20 березня, 2018
ESMO: У пациентов с распространенным раком легкого комбинированная терапия первой линии улучшает выживаемость без прогрессирования
Согласно результатам исследования III фазы IMpower150, представленным на конгрессе ESMO Immuno Oncology 2017, новая комбинированная терапия первой линии распространенного неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Применение комбинации, изученной в ходе этого исследования, имеет научное обоснование. Так, бевацизумаб может усиливать способность атезолизумаба восстанавливать противоопухолевый иммунитет благодаря подавлению иммуносупрессии, связанной с VEGF, тогда как химиотерапия (ХТ) –карбоплатин и паклитаксел – может индуцировать иммунный ответ. Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое ингибирует PD-L1; бевацизумаб является биологическим антиангиогенным лекарственным средством.
В исследование IMpower150 было включено 1202 пациента, которые были рандомизированы на 3 группы:
группа А –ХТ и атезолизумаб;
группа В – ХТ, бевацизумаб и атезолизумаб;
группа С – ХТ и бевацизумаб.
Сравнительный анализ показателей ВБП в группах B и C показал преимущество комбинации препаратов атезолизумаб, бевацизумаб и ХТ над комбинацией бевацизумаба и ХТ, при этом медиана ВБП составила 8,3 и 6,8 мес соответственно (отношение рисков – ОР – 0,62; 95% доверительный интервал – ДИ – 0,52-0,74; р<0,0001) в ITT-популяции пациентов с диким типом (WT) генов (из этой популяции были исключены пациенты с мутацией киназы анапластической лимфомы – ALK или рецептора эпидермального фактора роста – EGFR).
Медиана ВБП в популяции Teff-WT, которая включала пациентов с экспрессией сигнатуры генов Т-эффекторов Teff в опухолевой ткани, составляла 11,3 и 6,8 мес (ОР 0,51; 95% ДИ 0,38-0,68; р<0,0001) в группах B и C соответственно. Увеличение ВБП наблюдалось независимо от статуса PD-L1, в том числе у пациентов с PD-L1-отрицательными опухолями (опухолевые клетки (ОК) 0 / инфильтрирующие опухоль клетки (ИК) 0: ОР 0,77; 95% ДИ 0,61-0,99).
Комментируя результаты исследования, профессор Solange Peters (г. Лозанна, Швейцария) отметила, что иммунотерапия в монорежиме в первой линии лечения эффективна у пациентов с высокой экспрессией PD-L1, однако количество таких пациентов составляет менее трети от всех случаев НМРЛ. В ходе исследования II фазы комбинация иммунотерапии и ХТ на основе платины показала положительный результат у пациентов с НМРЛ вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1, что послужило основанием для одобрения данной комбинации Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) США.
Следует отметить, что эффективность сочетания ХТ и иммунотерапии не зависит от экспрессии PD-L1 или сигнатуры гена Teff. При применении данной комбинации был получен ответ также у пациентов с мутацией EGFR и ALK, которые обычно плохо переносят иммунотерапию. Это исследование показало, что применение ХТ в комбинации с иммунотерапией исключает необходимость отбора пациентов на основании конкретных биомаркеров.
http://www.esmo.org
Перевела с англ. Екатерина Марушко
Тематичний номер «Онкологія» № 1 (52), лютий 2018 р.