19 березня, 2018

Оптимальный препарат для пероральной терапии острого неосложненного цистита: фокус на ЭСПА-ФОЦИН

Острый неосложненный цистит (ОНЦ) представляет собой наиболее распространенную урологическую проблему у женщин как в период высокой половой активности, так и во время физиологического старения организма. Для лечения данной патологии проводится адекватная антибактериальная терапия.

Действующие руководства, опубликованные Американским обществом инфекционистов (Infectious Diseases Society of America, IDSA) и Европейским обществом по клинической микробиологии и инфекционным болезням (European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases, ESCMID), включают антибиотик фосфомицин в свои рекомендации в качестве препарата первого выбора и выделяют его среди прочих для лечения ОНЦ у взрослых женщин, резервируя фторхинолоны, амоксициллин/клавуланат и другие β-лактамы для терапии второй линии.

Фосфомицин: особенности механизма действия

Несмотря на то что фосфомицин активно используется для лечения ОНЦ в развитых странах на протяжении уже более 40 лет, резистентность к нему не развилась. Это объясняется особенностями его химической структуры и механизмом действия, позволяющими ингибировать синтез пептидогликанов на ранних стадиях, а также отсутствием перекрестной резистентности с другими препаратами, в отличие от β-лактамов. Применение данного препарата, в отличие от других антибиотиков, предотвращает образование биопленок и приводит к максимально полному уничтожению возбудителей цистита.

Антибактериальное действие фосфомицина обусловлено его способностью необратимо блокировать конденсацию уридиндифосфат-N-ацетил-глюкозамина с фосфоэнолпируватом, подавлять синтез УДФ-N-ацетилмурамовой кислоты, ингибируя таким образом начальный этап образования пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин имеет также антиадгезивное действие – препятствует прилипанию бактерий к эпителиальным клеткам урогенитального тракта. Механизм действия фосфомицина уникален и отличается от других ингибиторов синтеза клеточной оболочки бактерий (β-лактамов и гликопептидов), а также иных классов антибактериальных средств, что позволяет говорить о минимальной вероятности возникновения перекрестной резистентности к другим антибиотикам. Поэтому фосфомицин с одинаковым успехом применяется как у пациенток, впервые обратившихся к врачу с проблемой острого цистита, так и у тех, кто ранее уже принимал фосфомицин.

Спектр антимикробного действия

В недавно опубликованном канадском мониторинговом исследовании, изучавшем свойства штаммов E. coli (основного возбудителя ОНЦ), выделенных у пациентов с инфекциями мочевых путей на протяжении 2010-2013 гг., подтверждена высокая активность фосфомицина в отношении этих патогенов (табл. 1).

Чувствительность к фосфомицину всех выделенных изолятов E.coli, штаммов, продуцирующих β-ЛРС, и мультирезистентных штаммов очень высока и составила 99,4, 100 и 100% соответственно. При этом эффективность фосфомицина превосходила таковую у нитрафурантоина и других часто эмпирически назначаемых препаратов. Резистентность исследуемых штаммов к фосфомицину оказалась близкой к нулю. В то же время резистентность штаммов, продуцирующих β-ЛРС к триметоприм/сульфаметоксазолу, составила 64,3%, а к ципрофлоксацину – и вовсе 90,5%. Показатели резистентности в отношении мультирезистентных штаммов были очень высокие во всех группах антимикробных препаратов, кроме фосфомицина, а именно: у нитрофурантоина – 40%, амоксициллин/клавуланата – 66,7%, триметоприм/сульфаметоксазола – 93,3% и больше всего у ципрофлоксацина – 100%. К фосфомицину резистентность E. coli развивалась намного реже (0,1%), чем к другим антибиотикам.

Особенности фармакокинетических свойств

Фосфомицин не метаболизируется, он экскретируется в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации. Пиковая концентрация в моче достигает приблизительно 4000 мкг/мл и удерживается в пределах >100 мкг/мл на протяжении 48 ч.

Доказано, что содержание фосфомицина в моче с МИК₉₀ (МИК – минимальная ингибирующая концентрация) в отношении E. coli (4 мкг/мл) сохраняется в течение 80 ч. Коррекция дозы у пожилых пациентов, беременных или при сопутствующем нарушении функции почек и печени не требуется. В обзоре, посвященном фосфомицину и представленном G. Zhanel и соавт. (2016), приводятся следующие особенности фармакокинетического действия этого антибиотика (табл. 2).

Доказательная база

Эффективность фосфомицина подтверждена в целом ряде клинических исследований, но особое внимание следует уделить данным с максимальным уровнем доказательности, которые собраны в метаанализы. Один из самых масштабных метаанализов, посвященных фосфомицину, опубликован Falagas и соавт. в 2010 г. Ученые тщательно проанализировали результаты всех доступных рандомизированных контролированных исследований, которые сравнивали эффективность и безопасность фосфомицина и других противомикробных препаратов в лечении ОНЦ. После скрининга в метаанализ вошли результаты 27 исследований, опубликованных с 1987 по январь 2010 года. Falagas и коллеги зафиксировали высокую клиническую и микробиологическую эффективность однократного применения фосфомицина, низкую частоту возникновения рецидивов и повторного инфицирования по сравнению с многократным употреблением других препаратов. Особо была отмечена целесообразность однократного приема фосфомицина, что значительно удобней, хорошо переносится пациентом и не только не уступает по эффективности многократному применению других антибиотиков, но имеет ряд серьезных преимуществ: легче переносится организмом, оказывает меньшую нагрузку на печень. К тому же приверженность к терапии у такой схемы лечения неизмеримо выше.

Многие исследователи подчеркивают высокий профиль безопасности и хорошую переносимость фосфомицина: большинство нежелательных явлений, возникающих при его приеме, носят легкий и транзиторный характер (табл. 3).

Преимуществом одноразового применения фосфомицина является тот факт, что этот препарат имеет намного меньше побочных эффектов в сравнении с антибиотиками других групп, которые рекомендуется принимать многократно в течение дня и значительно более длительное время.

ЭСПА-ФОЦИН в лечении ОНЦ

Совсем недавно в аптечных сетях Украины появился новый препарат фосфомицина компании esparma (Aristo Group, Германия) – ЭСПА-ФОЦИН. Он привлек к себе внимание доступной стоимостью и традиционным немецким качеством. Один пакетик
ЭСПА-ФОЦИНА содержит 3 г фосфомицина.

ЭСПА-ФОЦИН (фосфомицин) обладает уникальной химической структурой, которая значительно отличает его от других классов антибиотиков, представленных на фармацевтическом рынке (β-лактамов, гликопептидов, фторхинолонов, макролидов, линкозамидов, тетрациклинов, аминогликозидов и др.). Благодаря уникальному механизму действия он не вызывает перекрестной резистентности к другим препаратам, применяемым для лечения цистита.

ЭСПА-ФОЦИН высокоэффективен в отношении большинства уропатогенов, включая мультирезистентные штаммы E. coli, к которым отмечено увеличение роста антибиотикорезистентности при использовании часто эмпирически назначаемых препаратов (нитрофурантоин, триметоприм/сульфаметоксазол, ципрофлоксацин и др.). Двойной механизм действия данного препарата заключается в комбинации антибактериального и антиадгезивного эффектов. Это выгодно отличает ЭСПА-ФОЦИН от других антибиотиков, поскольку предотвращение образования биопленок позволяет максимально полно уничтожить возбудителей цистита, что не только быстро устраняет причину заболевания, но и эффективно предотвращает возможную хронизацию процесса.

ЭСПА-ФОЦИН имеет обширную доказательную базу, подтверждающую его высокую эффективность и хорошую переносимость: результаты многочисленных клинических исследований и метаанализов представляют убедительные доказательства высокой эффективности фосфомицина в лечении ОНЦ по сравнению с другими средствами терапии первой линии.

Дополнительным преимуществом препарата ЭСПА-ФОЦИН является удобство применения: он принимается однократно в дозе 3 г (стандартная доза, необходимая для лечения ОНЦ у взрослых, пожилых больных и девочек старше 12 лет).

Действующие руководства по лечению инфекций мочевыводящих путей IDSA и ESCMID рекомендуют фосфомицин в качестве препарата первой линии для лечения ОНЦ.

Уникальный механизм действия, высокий уровень доказательности в отношении наиболее распространенных уропатогенов, оптимальная клиническая эффективность, высокая результативность в предотвращении рецидивов, минимальная вероятность возникновения нежелательных явлений в сочетании с удобством и простотой приема, немецким качеством и невысокой стоимостью делают ЭСПА-ФОЦИН препаратом выбора в лечении ОНЦ. Назначая ЭСПА-ФОЦИН, врач уверен, что использует современный надежный препарат, добившийся успеха в лечении миллионов европейских пациентов. Учитывая рост антибактериальной резистентности среди уропатогенов, вполне вероятно, что ЭСПА-ФОЦИН (фосфомицин) все чаще будет применяться в украинской урологической практике.

Литература

Karlowsky J.A., Denisuik A. J., Lagacé-Wiens P.R. et al. In vitro activity of fosfomycin against Escherichia coli isolated from patients with urinary tract infections in Canada as part of the CANWARD surveillance study. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 58, no. 2, pp. 1252-1256, 2014.
Zhanel G. Fosfomycin: A First-Line Oral Therapy for Acute Uncomplicated Cystitis. Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology. Volume 2016 (2016), Article ID2082693, 10 pages.
Falagas M.E. et al. Fosfomycin versus other antibiotics for the treatment of cystitis: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010 Sep; 65(9):1862-77.

Подготовила Лада Матвеева

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 4 (425), лютий 2018 р.

Номер: Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 4 (425), лютий 2018 р.