з IgЕ та його рецепторним комплексом призводить до активації цих клітин і вивільнення речовин, у тому числі гістаміну, які викликають симптоми алергії [2]. Враховуючи ключову роль гістаміну в розвитку алергічних реакцій, при багатьох алергічних станах, включаючи алергічний риніт і кропив’янку, пацієнту призначають антигістамінні препарати [3, 4]....

27.03.2024 Педіатрія 29 лютого – Всесвітній день орфанних захворювань

Рідкісні (або орфанні) захворювання є значною медико-соціальною проблемою в усьому світі. За даними EURORDIS-Rare Diseases Europe, близько 300 млн людей у світі страждають на рідкісні недуги. Попри те, що кожне окреме захворювання вражає невелику кількість людей, сукупно вони мають суттєвий вплив на систему охорони здоров’я та якість життя пацієнтів та їхніх сімей....

27.03.2024 Педіатрія Сучасні можливості для покращення якості життя у дітей з болісним прорізуванням зубів

Прорізування зубів є фізіологічним процесом і певним показником правильного чи порушеного розвитку дитини. Як фізіологічний акт, прорізування зубів не є болючим явищем і не може викликати жодних захворювань. Воно перебуває в прямому зв’язку із загальним станом здоров’я дитини, і своєчасний, у певній послідовності ріст зубів свідчить про нормальний розвиток малюка. ...

27.03.2024 Психіатрія Сучасне лікування негативних симптомів при шизофренії

У березні відбулася науково-практична конференція «Мультидисциплінарний підхід до проблемних питань неврології та психіатрії: нові стратегії лікування. Стрес-асоційовані розлади – виклики сьогодення». Захід був присвячений питанням вирішення проблем психічного та неврологічного характеру як однієї з загроз сучасного суспільства. ...